Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
V03AB35
Sugammadex bildet einen selektiven Komplex, indem es sich spezifisch an Muskelrelaxantien bindet.
Wirkungsmechanismus
Sugammadex ist ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin, das einen Komplex mit Rocuronium und Vecuronium (Mittel zur neuromuskulären Blockade) bildet. Diese Interaktion verringert somit die Menge an Curare, die für die Bindung an die Nikotinrezeptoren des neuromuskulären Übergangs zur Verfügung steht, was zu einer Decurarisierung nach einer neuromuskulären Blockade führt, die durch Rocuronium und Vecuronium induziert wurde.
Pharmakodynamik
Sugammadex wurde in Dosen von 0,5 mg/kg bis 16 mg/kg in Dosis-Wirkungs-Studien zur Decurarisierung nach Rocuronium-induzierter neuromuskulärer Blockade (0,6; 0,9; 1,0 und 1,2 mg/kg Rocuroniumbromid mit oder ohne Erhaltungsdosis) und zur Decurarisierung nach einer Vecuronium-induzierten neuromuskulären Blockade (0,1 mg/kg Vecuroniumbromid mit und ohne Erhaltungsdosis) mit verschiedenen Zeitpunkten und Entspannungsniveaus verabreicht. In diesen Studien wurde eindeutig eine Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet.
Klinische Wirksamkeit
Sugammadex kann nach der Verabreichung von Vecuroniumbromid und Rocuronium zu verschiedenen Zeitpunkten verabreicht werden.
Routinemässige Decurarisierung neuromuskuläre Blockade
In einer Pivotstudie wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Rocuronium oder Vecuronium. Nach der letzten Dosis Rocuronium oder Vecuronium und dem Wiederauftreten von 1 oder 2 PTC-Reaktionen erhielten die Patienten entweder 4,0 mg/kg Sugammadex oder 70 μg/kg Neostigmin in einer randomisierten Reihenfolge. Die Zeitspanne (in Minuten) zwischen dem Beginn der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin und der Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses von 0,9 betrug:
Tabelle 3: Zeit (Minuten) zwischen der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin und der Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses von 0,9 während einer tiefen neuromuskulären Blockade (1 bis 2 PTC-Reaktionen), der durch Injektion von Rocuronium oder Vecuronium induziert wurde.

Routinemässige Decurarisierung - mässige neuromuskuläre Blockade
In einer anderen Pivotstudie wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Rocuronium oder Vecuronium. Nach der letzten Dosis Rocuronium oder Vecuronium und Wiederauftreten von T2 erhielten die Patienten entweder 2,0 mg/kg Sugammadex oder 50 μg/kg Neostigmin in einer randomisierten Reihenfolge. Die Zeitspanne (in Minuten) zwischen dem Beginn der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin und der Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses von 0,9 war:
Tabelle 4: Zeitspanne (in Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zum Wiederauftreten von T2 und der Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses von 0,9 nach Injektion von Rocuronium oder Vecuronium

Die Decurarisierung einer neuromuskulären Blockade, die durch Rocuronium induziert wurde, durch Sugammadex wurde mit der Decurarisierung einer neuromuskulären Blockade, die durch Cisatracurium induziert wurde, durch Neostigmin verglichen. Bei Wiederauftreten von T2 wurde eine Dosis von 2,0 mg/kg Sugammadex oder 50 μg/kg Neostigmin verabreicht. Sugammadex führte zu einer schnelleren Decurarisierung der Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade im Vergleich zu einer Decurarisierung der Cisatracurium-induzierten neuromuskulären Blockade mit Neostigmin.
Tabelle 5: Zeitspanne (in Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bis zum Wiederauftreten von T2 und der Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses von 0,9 nach Injektion von Rocuronium oder Cisatracurium

Sofortige Decurarisierung
Die Zeitspanne bis zur Erholung von einer durch Succinylcholin (1,0 mg/kg) induzierten neuromuskulären Blockade wurde mit der Zeit bis zur Erholung durch Sugammadex 16 mg/kg 3 Minuten nach einer durch Rocuronium (1,2 mg/kg) induzierten neuromuskulären Blockade verglichen.
Tabelle 6: Zeitspanne (in Minuten) zwischen der Verabreichung von Rocuronium und der Verabreichung von Sugammadex oder Succinylcholin und einer 10%igen Erholung von T1

In einer Analyse der zusammengestellten Ergebnisse wurden die folgenden Erholungszeiten bei der Verabreichung von 16 mg/kg Sugammadex nach Verabreichung von 1,2 mg/kg Rocuroniumbromid berichtet:
Tabelle 7: Zeitspanne (in Minuten) zwischen der Verabreichung von Sugammadex 3 Minuten nach Rocuronium und der Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses von 0,9; 0,8 oder 0,7

Niereninsuffizienz
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sugammadex wurde bei chirurgischen Patienten mit und ohne schwere Niereninsuffizienz im Rahmen von zwei offenen Studien verglichen. In einer dieser Studien wurde Sugammadex (4 mg/kg, n=68) nach der Induktion einer neuromuskulären Blockade durch Parrocuronium (1 bis 2 Antworten auf die Post-Tetanus-Zählung) verabreicht. In der anderen Studie wurde Sugammadex (2 mg/kg, n=30) nach Wiederherstellung von T2 verabreicht.
Die Erholungsdauer war bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz länger als bei Patienten ohne Niereninsuffizienz (Verhältnis T4/T1 von 0,9: median 3,25 Minuten vs. 1,52 Minuten in der ersten Studie und 2,00 Minuten vs. 1,39 Minuten in der zweiten Studie, siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“). In diesen Studien wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz weder eine Restcurarisation noch eine Recurarisation berichtet.
Einfluss auf das QTc-Intervall
In drei klinischen Studien mit insgesamt n=287 Patienten wurden speziell die Veränderungen des QTc-Intervalls unter Sugammadex allein, unter Sugammadex in Kombination mit Rocuronium oder Vecuronium und unter Sugammadex in Kombination mit Propofol oder Sevofluran untersucht. In diesen Studien wurde keine klinisch relevante Verlängerung von QT/QTc unter Sugammadex im Vergleich zu einem Placebo festgestellt. Die integrierten Erkenntnisse aus den EKG-Untersuchungen und den Nebenwirkungen, die in den Studien der Phasen II und III beobachtet wurden, unterstützen diese Beobachtung.
Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit
Eine Studie bei 188 Patienten, die mit krankhafter Fettleibigkeit diagnostiziert wurden (Body-Mass-Index ≥40 kg/m2), bewertete die Erholungszeit nach einer mässigen oder tiefen neuromuskulären Blockade, die durch Rocuronium oder Vecuronium induziert wurde. Die Patienten erhielten 2 mg/kg oder 4 mg/kg Sugammadex, je nach Blockadegrad, dosiert nach dem tatsächlichen oder idealen Körpergewicht randomisiert und doppelblind. Nach Tiefe der Blockade und Curaremittel gruppiert, war die mediane Zeit bis zur Wiederherstellung eines T4/T1-Verhältnisses ≥0,9 bei Patienten, die eine Dosis auf der Grundlage des tatsächlichen Körpergewichts erhielten, statistisch signifikant schneller als bei Patienten, die eine Dosis auf der Grundlage des idealen Körpergewichts erhielten (1,8 vs. 3,3 Minuten; p <0,0001).
Sicherheit
Sugammadex wurde ohne Probleme bei Patienten mit Lungen- oder Herzkomplikationen angewendet.
Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen
In einer Studie mit 331 Patienten der ASA-Klasse 3 oder 4 wurde die Inzidenz von behandlungsbedingten Arrhythmien (Sinusbradykardie, Sinustachykardie oder andere kardiale Arrhythmien) nach der Verabreichung von Sugammadex untersucht.
Bei Patienten, die Sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg oder 16 mg/kg) erhielten, war die Inzidenz von behandlungsbedingten Arrhythmien im Allgemeinen ähnlich wie bei Neostigmin (50 μg/kg bei einer Maximaldosis von 5 mg) + Glycopyrrolat (10 μg/kg bei einer Maximaldosis von 1 mg). Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingter Sinusbradykardie war in der Sugammadex-Gruppe 2 mg/kg signifikant niedriger als in der Neostigmin-Gruppe (p=0,026). Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingter Sinustachykardie war in der Sugammadex-Gruppe mit 2 mg/kg und 4 mg/kg im Vergleich zur Neostigmin-Gruppe signifikant niedriger (p=0,007 bzw. 0,036). Das Sicherheitsprofil bei Patienten der ASA-Klassen 3 und 4 war im Allgemeinen ähnlich wie bei erwachsenen Patienten in den kumulativen Studien der Phasen I bis III, daher ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe "Unerwünschte Wirkungen").