Tabletten
Antihypertonikum, Diuretikum
Zusammensetzung
1 Tablette enthält: 50 mg Triamteren und 25 mg Hydrochlorothiazid.
Eigenschaften/Wirkungen
t/h-basan ist eine Kombination von Hydrochlorothiazid und einem «kaliumeinsparenden» Diuretikum: Triamteren. Es enthält somit zwei Diuretika, deren Angriffspunkte und Wirkungsmechanismen verschieden sind:
Hydrochlorothiazid hemmt die Natrium- und Chloridrückresorption und erhöht dadurch die Natriummenge in der aszendierenden Nephronschleife und das ausgeschiedene Wasservolumen. Ein Teil des zusätzlich im distalen Tubulus vorhandenen Natriums wird gegen Kalium und Wasserstoffionen ausgetauscht. Durch den stetigen Gebrauch von Hydrochlorothiazid und dem damit verbundenen Natriumentzug führt ein kompensatorischer Mechanismus zu Kalium- und Wasserstoffionenverlust.
Triamteren wirkt im Bereich des Kationenaustausches von Na+/K+ und Na+/H+ und verhindert somit die Wasser- und Natriumrückresorption im distalen Tubulus. Durch die Hemmung des tubulären Austauschmechanismus erhält Triamteren die Natriumausscheidung aufrecht oder erhöht sie und verringert damit den übermässigen Verlust an Kalium und Wasserstoffionen.
Die Wirkung von Triamteren ist unabhängig vom Vorhandensein von Aldosteron. Infolge der kaliumeinsparenden Wirkung von Triamteren, verringert t/h-basan das bei anderen Diuretika oft beobachtete Risiko einer Hypokaliämie. Daher ist t/h-basan besonders indiziert bei Patienten mit Hypokaliämie oder solchen, bei denen eine Hypokaliämie mit den daraus resultierenden schweren Nebenwirkungen zu befürchten ist. t/h-basan macht zusätzliche medikamentöse Kaliumgaben überflüssig. Triamteren kann einen Einfluss auf das Serummagnesium ausüben.
Pharmakokinetik
Absorption
Triamteren wird nach oraler Gabe rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt ca. 30-70%.
Hydrochlorothiazid wird nach oraler Gabe rasch resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt ca. 70%.
Distribution
2-4 Stunden nach Applikation von 100-200 mg einer oralen Dosis von Triamteren erreicht die maximale Triamteren-Konzentration im Plasma Werte von 50-280 ng/ml. Ca. 67% werden an Plasmaproteine gebunden. 1-2,5 Stunden nach Verabreichung einer oralen Dosis von 25 mg Hydrochlorothiazid werden maximale Hydrochlorothiazid-Konzentrationen von ca. 150 ng/ml ermittelt.
Triamteren und Hydrochlorothiazid passieren die Plazentaschranke und treten in die Muttermilch über.
Metabolismus
Hydroxytriamteren-Schwefelsäure ist mit ca. 73% der Hauptmetabolit.
Elimination
Triamteren: Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 100-120 Minuten. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Halbwertszeit deutlich verlängert sein. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Leber. 22% des Triamterens werden unverändert ausgeschieden.
Hydrochlorothiazid: Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 2,5 Stunden, die Eliminationshalbwertszeit in den ersten 10 Stunden etwa 1,7 und nachher 5,6-14,8 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt renal, zu mehr als 95% in unveränderter Form. In 48 Stunden werden ca. 70% der verabreichten Dosis durch den Urin eliminiert.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Ödeme, die durch Herzinsuffizienz, Leberzirrhose oder nephrotisches Syndrom verursacht sind.
Schwache oder mässige Hypertonie.
Triamteren allein übt nur eine schwache antihypertonische Wirkung aus.
Dosierung/Anwendung
Übliche Dosierung
Die medikamentöse Behandlung von Hypertonie und Ödemen muss individuell festgelegt werden.
Ödeme
Zu Beginn beträgt die übliche Dosierung 1 Tablette 2× täglich nach den Mahlzeiten. Die Erhaltungsdosis ist 1 Tablette 1× täglich oder 1 Tablette jeden zweiten Tag.
Hypertonie
Die übliche Dosierung beträgt 1 Tablette 1-2×/Tag nach den Mahlzeiten
Maximale Dosierung
Die maximale Tagesdosis von 4 Tabletten sollte nicht überschritten werden. Bei dieser Dosierung sind Elektrolytkontrollen unerlässlich, weil Nebenwirkungen vermehrt auftreten können.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion soll t/h-basan wegen möglicher Kumulation besonders vorsichtig dosiert werden.
Will man von einem anderen Diuretikum oder Antihypertonikum auf t/h-basan wechseln, genügt es, die bisherige Therapie abzubrechen und mit t/h-basan unter Einhaltung der empfohlenen Dosierung zu beginnen.
Über die Anwendung bei Kindern ist nur wenig bekannt.
Anwendungseinschränkungen
Kontraindikationen
t/h-basan ist kontraindiziert:
bei Patienten, die während der Behandlung eine Verschlechterung der Nierenfunktion mit Oligurie und Azotämie aufweisen;
bei Patienten mit zunehmender Leberfunktionsstörung;
bei Patienten mit zunehmender Nierenfunktionsstörung oder Serumkreatinin über 2,0 mg%;
in Fällen von Überempfindlichkeit auf einen der Wirkstoffe oder auf Sulfonamide;
bei Hyperkaliämie, Hyponatriämie;
bei Anurie;
bei Patienten, die andere kaliumsparende Medikamente oder Kaliumpräparate einnehmen.
Vorsichtsmassnahmen
Wegen möglicher Veränderungen im Elektrolytgleichgewicht unter dem Einfluss von t/h-basan, das 2 Diuretika enthält, muss die Konzentration der Serumelektrolyte während der Behandlung periodisch kontrolliert werden. t/h-basan kann eine leichte oder mässige Verschlechterung der Nierenfunktion hervorrufen. Diese tritt bei intermittierender Behandlung (alle 2 Tage) selten auf und ist bei Absetzen des Medikamentes reversibel. Sollte jedoch eine zunehmende Azotämie beobachtet werden, ist die Behandlung zu unterbrechen.
Bei Zirrhose-Patienten mit Splenomegalie können Blut-Parameter-Veränderungen - insbesondere Thrombopenie, Leukopenie, megaloblastäre Anämie - auftreten. Bei diesen Patienten sowie bei Verdacht auf Folsäure-Mangel empfiehlt es sich, periodische Blutkontrollen vorzunehmen.
Da t/h-basan einen hypotensiven Effekt ausübt, wird bei gleichzeitiger Anwendung mit einem anderen Antihypertonikum meistens eine Herabsetzung der Dosierung erforderlich. Wird t/h-basan zusätzlich zu einer bereits bestehenden antihypertensiven Therapie verordnet, so ist die Dosierung des anderen Antihypertonikums mindestens um die Hälfte zu reduzieren, besonders wenn es sich dabei um einen Ganglienblocker handelt. Später kann eine Anpassung der Dosis notwendig sein.
Mit t/h-basan sollen weder zusätzliche medikamentöse Kaliumgaben noch kalimeinsparende Diuretika verordnet werden. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer können ebenfalls den Serumkalium-Spiegel erhöhen; die gleichzeitige Verabreichung dieser Substanzen mit t/h-basan soll womöglich vermieden werden (Risiko schwerer Hyperkaliämien), zumal auch die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt wird. Bei Diabetikern kann gelegentlich auch eine Hyperkaliämie auftreten.
Das in t/h-basan enthaltene Hydrochlorothiazid kann bei Patienten mit Diabetesveranlagung eine Hyperglykämie und Glukosurie hervorrufen. Bei Diabetikern kann sich der Insulinbedarf ändern. Ein latenter Diabetes mellitus kann sich durch die Verabreichung von Thiazid manifestieren. Auch kann sich eine Hyperurikämie mit eventuellen Gichtanfällen einstellen.
Die Calcium-Ausscheidung wird durch Thiazide vermindert. Unter Langzeittherapie mit Thiaziden können die Calcium-Werte und das Cholesterin im Serum leicht ansteigen.
Bei Patienten, die in der Vergangenheit an Nierensteinen litten, ist besondere Vorsicht geboten, weil Triamteren und seine Metaboliten als Komponente von Nierensteinen identifiziert worden sind.
Die Patienten sollten regelmässig auf evtl. Blutbildveränderungen und Leberschäden untersucht werden. Seltene Fälle von Leukopenie, Thrombopenie, Agranulozytose und aplastische Anämie wurden nach Verabreichung von Thiaziden beobachtet.
Regelmässige Serum-Kreatinin- und Kaliumkontrollen sind zur Überwachung der Nierenfunktion notwendig, und zwar besonders bei Patienten mit nachgewiesener Nieren- oder Leberinsuffizienz, Diabetes mellitus oder mit Verdacht auf eine solche Störung. Veränderungen im Flüssigkeits- und Elektrotylgleichgewicht können bei Patienten mit verminderter Leberfunktion oder fortschreitendem Leberleiden zu hepatischem Koma führen. Wie mit jedem anderen Diuretikum ist bei solchen Patienten besondere Vorsicht geboten und auf Frühzeichen des Komas, wie Verwirrtheit, Somnolenz und Zittern, zu achten.
Schwangerschaft/Stillzeit
Schwangerschaftskategorie D:
Es gibt klare Hinweise für Risiken des menschlichen Fötus, aber der therapeutische Nutzen für die Mutter kann überwiegen.
Triamteren und Hydrochlorothiazid passieren die Plazentaschranke. In einer Untersuchung von schwangeren Patientinnen mit kardiovaskulären Erkrankungen wurde eine erhöhte Missbildungsrate bei Behandlung im 1. Trimester mit Thiaziden und der verwandten Verbindung Chlortalidon beobachtet. Obwohl spezifisch mit Hydrochlorothiazid keine Missbildungen bekannt wurden und zudem Tierstudien kein teratogenes Potential für Hydrochlorothiazid ergaben, kann ein Risiko für Missbildungen im 1. Trimester nicht völlig ausgeschlossen werden. Andere, für Thiazide beschriebene Risiken für Fötus oder Neugeborenes sind Hypoglykämie, Thrombocytopenie, Hypoaträmie, Hypokaliämie und Tod durch mütterliche Komplikationen. Thiazide können einen Effekt auf die glatte Muskulatur haben und die Wehen hemmen. Triamteren wurde vereinzelt mit Symptomen eines Folsäuremangels in Verbindung gebracht.
Von einer Behandlung mit t/h-basan wird grundsätzlich abgeraten, ausser wenn der therapeutische Nutzen für die Mutter überwiegt und eine sichere Alternative zur Behandlung nicht zur Verfügung steht. Es ist grundsätzlich nicht gerechtfertigt, in der Schwangerschaft physiologischerweise auftretende Oedeme mit Diuretika zu behandeln. Diuretika sind auch keine Mittel der 1. Wahl zur Behandlung einer Schwangerschaftshypertonie.
Stillzeit: Hydrochlorothiazid und Triamteren treten in die Muttermilch über. Ist eine Behandlung mit t/h-basan für die Mutter essentiell, so muss abgestillt werden.
Unerwünschte Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen sind im allgemeinen leichter Natur. Schwerwiegende Reaktionen treten normalerweise in weniger als 0,1% auf. Die unerwünschten Wirkungen machen nur selten einen Abbruch der Behandlung notwendig.
Häufig: Schwindelgefühl (v.a. zu Beginn der Behandlung), Übelkeit und Erbrechen (Symptome von Übelkeit und Erbrechen können auch Ausdruck einer Veränderung im Elektrolytengleichgewicht sein; siehe «Vorsichtsmassnahmen»), Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Diarrhoe, Verstopfung, Mundtrockenheit.
Gelegentlich: Thiazide können gelegentlich Parästhesien, Gelbsucht, Hyperglykämie, Elektrolytstörung, (z.B. Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie) und/oder erhöhte Leberenzymwerte hervorrufen.
Selten: Anaphylaxien.
Orthostatische Hypotonie.
Verminderte glomeruläre Filtrationsrate (charakterisiert durch erhöhte BUN-, Kreatinin- und/oder Harnsäurespiegel), Niereninsuffizienz, akute interstitielle Nephritis; ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme des Medikamentes konnte nicht nachgewiesen werden.
Thrombozytopenie oder Pankreatitis, auch bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Thiazide erhielten.
Leukopenie, Neutropenie, megaloblastäre Blutbildveränderungen, insbesondere bei bestehender Leberzirrhose (siehe unter «Vorsichtsmassnahmen»).
Arrhythmien, EKG-Veränderungen, Exantheme, inkl. Lyell-Syndrom, Purpura, Lichtempfindlichkeit.
Interaktionen
Kalium: gleichzeitige Kaliumsubstitution (siehe «Vorsichtsmassnahmen»).
Lithium: Saluretika hemmen die renale Lithium-Ausscheidung und verstärken so die kardio-und neurotoxische Wirkung des Lithiums. Deshalb soll t/h-basan bei Patienten, die unter einer Lithiumtherapie stehen, nur mit Vorsicht verordnet werden.
Indometacin: Unter der Behandlung mit t/h-basan bei gleichzeitiger Einnahmen von Indometacin wurde bei vereinzelten Patienten eine möglich Interaktion mit nachfolgendem akutem Nierenversagen beobachtet; deshalb ist bei Patienten, die gleichzeitig nichtsteroidale Entzündungshemmer und kaliumsparende Medikamente wie z.B. Triamteren, einnehmen, besondere Vorsicht geboten.
Chlorpropamid: Eine gleichzeitige Einnahme mit Chlorpropamid kann das Risiko schwerer Hyponatriämie erhöhen.
Hypokaliämieinduzierende/Hypokaliämie sensible Medikamente: Triamteren, als kaliumsparendes Diuretikum in t/h-basan enthalten, vermindert das durch Thiazid hervorgerufene Risiko einer Hypokaliämie. Bei gleichzeitiger Verabreichung von hypokaliämieinduzierenden Medikamenten, wie z.B. Kortikosteroide, Corticotropin, Amphotericin B, Carbenoxolon ist jedoch Vorsicht geboten. Dasselbe gilt für die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten wie Herzglykoside und Muskelrelaxantien, bei denen eine Hypokaliämie zu toxischen oder fatalen Wirkungen führt.
Überdosierung
Im Falle von Überdosierung kann als hauptsächliches Kennzeichen mit einer Veränderung im Elektrolyt-Gleichgewicht (Hyperkaliämie, Hypernatriämie) gerechnet werden.
Symptome können in Übelkeit, Polyurie, Erbrechen, Schwäche, Müdigkeit, Fieber, gerötetes Gesicht und hyperaktive Sehnenreflexe bestehen. Elektrolyte und Flüssigkeitsverlust sind sorgfältig zu überprüfen. Eine allfällige Hypotonie kann mit Noradrenalin behandelt werden.
Wie in allen Fällen von Überdosierung ist eine sofortige Entleerung des Magens (Erbrechen oder Magenspülung) indiziert.
Ein spezifisches Antidot existiert nicht.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Siehe «Interaktionen».
Beeinflussung diagnostischer Methoden
Keine bekannt.
Haltbarkeit
Verfalldatum beachten.
Stand der Information
März 2000.
RL88