Fachinformation Crinone® 8% Merck (Schweiz) AG ZusammensetzungWirkstoffe
Progesteronum.
Hilfsstoffe
Glycerolum, Paraffinum perliquidum, Palma glycerida hydrogenata, Carbomerum 974P, Acidum sorbicum (E 200) 0.9 mg, Polycarbophilum, Natrii hydroxidum, Aqua purificata.
Indikationen/AnwendungsmöglichkeitenInfertilität aufgrund von Progesterondefiziten in der Lutealphase von spontanen oder induzierten Zyklen wie z.B. In-Vitro-Fertilisations-Zyklen (IVF-Zyklen).
Dosierung/Anwendung1 Einzeldosis von Crinone 8 % (entsprechend 90 mg Progesteron) täglich, beginnend mit dem Ovulationstag oder bei In-Vitro-Fertilisation am Tag des Embryo-Transfers. Die Behandlung soll bei Eintreten einer Schwangerschaft während 10 Wochen aufrechterhalten werden.
Crinone soll bevorzugt am Morgen angewendet werden.
Crinone wird direkt aus dem speziell geformten Applikator in die Vagina eingebracht.
Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei einer länger als 3 Monate dauernden Behandlung vor.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei schwerer Leberinsuffizienz soll Crinone Vaginalgel nur mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Eine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.
Ältere Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Crinone bei älteren Patientinnen wurde nicht untersucht. In dieser Altersgruppe besteht keine Indikation.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Crinone wurde nur bei Patientinnen ab 18 Jahren untersucht. Bei Kindern und Jugendlichen besteht keine Indikation.
Hinweise für die Handhabung siehe Sonstige Hinweise sowie die Beschreibung in der Patienteninformation Anweisung zur korrekten Verabreichung des Crinone Vaginalgels.
Kontraindikationen·Thrombophlebitis, thromboembolische Störung, zerebrale Apoplexie oder Patientinnen mit einer Vorgeschichte dieser Erkrankungen
·nicht abgeklärte vaginale Blutungen
·bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige maligne Erkrankungen der Genitalorgane oder der Mammae
·verhaltener Abort
·akute Porphyrie
·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe von Crinone Vaginalgel gemäss Zusammensetzung
Warnhinweise und VorsichtsmassnahmenBei Durchbruchblutungen sowie in allen Fällen von unregelmässigen vaginalen Blutungen sollten organische Ursachen in Betracht gezogen werden. Bei abnormen vaginalen Blutungen sind adäquate diagnostische Massnahmen zu ergreifen.
Crinone Vaginalgel soll bei schwerer Leberinsuffizienz nur mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Auftreten eines der folgenden Symptome muss die Behandlung mit Crinone Vaginalgel unverzüglich abgebrochen werden:
Erste Anzeichen thromboembolischer Ereignisse ((z.B. Spannungsgefühl, Schmerzen oder Schwellung von Gliedmassen, Brustschmerzen, Dyspnoe); erstmaliges Auftreten oder Exazerbation migräneartiger oder häufigeres Auftreten ungewohnt starker Kopfschmerzen; plötzliche Wahrnehmungsstörungen (z.B. Sehstörungen, Hörstörungen, sensorische Ausfälle)); klinisch relevanter Blutdruckanstieg; Auftreten von abnormalen Leberparametern, eines cholestatischen Ikterus oder eines generalisierten Pruritus; starke Oberbauchschmerzen oder Lebervergrösserung; nachgewiesenes Wachstum von Myomen.
Sexualhormone können das Risiko für venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse (wie tiefe Beinvenenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, Schlaganfall) erhöhen. Die Patientin muss angewiesen werden, bei Symptomen eines thromboembolischen Ereignisses (wie z.B. schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen im Brustkorb, Atemnot) umgehend einen Arzt aufzusuchen.
In seltenen Fällen wurden unter Anwendung Gestagen-haltiger Präparate gutartige, noch seltener bösartige Veränderungen an der Leber beobachtet, die vereinzelt zu lebensgefährlichen intraabdominellen Blutungen geführt haben. Wenn unter der Anwendung von Crinone Vaginalgel starke Oberbauchbeschwerden, eine Lebervergrösserung oder Anzeichen einer intraabdominellen Blutung auftreten, sollte ein Lebertumor in die differentialdiagnostischen Überlegungen einbezogen werden.
Da Progesteron eine Flüssigkeitsretention verursachen kann, ist bei Krankheitszuständen, die dadurch verschlimmert werden können, wie z.B. Asthma, Migräne, Epilepsie, Herz- oder Niereninsuffizienz, besondere Vorsicht geboten.
Patientinnen mit Depressionen in der Anamnese sollten sorgfältig überwacht werden. Bei Auftreten einer schweren Depression muss das Präparat abgesetzt werden.
Aus der Marktüberwachung liegen Berichte über eine intravaginale Verklumpung / Verfestigung / Zusammenballung des Crinone Vaginalgels vor. Diese Ereignisse äussern sich in beigen bis braunen, klumpigen oder manchmal trüben weissen Absonderungen. Sie sind normalerweise nicht schwerwiegend und haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit. Solche Verklumpungen des Gels können von Reizungen, Schmerzen oder Schwellungen der Vagina begleitet sein. Sehr selten kann es auch zu Krämpfen oder Vaginalblutungen kommen.
Crinone Vaginalgel ist nicht kontrazeptiv wirksam .
Crinone darf bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden.
Der Hilfsstoff Sorbinsäure kann lokale Reaktionen an der Applikationsstelle oder der Haut (z.B. Rötung, Juckreiz, allergische Kontaktdermatitis) hervorrufen.
InteraktionenMit Crinone Vaginalgel wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt. Der Metabolismus von Progesteron kann jedoch durch Arzneimittel, welche mikrosomale Enzyme induzieren (z.B. Barbiturate, Carbamazepin, Griseofulvin, Phenylbutazon, Phenytoin, Primidon, Rifampicin, Johanniskrautpräparate), beschleunigt und dadurch die Wirksamkeit möglicherweise reduziert werden. Bei vaginal applizierten Präparaten wie Crinone sind diese Effekte durch den Wegfall des First-pass-Metabolismus möglicherweise weniger ausgeprägt. Die klinische Relevanz solcher Interaktionen mit Crinone Vaginalgel ist nicht bekannt.
Obwohl keine entsprechenden Interaktionen mit anderen Arzneimitteln bekannt sind, soll Crinone Vaginalgel nicht gleichzeitig mit anderen vaginal applizierten Präparaten angewendet werden.
Es sind keine Inkompatibilitäten von Crinone mit lokal anwendbaren mechanischen Kontrazeptiva (wie Präservativ und Diaphragma) bekannt.
Gestagene können die Glukosetoleranz vermindern und dadurch unter Umständen den Insulin- oder Antidiabetika-Bedarf erhöhen.
Schwangerschaft, StillzeitSchwangerschaft
Erstes Trimenon
Crinone Vaginalgel wird bei lutealer Insuffizienz während der ersten Monate der Schwangerschaft (bis höchstens zur 10. oder 12. Schwangerschaftswoche) angewendet.
Kontrollierte Studien bei Frauen haben keine foetalen Risiken im Verlauf des ersten Trimesters ergeben.
Bei der Indikationsstellung für Crinone Vaginalgel während der Schwangerschaft sollte berücksichtigt werden, dass anhand der bisherigen Datenlage zu Gestagenen nicht mit letzter Sicherheit ausgeschlossen werden kann, dass die Verabreichung von Gestagenen in der Frühschwangerschaft die Entstehung einer Hypospadie bei männlichen Neugeborenen begünstigen könnte.
Stillzeit
Progesteron tritt in kleinen Mengen in die Muttermilch über, über mögliche Wirkungen auf den Säugling ist jedoch nichts bekannt.
Während der Stillzeit soll Crinone Vaginalgel nicht angewendet werden und hat dort auch keine Indikation.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von MaschinenEs wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
Unter Anwendung von Crinone wurde jedoch über unerwünschte Wirkungen wie Schläfrigkeit oder Schwindelgefühl berichtet, welche die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
Unerwünschte WirkungenNachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem und Häufigkeit angegeben, über welche bei Anwendung von Progesteron in klinischen Studien und während der Marktüberwachung berichtet wurde. Die Häufigkeit ihres Auftretens wurde wie folgt klassifiziert:
Sehr häufig: ≥1/10
Häufig: ≥1/100, < 1/10
Gelegentlich: ≥1/1000, < 1/100
Selten: ≥1/10'000, < 1/1000
Sehr selten: < 1/10'000
Unbekannt: basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden
Erkrankungen des Immunsystems
Unbekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen (meist in Form eines Hautausschlags).
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindelgefühl.
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Häufig: Reizungen der Vagina und andere leichte Reaktionen an der Anwendungsstelle, Berührungsempfindlichkeit der Brüste, Schmierblutungen («Spotting»).
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
ÜberdosierungBedingt durch die Anwendungsart ist eine akute Überdosierung unwahrscheinlich. Symptome einer akuten Überdosierung mit Crinone sind nicht bekannt. Falls jedoch eine Überdosierung auftritt, sollte die Behandlung mit Crinone 8 % abgebrochen werden.
Behandlung
Es ist kein spezifisches Antidot für Progesteron bekannt. Im Falle einer akzidentellen Überdosierung ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten.
Eigenschaften/WirkungenATC-Code
G03DA04
Wirkungsmechanismus
Die Eigenschaften/Wirkungen von Progesteron in Crinone Vaginalgel entsprechen jenen des endogenen Progesterons.
Pharmakodynamik
Am Endometrium wird die Umwandlung der Proliferationsphase in die Sekretionsphase ausgelöst.
Klinische Wirksamkeit
Keine Daten vorhanden.
PharmakokinetikCrinone Vaginalgel stellt ein verzögertes Freisetzungssystem dar, beruhend auf der Polymerkombination Carbomer-Polycarbophil, welche zu einer Adhäsion des Gels an die Vaginalmukosa führt. Auf diese Weise wird erreicht, dass der Wirkstoff Progesteron über einen Zeitraum von maximal 72 Stunden kontinuierlich abgegeben und die Absorption verlängert wird.
Die relative Bioverfügbarkeit von Crinone 8 % Vaginalgel beträgt gegenüber der intramuskulären Applikation von Progesteron ca. 20 %.
Absorption
Nach einer Einzeldosis Crinone à 90 mg (entsprechend einer Applikation von Crinone Vaginalgel 8 %) werden nach 6-7 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von 11-15 ng/ml erreicht. Nach wiederholter 1mal täglicher Verabreichung wird der steady state innerhalb von 24 Stunden erreicht. Die durchschnittliche steady-state Konzentration betrug ca. 7 ng/ml.
Distribution
Keine Daten vorhanden.
Metabolismus
Progesteron wird hauptsächlich in der Leber (durch Reduktion, Hydroxylierung und Konjugation) metabolisiert mit anschliessender Glukuronidierung der Metaboliten. Hauptmetabolit ist 3α,5β-Pregnandiol (Pregnandiol). Es ist jedoch anzumerken, dass aufgrund der vaginalen Applikation von Progesteron der hepatische First-pass Effekt umgangen wird.
Elimination
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über den Urin in Form des Metaboliten Pregnandiol. Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen 34 und 48 Stunden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Pharmakokinetische Daten in speziellen Patientengruppen (Kinder/Jugendliche, Ältere, Leber- und Niereninsuffizienz) liegen nicht vor.
Präklinische DatenDie im Rahmen konventioneller Untersuchungen der Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität wiederholter Dosen, Genotoxizität sowie des karzinogenen Potenzials und der Reproduktionstoxizität erhobenen präklinischen Daten zeigen keine besonderen Risiken für den Menschen auf, wenn auch in Tierstudien mit Progesteron ein erhöhtes Karzinogenitäts-Risiko nachgewiesen werden konnte.
Bei Kaninchen erwies sich Crinone als ein Augenreizmittel, das in Klasse IV eingestuft wurde (minimale Wirkung, die innerhalb von weniger als 24 Std. abklingt), jedoch nicht als Hautirritans.
Eine mässige Vaginalreizung wurde bei Kaninchen nach fünftägiger Anwendung von 2.0 ml/Tag eines Gels zu 8 % festgestellt.
Sonstige HinweiseHaltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern.
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Applikator aus der Verpackung nehmen.
Zu diesem Zeitpunkt darf der Abreissverschluss noch nicht entfernt werden. Es ist normal, dass der Applikator nur zu einem Drittel mit Gel gefüllt ist. Es wird immer eine konstante Menge Gel (1.125 g) durch den Applikator bereitgestellt.
Die Anwendung von Crinone 8 % mittels Applikator erfolgt vorzugsweise morgens und in Rückenlage mit leicht angezogenen Beinen. Nehmen Sie einen Applikator aus der Verpackung, ohne diesen sofort zu öffnen.
Halten Sie den Applikator am Ende einige Sekunden fest, damit sich der Inhalt an der Applikatoröffnung sammelt. Öffnen Sie den Applikator, führen Sie diesen in Rückenlage tief in die Scheide ein und drücken Sie das Applikatorende fest zusammen.
Jeder Applikator ist nur zur einmaligen Anwendung vorgesehen. Der Rest an Vaginalgel, der nach der Anwendung im Applikator zurückbleibt, ist zu verwerfen.
Für eine detaillierte Beschreibung der Handhabung siehe Patienteninformation.
Zulassungsnummer53479 (Swissmedic)
PackungenCrinone 8 % Applikatoren 6 [B]
Crinone 8 % Applikatoren 15 [B]
ZulassungsinhaberinMerck (Schweiz) AG, Zug
Stand der InformationNovember 2021
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