• -Zur Injektion wird eine Nadel von 23 Gauge (z.B. 0,6× 25 mm) empfohlen.
• +Zur Injektion wird eine Nadel von 23 Gauge (z.B. 0,6 x 25 mm) empfohlen.
• -Es wurden keine Interaktionsstudien mit Lucrin Depot 3 Monate durchgeführt. Der Metabolismus von Leuprorelinacetat lässt Interaktionen jedoch selten erwarten, da Leuprorelin überwiegend durch Peptidasen und nicht über das Cytochrom P 450 abgebaut wird und nur eine geringe Plasmaproteinbindung von ca. 46% aufweist.
• +Es wurden keine Interaktionsstudien mit Lucrin Depot 3 Monate durchgeführt. Der Metabolismus von Leuprorelinacetat lässt Interaktionen jedoch selten erwarten, da Leuprorelin überwiegend durch Peptidasen und nicht über das Cytochrom P 450 abgebaut wird und nur eine geringe Plasmaproteinbindung von ca. 46 % aufweist.
• -Häufig: Harnwegsinfekt, Pharyngitis.
• -Gelegentlich: Rhinitis.
• -Nicht bekannt: Pneumonie.
• -Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
• +Häufig: Harnwegsinfekt, Pharyngitis
• +Gelegentlich: Rhinitis
• +Nicht bekannt: Pneumonie
• +Gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
• -Häufig: Anämie.
• -Nicht bekannt: Erhöhung oder Erniedrigung der Leukozytenwerte, erniedrigte Thrombozytenzahl, verlängerte Prothrombinzeit, verlängerte partielle Thromboplastinzeit.
• +Häufig: Anämie
• +Nicht bekannt: Erhöhung oder Erniedrigung der Leukozytenwerte, erniedrigte Thrombozytenzahl, verlängerte Prothrombinzeit, verlängerte partielle Thromboplastinzeit
• -Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen.
• -Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen.
• +Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen
• +Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen
• -Nicht bekannt: Struma, Hypophyseninfarkt (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Nicht bekannt: Struma, Hypophyseninfarkt (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• -Sehr häufig: Gewichtszunahme (bei Frauen: 80 %, bei Männern 22 %), gesteigerter Appetit (bei Frauen bis zu 33 %), Gewichtsabnahme (bei Frauen bis zu 25 %).
• -Häufig: Anorexie, Hyperglykämie.
• -Gelegentlich: Dehydratation, Hyopoglykämie.
• -Nicht bekannt: Hypokaliämie, Harnstofferhöhung, Kreatininerhöhung, Hypercalciämie, Hyperphosphatämie, Hypoproteinämie, Hyperurikämie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus.
• +Sehr häufig: Gewichtszunahme (bei Frauen: 80 %, bei Männern 22 %), gesteigerter Appetit (bei Frauen bis zu 33 %), Gewichtsabnahme (bei Frauen bis zu 25 %)
• +Häufig: Anorexie, Hyperglykämie
• +Gelegentlich: Dehydratation, Hyopoglykämie
• +Nicht bekannt: Hypokaliämie, Harnstofferhöhung, Kreatininerhöhung, Hypercalciämie, Hyperphosphatämie, Hypoproteinämie, Hyperurikämie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus
• -Sehr häufig: verringerte Libido (bei Männern: 47 %, bei Frauen: 11 %), emotionale Labilität (bei Frauen: 24 %), Nervosität (bei Frauen bis zu 22 %), Stimmungsschwankungen (bei Frauen bis zu 20 %), Schlaflosigkeit (bei Frauen: 19 %), Depression (bei Frauen: 18 %).
• -Häufig: Schlafstörungen, Angst.
• -Gelegentlich: Wahnvorstellungen.
• -Nicht bekannt: gesteigerte Libido, Lethargie, Suizidalität.
• +Sehr häufig: verringerte Libido (bei Männern: 47 %, bei Frauen: 11 %), emotionale Labilität (bei Frauen: 24 %), Nervosität (bei Frauen bis zu 22 %), Stimmungsschwankungen (bei Frauen bis zu 20 %), Schlaflosigkeit (bei Frauen: 19 %), Depression (bei Frauen: 18 %)
• +Häufig: Schlafstörungen, Angst
• +Gelegentlich: Wahnvorstellungen
• +Nicht bekannt: gesteigerte Libido, Lethargie, Suizidalität
• -Sehr häufig: Kopfschmerzen (bei Frauen bis zu 38 %), Schwindel (bei Frauen bis zu 15 %).
• -Häufig: Schläfrigkeit, Tremor, Parästhesien, Hypästhesien, Synkope.
• -Gelegentlich: Geschmacksstörungen, Amnesie.
• -Nicht bekannt: Krampfanfälle, periphere Neuropathie, Neuromyopathie, transitorische ischämische Attacke, Apoplexie, Paralyse, Bewusstseinsverlust, Pseudotumor cerebri / idiopathische intrakranielle Hypertonie.
• +Sehr häufig: Kopfschmerzen (bei Frauen bis zu 38 %), Schwindel (bei Frauen bis zu 15 %)
• +Häufig: Schläfrigkeit, Tremor, Parästhesien, Hypästhesien, Synkope
• +Gelegentlich: Geschmacksstörungen, Amnesie
• +Nicht bekannt: Krampfanfälle, periphere Neuropathie, Neuromyopathie, transitorische ischämische Attacke, Apoplexie, Paralyse, Bewusstseinsverlust, Pseudotumor cerebri / idiopathische intrakranielle Hypertonie
• -Häufig: Sehstörungen (z.B. Verschwommensehen), Amblyopie.
• -Nicht bekannt: trockene Augen.
• +Häufig: Sehstörungen (z.B. Verschwommensehen), Amblyopie
• +Nicht bekannt: trockene Augen
• -Häufig: Tinnitus, Ohrenschmerzen.
• -Nicht bekannt: beeinträchtigtes Hörvermögen.
• +Häufig: Tinnitus, Ohrenschmerzen
• +Nicht bekannt: beeinträchtigtes Hörvermögen
• -Häufig: Tachykardie, Arrhythmien, ventrikuläre Extrasystolen, Angina pectoris.
• -Gelegentlich: Bradykardie, Herzinsuffizienz.
• -Nicht bekannt: Herzgeräusche, EKG-Veränderungen (z.B. Zeichen einer myokardialen Ischämie), AV-Block, Myokardinfarkt, QT-Verlängerungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
• +Häufig: Tachykardie, Arrhythmien, ventrikuläre Extrasystolen, Angina pectoris
• +Gelegentlich: Bradykardie, Herzinsuffizienz
• +Nicht bekannt: Herzgeräusche, EKG-Veränderungen (z.B. Zeichen einer myokardialen Ischämie), AV-Block, Myokardinfarkt, QT-Verlängerungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»)
• -Sehr häufig: Vasodilatation (Frauen: 83 %, Männer: 57 %), Hitzewallungen (Frauen: 83 %, Männer: 52 %).
• -Häufig: Thrombophlebitis, Hypertonie, Lymphödem.
• -Nicht bekannt: Hypotonie, Thrombose, Lungenembolie.
• +Sehr häufig: Vasodilatation (Frauen: 83 %, Männer: 57 %), Hitzewallungen (Frauen: 83 %, Männer: 52 %)
• +Häufig: Thrombophlebitis, Hypertonie, Lymphödem
• +Nicht bekannt: Hypotonie, Thrombose, Lungenembolie
• -Häufig: Husten, Dyspnoe, Epistaxis, Hämoptysen.
• -Nicht bekannt: Pleurareiben, Pleuraerguss, Lungeninfiltration, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung.
• +Häufig: Husten, Dyspnoe, Epistaxis, Hämoptysen
• +Nicht bekannt: Pleurareiben, Pleuraerguss, Lungeninfiltration, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung
• -Sehr häufig: Übelkeit (bei Frauen bis zu 14 %).
• -Häufig: Mundtrockenheit, Flatulenz, Obstipation, Diarrhoe, Erbrechen, Gastritis.
• -Nicht bekannt: Dysphagie, gastrodudenale Ulcera, gastrointestinale Blutung, rektale Polypen.
• +Sehr häufig: Übelkeit (bei Frauen bis zu 14 %)
• +Häufig: Mundtrockenheit, Flatulenz, Obstipation, Diarrhoe, Erbrechen, Gastritis
• +Nicht bekannt: Dysphagie, gastroduodenale Ulcera, gastrointestinale Blutung, rektale Polypen
• -Sehr häufig: Erhöhung der AST (bei Männern bis zu 20 %).
• -Häufig: Leberfunktionsstörungen (z.B. Erhöhung der ALT, Erhöhung der Gamma-GT).
• -Nicht bekannt: schwere Leberschädigung, Hyperbilirubinämie, Ikterus.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: trockene Haut, Hautausschlag (einschliesslich makulopapulösem Exanthem), Pruritus, Urtikaria, Haarveränderungen (insbesondere Zu- oder Abnahme der Körperbehaarung), Alopezie, Ekchymosen, Pigmentierungsstörungen.
• -Gelegentlich: Photosensitivitätsreaktionen.
• -Nicht bekannt: Erythema multiforme, Dermatitis, bullöse Dermatitis, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Hautläsionen, Knötchen.
• +Sehr häufig: Erhöhung der AST (bei Männern bis zu 20 %)
• +Häufig: Leberfunktionsstörungen (z.B. Erhöhung der ALT, Erhöhung der Gamma-GT)
• +Nicht bekannt: schwere Leberschädigung, Hyperbilirubinämie, Ikterus
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• +Häufig: trockene Haut, Hautausschlag (einschliesslich makulopapulösem Exanthem), Pruritus, Urtikaria, Haarveränderungen (insbesondere Zu- oder Abnahme der Körperbehaarung), Alopezie, Ekchymosen, Pigmentierungsstörungen
• +Gelegentlich: Photosensitivitätsreaktionen
• +Nicht bekannt: Erythema multiforme, Dermatitis, bullöse Dermatitis, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Hautläsionen, Knötchen
• -Sehr häufig: Knochenschmerzen (bei Männern bis zu 14 %), Arthralgien (bei Frauen bis zu 14 %), Rückenschmerzen (bei Frauen bis zu 14 %), Muskelschwäche (bei Männern bis zu 11 %).
• -Häufig: Myalgie, Muskelkrämpfe, Arthropathie.
• -Nicht bekannt: Reduktion der Knochendichte, Knochenschwellung, Tenosynovitis, ankylosierende Spondylitis.
• +Sehr häufig: Knochenschmerzen (bei Männern bis zu 14 %), Arthralgien (bei Frauen bis zu 14 %), Rückenschmerzen (bei Frauen bis zu 14 %), Muskelschwäche (bei Männern bis zu 11 %)
• +Häufig: Myalgie, Muskelkrämpfe, Arthropathie
• +Nicht bekannt: Reduktion der Knochendichte, Knochenschwellung, Tenosynovitis, ankylosierende Spondylitis
• -Sehr häufig: Nykturie (bei Männern bis zu 17 %).
• -Häufig: Pollakisurie, Dysurie, Hämaturie.
• -Gelegentlich: Harninkontinenz.
• -Nicht bekannt: vermehrter Harndrang, Spasmen der Harnblase, Harnwegsobstruktion.
• +Sehr häufig: Nykturie (bei Männern bis zu 17 %)
• +Häufig: Pollakisurie, Dysurie, Hämaturie
• +Gelegentlich: Harninkontinenz
• +Nicht bekannt: vermehrter Harndrang, Spasmen der Harnblase, Harnwegsobstruktion
• -Sehr häufig: Indurationen an der Injektionsstelle (bei Frauen bis zu 31 %), vermehrtes Schwitzen (Frauen: 78 %; Männer: bis 42 %), Asthenie (bei Frauen bis zu 14 %), Müdigkeit (bei Männern bis zu 13 %), Erythem an der Injektionsstelle (bei Männern bis zu 13 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (bei Frauen bis zu 13 %), periphere Ödeme (bei Männern bis zu 12,5 %).
• -Häufig: andere Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Juckreiz, Schwellung, Hämatom, Entzündung, Abszess), vermehrtes Durstgefühl, Unwohlsein, Schweissausbrüche, Nachtschweiss, Fieber, Schüttelfrost, Ödeme, Brustschmerzen.
• -Nicht bekannt: Fibrose im Beckenbereich.
• +Sehr häufig: Indurationen an der Injektionsstelle (bei Frauen bis zu 31 %), vermehrtes Schwitzen (Frauen: 78 %; Männer: bis 42 %), Asthenie (bei Frauen bis zu 14 %), Müdigkeit (bei Männern bis zu 13 %), Erythem an der Injektionsstelle (bei Männern bis zu 13 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (bei Frauen bis zu 13 %), periphere Ödeme (bei Männern bis zu 12,5 %)
• +Häufig: andere Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Juckreiz, Schwellung, Hämatom, Entzündung, Abszess), vermehrtes Durstgefühl, Unwohlsein, Schweissausbrüche, Nachtschweiss, Fieber, Schüttelfrost, Ödeme, Brustschmerzen
• +Nicht bekannt: Fibrose im Beckenbereich, Nekrose an der Injektionsstelle
• -Häufig: Bronchitis.
• -Gelegentlich: Candidose, Pilzinfektion auf der Haut.
• +Häufig: Bronchitis
• +Gelegentlich: Candidose, Pilzinfektion auf der Haut
• -Häufig: Hypercalciämie, Erhöhung der AP.
• +Häufig: Hypercalciämie, Erhöhung der AP
• -Gelegentlich: Gangstörung.
• +Gelegentlich: Gangstörung
• -Nicht bekannt: plötzlicher Herztod (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Nicht bekannt: plötzlicher Herztod (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)
• -Sehr häufig: Flush (34 %).
• -Gelegentlich: periphere Zirkulationsstörung.
• -Nicht bekannt: orthostatische Hypotonie.
• +Sehr häufig: Flush (34 %)
• +Gelegentlich: periphere Zirkulationsstörung
• +Nicht bekannt: orthostatische Hypotonie
• -Häufig: Asthma bronchiale, akutes Lungenödem, Lungenemphysem.
• -Gelegentlich: chronisch-obstruktive Lungenerkrankung.
• +Häufig: Asthma bronchiale, akutes Lungenödem, Lungenemphysem
• +Gelegentlich: chronisch-obstruktive Lungenerkrankung
• -Sehr häufig: Erhöhung der LDH im Serum (29 %).
• -Gelegentlich: hepatozelluläre Schädigungen, cholestatische Hepatitis.
• -Nicht bekannt: nicht-alkoholische Fettlebererkrankung.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Nicht bekannt: Haarwuchsstörungen.
• +Sehr häufig: Erhöhung der LDH im Serum (29 %)
• +Gelegentlich: hepatozelluläre Schädigungen, cholestatische Hepatitis
• +Nicht bekannt: nicht-alkoholische Fettlebererkrankung
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• +Nicht bekannt: Haarwuchsstörungen
• -Häufig: Schmerzen in den Extremitäten.
• +Häufig: Schmerzen in den Extremitäten
• -Gelegentlich: Miktionsstörungen, Harnretention, Polyurie.
• +Gelegentlich: Miktionsstörungen, Harnretention, Polyurie
• -Sehr häufig: Potenzstörungen (45 %).
• -Häufig: Gynäkomastie, Hodenatrophie, PSA-Erhöhung.
• -Sehr selten: Spannungsgefühl oder Schmerzen in der Brust, Penisschwellung, Schmerzen in der Prostataregion.
• -Nicht bekannt: Hodenschmerz.
• +Sehr häufig: Potenzstörungen (45 %)
• +Häufig: Gynäkomastie, Hodenatrophie, PSA-Erhöhung
• +Sehr selten: Spannungsgefühl oder Schmerzen in der Brust, Penisschwellung, Schmerzen in der Prostataregion
• +Nicht bekannt: Hodenschmerz
• -Gelegentlich: trockene Schleimhäute.
• +Gelegentlich: trockene Schleimhäute
• -Gelegentlich: Proteine im Urin, erhöhter Retikulozytenwert.
• +Gelegentlich: Proteine im Urin, erhöhter Retikulozytenwert
• -Häufig: vulvovaginale Candidose, Influenza.
• -Gelegentlich: Pyelonephritis, Furunkel.
• +Häufig: vulvovaginale Candidose, Influenza
• +Gelegentlich: Pyelonephritis, Furunkel
• -Gelegentlich: Lymphadenopathie, Koagulopathie.
• +Gelegentlich: Lymphadenopathie, Koagulopathie
• -Häufig: Thyreoiditis.
• +Häufig: Thyreoiditis
• -Häufig: verminderter Appetit.
• +Häufig: verminderter Appetit
• -Häufig: Unruhe, Feindseligkeit, Verwirrtheit, abnormales Denken.
• -Gelegentlich: Apathie, Euphorie, Persönlichkeitsstörung.
• +Häufig: Unruhe, Feindseligkeit, Verwirrtheit, abnormales Denken
• +Gelegentlich: Apathie, Euphorie, Persönlichkeitsstörung
• -Sehr häufig: Migräne (13 %).
• -Häufig: Koordinationsstörungen, Hyperkinesie, lokale Krämpfe.
• -Gelegentlich: Ataxie.
• +Sehr häufig: Migräne (13 %)
• +Häufig: Koordinationsstörungen, Hyperkinesie, lokale Krämpfe
• +Gelegentlich: Ataxie
• -Häufig: Konjunktivitis.
• -Gelegentlich: Augenschmerzen.
• +Häufig: Konjunktivitis
• +Gelegentlich: Augenschmerzen
• -Häufig: aurikuläre Schwellung.
• +Häufig: aurikuläre Schwellung
• -Häufig: Palpitationen.
• +Häufig: Palpitationen
• -Gelegentlich: Dysphonie, Laryngospasmus.
• +Gelegentlich: Dysphonie, Laryngospasmus
• -Häufig: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gingivitis, Stomatitis, Melaena.
• -Gelegentlich: Zahnfleischbluten.
• +Häufig: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gingivitis, Stomatitis, Melaena
• +Gelegentlich: Zahnfleischbluten
• -Gelegentlich: Druckempfindlichkeit der Leber.
• -Nicht bekannt: Steatose der Leber.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Sehr häufig: Akne (10 %).
• -Häufig: Erythem, Seborrhoe, Ekzem, Hirsutismus, Nagelveränderungen.
• -Gelegentlich: Hautverfärbungen.
• +Gelegentlich: Druckempfindlichkeit der Leber
• +Nicht bekannt: Steatose der Leber
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
• +Sehr häufig: Akne (10 %)
• +Häufig: Erythem, Seborrhoe, Ekzem, Hirsutismus, Nagelveränderungen
• +Gelegentlich: Hautverfärbungen
• -Häufig: Nackenschmerzen, Nackensteifigkeit, muskuloskelettale Steifigkeit, Osteoarthritis.
• -Gelegentlich: Muskelzuckungen.
• +Häufig: Nackenschmerzen, Nackensteifigkeit, muskuloskelettale Steifigkeit, Osteoarthritis
• +Gelegentlich: Muskelzuckungen
• -Häufig: Schmerzen in der Nierengegend.
• +Häufig: Schmerzen in der Nierengegend
• -Sehr häufig: Vaginitis (26 %), Brustschmerzen (13 %).
• -Häufig: Vergrösserung der Brust, menopausale Symptome, Unterbauchschmerzen, Spannungsgefühl in der Brust, Atrophie der Brust, Fluor vaginalis, Dysmenorrhoe, Menorrhagie, Metrorrhagie, Galaktorrhoe, Dyspareunie.
• -Gelegentlich: Induration der Brust, vaginale Blutungen, Brusttumor.
• -Nicht bekannt: Trockenheit der Vagina, Zyklusstörungen.
• +Sehr häufig: Vaginitis (26 %), Brustschmerzen (13 %)
• +Häufig: Vergrösserung der Brust, menopausale Symptome, Unterbauchschmerzen, Spannungsgefühl in der Brust, Atrophie der Brust, Fluor vaginalis, Dysmenorrhoe, Menorrhagie, Metrorrhagie, Galaktorrhoe, Dyspareunie
• +Gelegentlich: Induration der Brust, vaginale Blutungen, Brusttumor
• +Nicht bekannt: Trockenheit der Vagina, Zyklusstörungen
• -Sehr häufig: Hitzegefühl (72 %), Verschlechterung des Allgemeinzustandes (28 %).
• -Häufig: Reizbarkeit, generalisierte Ödeme.
• -Gelegentlich: Gesichtsödem.
• +Sehr häufig: Hitzegefühl (72 %), Verschlechterung des Allgemeinzustandes (28 %)
• +Häufig: Reizbarkeit, generalisierte Ödeme
• +Gelegentlich: Gesichtsödem
• -In einer doppelblinden, vierarmigen Studie an n=201 Endometriose-Patientinnen mit mässiger bis schwerer Schmerzsymptomatik wurde über eine Behandlungsdauer von 12 Monaten eine Monotherapie mit Leuprorelin 3,75 mg alle 4 Wochen verglichen mit einer add back-Therapie mit 5 mg Norethisteronacetat (NETA)/Tag, 5 mg NETA + 0,625 mg konjugierten equinen Östrogenen (CEE) oder 5 mg NETA + 1,25 mg CEE. Eingeschlossen wurden sowohl therapienaive Patientinnen als auch Patientinnen mit Symptompersistenz oder Rezidiv nach einer chirurgischen oder medikamentösen Therapie. Neben der Wirksamkeit (Verbesserung der Schmerzsymptomatik auf der Biberoglu & Behrman-Skala) wurden in dieser Studie auch die Knochendichte (BMD, mit der DEXA-Methode) nach 6 und 12 Monaten (sowie bis 24 Monate nach Therapieende) sowie vasomotorische Symptome untersucht. In allen vier Behandlungsarmen kam es zu einer signifikanten Verbesserung der Endometriose-Symptomatik gegenüber Baseline, wobei die Verbesserung unter add back-Therapie mit 5 mg NETA + 1,25 mg CEE etwas geringer ausgeprägt war als in den anderen Gruppen. Patientinnen unter add back-Therapie mit 5 mg NETA/Tag berichteten signifikant seltener über Hitzewallungen als Patientinnen unter Leuprorelin-Monotherapie (60% vs. 88%, p<0,05). Die BMD, welche allerdings nur als Sekundärendpunkt untersucht wurde, nahm unter der Leuprorelin-Monotherapie innerhalb von 12 Monaten um 6,3% ab, während sie in den add back-Gruppen weitgehend stabil blieb (5 mg NETA: Reduktion um 0,9%; 5 mg NETA + 0,625 mg CEE: Reduktion um 0,2%; 5 mg NETA + 1,25 mg CEE: Zunahme um 0,6%). Am Ende des 24-monatigen Follow up hatten die Patientinnen in den add back-Gruppen die Ausgangswerte wieder erreicht, während im Monotherapiearm die BMD noch um rund 1% niedriger lag als vor Therapiebeginn.
• -In einer zweiten, offenen, unkontrollierten Studie an n=136 Endometriose-Patientinnen wurde der Einfluss einer 12-monatigen GnRH-Behandlung mit add back-Therapie mit 5 mg NETA/Tag auf die Knochendichte als Primärendpunkt untersucht. Bis zum Therapieende kam es zu einer Abnahme der BMD um 1%. Am Ende des 12-monatigen Follow up waren die Ausgangswerte der BMD wieder erreicht.
• +In einer doppelblinden, vierarmigen Studie an n=201 Endometriose-Patientinnen mit mässiger bis schwerer Schmerzsymptomatik wurde über eine Behandlungsdauer von 12 Monaten eine Monotherapie mit Leuprorelin 3,75 mg alle 4 Wochen verglichen mit einer add back-Therapie mit 5 mg Norethisteronacetat (NETA)/Tag, 5 mg NETA + 0,625 mg konjugierten equinen Östrogenen (CEE) oder 5 mg NETA + 1,25 mg CEE. Eingeschlossen wurden sowohl therapienaive Patientinnen als auch Patientinnen mit Symptompersistenz oder Rezidiv nach einer chirurgischen oder medikamentösen Therapie. Neben der Wirksamkeit (Verbesserung der Schmerzsymptomatik auf der Biberoglu & Behrman-Skala) wurden in dieser Studie auch die Knochendichte (BMD, mit der DEXA-Methode) nach 6 und 12 Monaten (sowie bis 24 Monate nach Therapieende) sowie vasomotorische Symptome untersucht. In allen vier Behandlungsarmen kam es zu einer signifikanten Verbesserung der Endometriose-Symptomatik gegenüber Baseline, wobei die Verbesserung unter add back-Therapie mit 5 mg NETA + 1,25 mg CEE etwas geringer ausgeprägt war als in den anderen Gruppen. Patientinnen unter add back-Therapie mit 5 mg NETA/Tag berichteten signifikant seltener über Hitzewallungen als Patientinnen unter Leuprorelin-Monotherapie (60 % vs. 88 %, p<0,05). Die BMD, welche allerdings nur als Sekundärendpunkt untersucht wurde, nahm unter der Leuprorelin-Monotherapie innerhalb von 12 Monaten um 6,3 % ab, während sie in den add back-Gruppen weitgehend stabil blieb (5 mg NETA: Reduktion um 0,9 %; 5 mg NETA + 0,625 mg CEE: Reduktion um 0,2 %; 5 mg NETA + 1,25 mg CEE: Zunahme um 0,6 %). Am Ende des 24-monatigen Follow up hatten die Patientinnen in den add back-Gruppen die Ausgangswerte wieder erreicht, während im Monotherapiearm die BMD noch um rund 1 % niedriger lag als vor Therapiebeginn.
• +In einer zweiten, offenen, unkontrollierten Studie an n=136 Endometriose-Patientinnen wurde der Einfluss einer 12-monatigen GnRH-Behandlung mit add back-Therapie mit 5 mg NETA/Tag auf die Knochendichte als Primärendpunkt untersucht. Bis zum Therapieende kam es zu einer Abnahme der BMD um 1 %. Am Ende des 12-monatigen Follow up waren die Ausgangswerte der BMD wieder erreicht.
• -Spitzenspiegel von 22–36 ng/ml werden innerhalb von 3–4 Stunden nach der Injektion erreicht. 7–14 Tage nach Injektion wird das Plateau erreicht. Danach nimmt der Plasmaspiegel allmählich ab und liegt 4 Wochen nach Injektion bei 0,23–0,26 ng/ml. 12 Wochen nach Injektion liegt die Plasmakonzentration bei ca. 0,17 (±0,08) ng/ml.
• +Spitzenspiegel von 22-36 ng/ml werden innerhalb von 3-4 Stunden nach der Injektion erreicht. 7-14 Tage nach Injektion wird das Plateau erreicht. Danach nimmt der Plasmaspiegel allmählich ab und liegt 4 Wochen nach Injektion bei 0,23-0,26 ng/ml. 12 Wochen nach Injektion liegt die Plasmakonzentration bei ca. 0,17 (+/- 0,08) ng/ml.
• -Bei gesunden Männern beträgt das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State nach intravenöser Bolusinjektion 27 l. Die Plasmaproteinbindung in vitro beträgt zwischen 43–49%.
• +Bei gesunden Männern beträgt das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State nach intravenöser Bolusinjektion 27 l. Die Plasmaproteinbindung in vitro beträgt zwischen 43 – 49 %.
• -Zwei bis 6 Stunden nach Injektion von Leuprorelinacetat Depot Suspension wurden bei 5 Patienten mit Prostatakarzinom maximale Plasmakonzentrationen des Hauptmetaboliten (M-I) gemessen. Dies entspricht rund 6% der maximalen Leuprorelinacetat Konzentration. Eine Woche nach Injektion betrug die mittlere Plasmakonzentration von M-I rund 20% der mittleren Leuprorelin Konzentration.
• +Zwei bis 6 Stunden nach Injektion von Leuprorelinacetat Depot Suspension wurden bei 5 Patienten mit Prostatakarzinom maximale Plasmakonzentrationen des Hauptmetaboliten (M-I) gemessen. Dies entspricht rund 6 % der maximalen Leuprorelinacetat Konzentration. Eine Woche nach Injektion betrug die mittlere Plasmakonzentration von M-I rund 20 % der mittleren Leuprorelin Konzentration.
• -Nach Verabreichung von Leuprorelinacetat Depot Suspension 3,75 mg an 3 Patienten wurde über die Dauer von 27 Tagen weniger als 5% der verabreichten Dosis unverändert resp. in Form von M-I in den Urin ausgeschieden.
• +Nach Verabreichung von Leuprorelinacetat Depot Suspension 3,75 mg an 3 Patienten wurde über die Dauer von 27 Tagen weniger als 5 % der verabreichten Dosis unverändert resp. in Form von M-I in den Urin ausgeschieden.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «Exp» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -November 2023
• +Mai 2025