• -VISTABEL ist indiziert
• -·zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Glabellafalten bei Erwachsenen, die durch Aktivität des M. corrugator und M. procerus hervorgerufen werden.
• -·zur vorübergehenden Verbesserung des Aussehens mittelstarker bis starker seitlicher Augenfalten (Krähenfüsse) bei Erwachsenen, welche entweder allein oder gleichzeitig mit Glabellafalten behandelt werden.
• +VISTABEL® ist indiziert für die vorübergehende Verbesserung des Aussehens, wenn die Ausprägung der folgenden Gesichtsfalten eine erhebliche psychologische Belastung für erwachsene Patienten darstellt:
• +·Moderate bis starke vertikale Falten zwischen den Augenbrauen sichtbar bei maximalem Stirnrunzeln (Glabellafalten).
• +·Moderate bis starke seitliche Kanthalfalten (Krähenfüsse) sichtbar bei maximalem Lächeln.
• +·Kombinierte Behandlung von moderaten bis starken Kanthalfalten sichtbar bei maximalem Lächeln und Glabellafalten sichtbar bei maximalem Stirnrunzeln.
• -Es liegen nur begrenzte klinische Daten aus Phase 3-Studien mit VISTABEL bei Patienten vor, die über 65 Jahre alt sind (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“). Solange keine weiteren Studien in dieser Altersgruppe durchgeführt worden sind, wird die Anwendung von VISTABEL bei Patienten über 65 Jahren nicht empfohlen.
• +Es liegen nur begrenzte klinische Daten aus Phase 3-Studien mit VISTABEL® bei Patienten vor, die über 65 Jahre alt sind (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“). Solange keine weiteren Studien in dieser Altersgruppe durchgeführt worden sind, wird die Anwendung von VISTABEL® bei Patienten über 65 Jahren nicht empfohlen.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von VISTABEL bei der Behandlung vertikaler Falten zwischen den Augenbrauen (sogenannte Glabellafalten) oder von Krähenfüssen bei Personen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Der Einsatz von VISTABEL bei Personen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von VISTABEL® bei der Behandlung vertikaler Falten zwischen den Augenbrauen (sogenannte Glabellafalten) oder von Krähenfüssen bei Personen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Der Einsatz von VISTABEL® bei Personen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -VISTABEL darf nur von Ärzten mit geeigneter Qualifikation angewendet werden, die die entsprechende Erfahrung mit dieser Behandlung haben und über die erforderliche Ausstattung verfügen.
• -VISTABEL darf nur zur Behandlung eines einzelnen Patienten bei einer Sitzung verwendet werden.
• +VISTABEL® darf nur von Ärzten mit geeigneter Qualifikation angewendet werden, die die entsprechende Erfahrung mit dieser Behandlung haben und über die erforderliche Ausstattung verfügen.
• +VISTABEL® darf nur zur Behandlung eines einzelnen Patienten bei einer Sitzung verwendet werden.
• -Es sollte darauf geachtet werden sicherzustellen, dass VISTABEL nicht in ein Blutgefäss injiziert wird.
• +Es sollte darauf geachtet werden sicherzustellen, dass VISTABEL® nicht in ein Blutgefäss injiziert wird.
• -Rekonstituiertes VISTABEL (100 Allergan-Einheiten/2,5 ml) wird mit einer sterilen 30-Gauge-Nadel injiziert. Es werden jeweils 0,1 ml (4 Allergan-Einheiten) in jede der 5 Injektionsstellen verabreicht (siehe Abbildung 1): 2 Injektionen in jeden M. corrugator und 1 Injektion in den M. procerus (Gesamtdosis 20 Allergan-Einheiten).
• +Rekonstituiertes VISTABEL® (100 Allergan-Einheiten/2,5 ml) wird mit einer sterilen 30-Gauge-Nadel injiziert. Es werden jeweils 0,1 ml (4 Allergan-Einheiten) in jede der 5 Injektionsstellen verabreicht (siehe Abbildung 1): 2 Injektionen in jeden M. corrugator und 1 Injektion in den M. procerus (Gesamtdosis 20 Allergan-Einheiten).
• -Eine Verbesserung der Glabellafalten tritt im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach der Behandlung ein. Die Wirkung hält 3 bis 4 Monate nach der Injektion an.
• +Eine Verbesserung der Glabellafalten tritt im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach der Behandlung ein. Die Wirkung hält 3 bis 4 Monate nach der Injektion an.
• -Rekonstituiertes VISTABEL (100 Allergan-Einheiten/2,5 ml) wird mit einer sterilen 30-Gauge-Nadel injiziert. Es werden jeweils 0,1 ml (4 Allergan-Einheiten) in jede der 3 Injektionsstellen pro Seite (insgesamt 6 Injektionen) in den lateralen M. orbicularis oculi injiziert. Dies ergibt eine Gesamtdosis von 24 Allergan-Einheiten und ein Gesamtvolumen von 0,6 ml (12 Allergan-Einheiten pro Seite).
• +Rekonstituiertes VISTABEL® (100 Allergan-Einheiten/2,5 ml) wird mit einer sterilen 30-Gauge-Nadel injiziert. Es werden jeweils 0,1 ml (4 Allergan-Einheiten) in jede der 3 Injektionsstellen pro Seite (insgesamt 6 Injektionen) in den lateralen M. orbicularis oculi injiziert. Dies ergibt eine Gesamtdosis von 24 Allergan-Einheiten und ein Gesamtvolumen von 0,6 ml (12 Allergan-Einheiten pro Seite).
• -VISTABEL darf nicht angewendet werden:
• +VISTABEL® darf nicht angewendet werden:
• -Bevor VISTABEL zum Einsatz kommt, sollten die Anatomie des Patienten und alle anatomischen Veränderungen infolge früherer chirurgischer Eingriffe bekannt sein, und Injektionen in verletzliche anatomische Strukturen sind zu vermeiden. Die empfohlenen Dosierungen und die Häufigkeit der Dosierung von VISTABEL sollten nicht überschritten werden.
• +Bevor VISTABEL® zum Einsatz kommt, sollten die Anatomie des Patienten und alle anatomischen Veränderungen infolge früherer chirurgischer Eingriffe bekannt sein, und Injektionen in verletzliche anatomische Strukturen sind zu vermeiden. Die empfohlenen Dosierungen und die Häufigkeit der Dosierung von VISTABEL® sollten nicht überschritten werden.
• -Bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose oder peripheren neuromuskulären Dysfunktionen sollte VISTABEL ebenfalls nur mit Vorsicht angewendet werden.
• -Nebenwirkungen wurden sehr selten mit Botulinumtoxin berichtet, die sich möglicherweise auf die Ausbreitung des Toxins fern von der Injektionsstelle beziehen (siehe auch „Unerwünschte Wirkungen“). Patienten unter therapeutischen Dosen können gesteigerte Muskelschwäche erleiden. Schluck- und Atembeschwerden sind schwerwiegend und können zum Tod führen. Eine VISTABEL Injektion ist bei Patienten mit Dysphagie und Aspiration in der Anamnese nicht empfohlen.
• +Bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose oder peripheren neuromuskulären Dysfunktionen sollte VISTABEL® ebenfalls nur mit Vorsicht angewendet werden.
• +Nebenwirkungen wurden sehr selten mit Botulinumtoxin berichtet, die sich möglicherweise auf die Ausbreitung des Toxins fern von der Injektionsstelle beziehen (siehe auch „Unerwünschte Wirkungen“). Patienten unter therapeutischen Dosen können gesteigerte Muskelschwäche erleiden. Schluck- und Atembeschwerden sind schwerwiegend und können zum Tod führen. Eine VISTABEL® Injektion ist bei Patienten mit Dysphagie und Aspiration in der Anamnese nicht empfohlen.
• -VISTABEL sollte nur mit Vorsicht angewendet werden bei Entzündung der vorgesehenen Injektionsstelle(n) oder bei ausgeprägter Schwäche oder Atrophie des zu injizierenden Muskels.
• -Vorsicht ist geboten, wenn VISTABEL bei Patienten mit entzündlichem Hautproblem an der Injektionsstelle, ausgeprägter Asymmetrie des Gesichts, Ptosis, extremer Schlaffhaut, tiefen Hautnarben, dicker talgiger Haut sowie Glabellafalten zur Anwendung kommt, die sich durch manuelles Auseinanderdehnen nicht deutlich glätten liessen. Diese Patienten wurden aus den Phase 3-Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit ausgeschlossen.
• +VISTABEL® sollte nur mit Vorsicht angewendet werden bei Entzündung der vorgesehenen Injektionsstelle(n) oder bei ausgeprägter Schwäche oder Atrophie des zu injizierenden Muskels.
• +Vorsicht ist geboten, wenn VISTABEL® bei Patienten mit entzündlichem Hautproblem an der Injektionsstelle, ausgeprägter Asymmetrie des Gesichts, Ptosis, extremer Schlaffhaut, tiefen Hautnarben, dicker talgiger Haut sowie Glabellafalten zur Anwendung kommt, die sich durch manuelles Auseinanderdehnen nicht deutlich glätten liessen. Diese Patienten wurden aus den Phase 3-Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit ausgeschlossen.
• -Es sollte darauf geachtet werden sicherzustellen, dass VISTABEL nicht in ein Blutgefäss injiziert wird.
• -Die Anwendung von VISTABEL wird nicht empfohlen bei Patienten, die unter 18 Jahren bzw. über 65 Jahre alt sind.
• +Es sollte darauf geachtet werden sicherzustellen, dass VISTABEL® nicht in ein Blutgefäss injiziert wird.
• +Die Anwendung von VISTABEL® wird nicht empfohlen bei Patienten, die unter 18 Jahren bzw. über 65 Jahre alt sind.
• -Theoretisch kann die Wirkung von Botulinumtoxin bei gleichzeitiger Verabreichung von VISTABEL und Aminoglykosidantibiotika, Spectinomycin oder anderen Medikamenten, welche die neuromuskuläre Übertragung beeinträchtigen (wie z.B. Muskelrelaxantien), potenziert werden.
• +Theoretisch kann die Wirkung von Botulinumtoxin bei gleichzeitiger Verabreichung von VISTABEL® und Aminoglykosidantibiotika, Spectinomycin oder anderen Medikamenten, welche die neuromuskuläre Übertragung beeinträchtigen (wie z.B. Muskelrelaxantien), potenziert werden.
• -Inwieweit ein potentielles Risiko für den Menschen besteht, ist nicht bekannt. VISTABEL sollte daher während der Schwangerschaft und von Frauen in gebärfähigem Alter ohne Verhütung nicht angewendet werden.
• -Es ist nicht bekannt, ob VISTABEL in die Milch übergeht. Die Anwendung von VISTABEL während der Stillzeit kann nicht empfohlen werden.
• +Inwieweit ein potentielles Risiko für den Menschen besteht, ist nicht bekannt. VISTABEL® sollte daher während der Schwangerschaft und von Frauen in gebärfähigem Alter ohne Verhütung nicht angewendet werden.
• +Es ist nicht bekannt, ob VISTABEL® in die Milch übergeht. Die Anwendung von VISTABEL® während der Stillzeit kann nicht empfohlen werden.
• -Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. VISTABEL kann jedoch eine Asthenie, Muskelschwäche, Schwindel und Sehstörungen hervorrufen, wodurch die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Strassenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinflusst werden könnte.
• +Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. VISTABEL® kann jedoch eine Asthenie, Muskelschwäche, Schwindel und Sehstörungen hervorrufen, wodurch die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Strassenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinflusst werden könnte.
• -In kontrollierten klinischen Studien bei Glabellafalten wurden unerwünschte Wirkungen berichtet, die nach Meinung der Prüfärzte im Zusammenhang mit VISTABEL standen: bei 23,5% der Patienten (Plazebo: 19,2%).
• +In kontrollierten klinischen Studien bei Glabellafalten wurden unerwünschte Wirkungen berichtet, die nach Meinung der Prüfärzte im Zusammenhang mit VISTABEL® standen: bei 23,5% der Patienten (Plazebo: 19,2%).
• -Blepharoptosis, die durch die Injektionstechnik bedingt sein kann, hängt mit der pharmakologischen Wirkung von VISTABEL zusammen. Wie bei jeder Injektion können im Zusammenhang mit der Injektion Schmerzen, Brennen, Stechen, Ödeme und/oder Blutergüsse auftreten. Nach Injektionen mit Botulinumtoxin wurden auch Fieber und grippeähnliche Symptome berichtet.
• -Folgende unerwünschte Wirkungen wurden nach Behandlung mit VISTABEL beobachtet:
• +Blepharoptosis, die durch die Injektionstechnik bedingt sein kann, hängt mit der pharmakologischen Wirkung von VISTABEL® zusammen. Wie bei jeder Injektion können im Zusammenhang mit der Injektion Schmerzen, Brennen, Stechen, Ödeme und/oder Blutergüsse auftreten. Nach Injektionen mit Botulinumtoxin wurden auch Fieber und grippeähnliche Symptome berichtet.
• +Folgende unerwünschte Wirkungen wurden nach Behandlung mit VISTABEL® beobachtet:
• -Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden in doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Studien nach der Injektion von 24 Allergan-Einheiten VISTABEL nur für Krähenfüsse berichtet:
• +Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Studien nach der Injektion von 24 Allergan-Einheiten VISTABEL® nur für Krähenfüsse berichtet:
• -
• -Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden in doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Studien nach Injektion von 44 Allergan-Einheiten VISTABEL bei gleichzeitiger Behandlung von Krähenfüssen und Glabellafalten angegeben:
• +Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden in doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Studien nach Injektion von 44 Allergan-Einheiten VISTABEL® bei gleichzeitiger Behandlung von Krähenfüssen und Glabellafalten angegeben:
• -
• -Überdosierung von VISTABEL ist ein relativer Begriff und abhängig von Dosierung, Injektionsstelle und den zugrundeliegenden Gewebeeigenschaften. Es werden keine Fälle systemischer Intoxikation aufgrund versehentlicher Injektion von Botulinumtoxin Typ A-Lösungen berichtet. Exzessive Dosen können lokale oder von der Injektionsstelle entfernte, generalisierte und tiefe neuromuskuläre Paralyse auslösen. Keine Fälle von oraler Aufnahme von Botulinumtoxin Typ A sind bekannt. Symptome einer Überdosierung treten nicht unmittelbar nach einer Injektion auf. Nach versehentlicher Injektion oder Ingestion muss der Patient mehrere Tage medizinisch auf Anzeichen und Symptome einer allgemeinen Muskelschwäche oder Muskellähmung überwacht werden.
• +Überdosierung von VISTABEL® ist ein relativer Begriff und abhängig von Dosierung, Injektionsstelle und den zugrundeliegenden Gewebeeigenschaften. Es werden keine Fälle systemischer Intoxikation aufgrund versehentlicher Injektion von Botulinumtoxin Typ A-Lösungen berichtet. Exzessive Dosen können lokale oder von der Injektionsstelle entfernte, generalisierte und tiefe neuromuskuläre Paralyse auslösen. Keine Fälle von oraler Aufnahme von Botulinumtoxin Typ A sind bekannt. Symptome einer Überdosierung treten nicht unmittelbar nach einer Injektion auf. Nach versehentlicher Injektion oder Ingestion muss der Patient mehrere Tage medizinisch auf Anzeichen und Symptome einer allgemeinen Muskelschwäche oder Muskellähmung überwacht werden.
• -Zwei randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Multizenterstudien der Phase 3 mit Parallelgruppen, die identisch angelegt waren, untersuchten die Anwendung von VISTABEL zur vorübergehenden Verbesserung des Aussehens mässiger bis starker Glabellafalten. An den Studien nahmen gesunde Erwachsene (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Glabellafalten teil, die bei maximalem Stirnrunzeln mindestens mässig ausgeprägt waren. Ausgeschlossen waren Patienten mit Infektion oder Hautproblemen an der Injektionsstelle, mit Faszialislähmung in der Anamnese, ausgeprägter Asymmetrie des Gesichts, Ptosis, extremer Schlaffhaut, tiefen Hautnarben, dicker talgiger Haut, mit Glabellafalten, die sich durch manuelles Auseinanderdehnen nicht deutlich glätten liessen, oder Patienten mit neuromuskulärem Leiden in der Anamnese oder mit anderen Störungen, welche die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen können. Die Probanden erhielten eine einmalige intramuskuläre Injektion mit entweder VISTABEL (n = 405, kombinierte Studien) oder Plazebo (n = 132, kombinierte Studien). Das Injektionsvolumen betrug 0,1 ml pro Injektionsstelle, so dass sich in den Verumgruppen eine Dosis von 4 Allergan-Einheiten pro Injektionsstelle ergab. Die Probanden erhielten an fünf Stellen intramuskuläre Injektionen; eine in den M. procerus und zwei in jeden M. corrugator supercilii, so dass die Gruppen mit Verumbehandlung eine Gesamtdosis von 20 Allergan-Einheiten erhielten.
• +Zwei randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Multizenterstudien der Phase 3 mit Parallelgruppen, die identisch angelegt waren, untersuchten die Anwendung von VISTABEL® zur vorübergehenden Verbesserung des Aussehens mässiger bis starker Glabellafalten. An den Studien nahmen gesunde Erwachsene (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Glabellafalten teil, die bei maximalem Stirnrunzeln mindestens mässig ausgeprägt waren. Ausgeschlossen waren Patienten mit Infektion oder Hautproblemen an der Injektionsstelle, mit Faszialislähmung in der Anamnese, ausgeprägter Asymmetrie des Gesichts, Ptosis, extremer Schlaffhaut, tiefen Hautnarben, dicker talgiger Haut, mit Glabellafalten, die sich durch manuelles Auseinanderdehnen nicht deutlich glätten liessen, oder Patienten mit neuromuskulärem Leiden in der Anamnese oder mit anderen Störungen, welche die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen können. Die Probanden erhielten eine einmalige intramuskuläre Injektion mit entweder VISTABEL® (n = 405, kombinierte Studien) oder Plazebo (n = 132, kombinierte Studien). Das Injektionsvolumen betrug 0,1 ml pro Injektionsstelle, so dass sich in den Verumgruppen eine Dosis von 4 Allergan-Einheiten pro Injektionsstelle ergab. Die Probanden erhielten an fünf Stellen intramuskuläre Injektionen; eine in den M. procerus und zwei in jeden M. corrugator supercilii, so dass die Gruppen mit Verumbehandlung eine Gesamtdosis von 20 Allergan-Einheiten erhielten.
• -Für die globale Beurteilung der Veränderung im Aussehen der Glabellafalten mussten die Probanden folgende Frage beantworten: “Wie würden Sie die Veränderung des Aussehens Ihrer Glabellafalten im Vergleich zu dem Aussehen unmittelbar vor der letzten Injektion einstufen?” Die Beurteilungen durch die Probanden reichten von +4 (100%ige Besserung) bis -4 (sehr deutliche Verschlechterung, etwa 100% schlechter oder grösser). Als Behandlungserfolg wurde eine Einstufung von mindestens +2 (mässige Besserung, ca. 50%) festgelegt.
• +Für die globale Beurteilung der Veränderung im Aussehen der Glabellafalten mussten die Probanden folgende Frage beantworten: “Wie würden Sie die Veränderung des Aussehens Ihrer Glabellafalten im Vergleich zu dem Aussehen unmittelbar vor der letzten Injektion einstufen?”. Die Beurteilungen durch die Probanden reichten von +4 (100%ige Besserung) bis -4 (sehr deutliche Verschlechterung, etwa 100% schlechter oder grösser). Als Behandlungserfolg wurde eine Einstufung von mindestens +2 (mässige Besserung, ca. 50%) festgelegt.
• -In klinischen Studien erhielten Probanden bis zu drei Injektionen über einen Zeitraum von 12 Monaten. Die erste doppelblinde Phase der Studie dauerte 16 Wochen. Nach Beendigung der doppelblinden Phase konnten die Probanden in eine offene Studie aufgenommen werden und erhielten Wiederholungsbehandlungen mit VISTABEL in im Prüfplan festgelegten Abständen von 4 Monaten.
• -30 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 80% der 405 mit VISTABEL behandelten Probanden als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 4% der mit Plazebo behandelten Probanden. Zum selben Zeitpunkt schätzen 89% der mit VISTABEL behandelten Probanden die Besserung als mässig oder besser ein, verglichen mit 7% der mit Plazebo behandelten Probanden.
• -120 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 25% der mit VISTABEL behandelten Probanden als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 1,6% der mit Plazebo behandelten Probanden. Zum selben Zeitpunkt schätzten 39% der mit VISTABEL behandelten Probanden die Besserung als mässig oder besser ein, gegenüber 1% der mit Plazebo behandelten Probanden.
• +In klinischen Studien erhielten Probanden bis zu drei Injektionen über einen Zeitraum von 12 Monaten. Die erste doppelblinde Phase der Studie dauerte 16 Wochen. Nach Beendigung der doppelblinden Phase konnten die Probanden in eine offene Studie aufgenommen werden und erhielten Wiederholungsbehandlungen mit VISTABEL® in im Prüfplan festgelegten Abständen von 4 Monaten.
• +30 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 80% der 405 mit VISTABEL® behandelten Probanden als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 4% der mit Plazebo behandelten Probanden. Zum selben Zeitpunkt schätzen 89% der mit VISTABEL® behandelten Probanden die Besserung als mässig oder besser ein, verglichen mit 7% der mit Plazebo behandelten Probanden.
• +120 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 25% der mit VISTABEL® behandelten Probanden als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 1,6% der mit Plazebo behandelten Probanden. Zum selben Zeitpunkt schätzten 39% der mit VISTABEL® behandelten Probanden die Besserung als mässig oder besser ein, gegenüber 1% der mit Plazebo behandelten Probanden.
• -In klinischen Studien mit VISTABEL war die Zahl der Probanden älter als 65 Jahre nicht ausreichend, um statistisch zu ermitteln, ob ältere Probanden anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere. In den beiden identischen im Verhältnis 3:1 randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, plazebokontrollierten Phase 3 Wirksamkeitsstudien lagen die Ansprechraten für die beiden kombinierten primären Wirksamkeitsvariablen bei Probanden £50 Jahren höher als bei Probanden ³65 Jahren.
• -Die auf einem kombinierten Datenset beruhende Analyse zeigte, dass bezüglich der Endpunkt-Beurteilung (am 30. Tag; in der Probandengruppe im Alter ³65 Jahren) durch den Arzt bei 39% (9/23) der Probanden die Behandlung als Erfolg eingestuft wurde, verglichen mit 22% (2/9) in der Plazebogruppe. Dieser Unterschied ist weder statistisch verschieden (p = 0,228), noch überschreitet er den im Voraus festgelegten 30%-Punkte Unterschied, der für die Definition “klinisch signifikant” erforderlich ist. Bei der Beurteilung durch den Arzt bestanden bei dieser Altersgruppe bei maximalem Stirnrunzeln keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Es bestand ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von VISTABEL bei der globalen Beurteilung durch die Probanden zu allen Zeitpunkten (p = 0,036) ausser am 120. Tag (p = 0,214).
• +In klinischen Studien mit VISTABEL® war die Zahl der Probanden älter als 65 Jahre nicht ausreichend, um statistisch zu ermitteln, ob ältere Probanden anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere. In den beiden identischen im Verhältnis 3:1 randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, plazebokontrollierten Phase 3 Wirksamkeitsstudien lagen die Ansprechraten für die beiden kombinierten primären Wirksamkeitsvariablen bei Probanden £50 Jahren höher als bei Probanden ³65 Jahren.
• +Die auf einem kombinierten Datenset beruhende Analyse zeigte, dass bezüglich der Endpunkt-Beurteilung (am 30. Tag; in der Probandengruppe im Alter ³65 Jahren) durch den Arzt bei 39% (9/23) der Probanden die Behandlung als Erfolg eingestuft wurde, verglichen mit 22% (2/9) in der Plazebogruppe. Dieser Unterschied ist weder statistisch verschieden (p = 0,228), noch überschreitet er den im Voraus festgelegten 30%-Punkte Unterschied, der für die Definition “klinisch signifikant” erforderlich ist. Bei der Beurteilung durch den Arzt bestanden bei dieser Altersgruppe bei maximalem Stirnrunzeln keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Es bestand ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von VISTABEL® bei der globalen Beurteilung durch die Probanden zu allen Zeitpunkten (p = 0,036) ausser am 120. Tag (p = 0,214).
• -VISTABEL-Injektionen haben im Vergleich mit Plazebo die Ausprägung der Krähenfüsse bis zu 5 Monate lang zu allen Zeitpunkten signifikant reduziert (p <0,001). Die Bestimmung erfolgte anhand des Anteils der Patienten, die in beiden pivotalen Studien eine Schweregradeinstufung der Krähenfüsse bei maximalem Lächeln von „Keine“ oder „Leicht“ bis Tag 150 (Studienende) in Studie 191622-098 und Tag 120 (Ende des ersten Behandlungszyklus) in Studie 191622-099 erreichten. In Tabelle 1 sind die Ergebnisse an Tag 30 (Zeitpunkt des primären Wirksamkeitsendpunkts) zusammengefasst.
• -In Studie 191622-104 (Extension von Studie 191622-099) wurden 101 Patienten, die zuvor für Plazebo randomisiert waren, für die erste Behandlung mit einer Dosis von 44 Allergan-Einheiten eingeschlossen. Patienten, die mit VISTABEL behandelt wurden, profitierten im Vergleich mit Plazebo beim primären Wirksamkeitsendpunkt an Tag 30 nach ihrer ersten Behandlung mit dem Wirkstoff signifikant. Die Ansprechrate war ähnlich hoch wie bei der Gruppe mit 44 Allergan-Einheiten an Tag 30 nach der ersten Behandlung in Studie 191622-099.
• +VISTABEL®-Injektionen haben im Vergleich mit Plazebo die Ausprägung der Krähenfüsse bis zu 5 Monate lang zu allen Zeitpunkten signifikant reduziert (p <0,001). Die Bestimmung erfolgte anhand des Anteils der Patienten, die in beiden pivotalen Studien eine Schweregradeinstufung der Krähenfüsse bei maximalem Lächeln von „Keine“ oder „Leicht“ bis Tag 150 (Studienende) in Studie 191622-098 und Tag 120 (Ende des ersten Behandlungszyklus) in Studie 191622-099 erreichten. In Tabelle 1 sind die Ergebnisse an Tag 30 (Zeitpunkt des primären Wirksamkeitsendpunkts) zusammengefasst.
• +In Studie 191622-104 (Extension von Studie 191622-099) wurden 101 Patienten, die zuvor für Plazebo randomisiert waren, für die erste Behandlung mit einer Dosis von 44 Allergan-Einheiten eingeschlossen. Patienten, die mit VISTABEL® behandelt wurden, profitierten im Vergleich mit Plazebo beim primären Wirksamkeitsendpunkt an Tag 30 nach ihrer ersten Behandlung mit dem Wirkstoff signifikant. Die Ansprechrate war ähnlich hoch wie bei der Gruppe mit 44 Allergan-Einheiten an Tag 30 nach der ersten Behandlung in Studie 191622-099.
• -Klinische Studie Dosis VISTABEL Plazebo VISTABEL Plazebo
• +Klinische Studie Dosis VISTABEL® Plazebo VISTABEL® Plazebo
• -191622-099 24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 44 Allergan-Einheiten(24 Allergan-Einheiten(Krähenfüsse)20 Allergan-Einheiten(Glabellafalten)) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3%(10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%*(148/305) 3,3% (10/306) 3,3%(10/306)
• +191622-099 24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 44 Allergan-Einheiten (24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 20 Allergan- Einheiten (Glabellafalten)) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%* (148/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306)
• -*p <0,001 (VISTABEL im Vergleich zu Plazebo)
• -In beiden pivotalen Studien war Besserung der Krähenfüsse nach Einschätzung der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangsbefund an Tag 30 und allen Zeitpunkten nach jedem Behandlungszyklus für VISTABEL (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikant (p <0,001).
• -In einem Fragebogen zum Ergebnis der Faltenbehandlung (Facial Line Outcomes, FLO-11) war der Anteil der Patienten, bei denen nach eigener Einschätzung eine Besserung der psychischen Auswirkung der Krähenfüsse auf die Wahrnehmung von Alter, Attraktivität und Müdigkeit eingetreten ist, in beiden Kernstudien zum primären Zeitpunkt nach 30 Tagen für VISTABEL (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikant (p <0,001). Die statistische Signifikanz war auch zu jedem folgenden Zeitpunkt nachzuweisen.
• -In den pivotalen Studien waren 3,9% (53/1362) der Patienten älter als 65 Jahre. Die Ansprechrate auf die Behandlung mit VISTABEL (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) betrug bei Patienten in dieser Altersgruppe nach Beurteilung durch den Prüfarzt 36% (an Tag 30).
• -Bei 916 Patienten (517 Patienten mit 24 Allergan-Einheiten und 399 Patienten mit 44 Allergan-Einheiten), die mit VISTABEL behandelt wurden, wurden Proben auf eine Antikörperbildung untersucht. Bei keinem Patienten traten neutralisierende Antikörper auf.
• +*p <0,001 (VISTABEL® im Vergleich zu Plazebo)
• +In beiden pivotalen Studien war Besserung der Krähenfüsse nach Einschätzung der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangsbefund an Tag 30 und allen Zeitpunkten nach jedem Behandlungszyklus für VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikant (p <0,001).
• +In einem Fragebogen zum Ergebnis der Faltenbehandlung (Facial Line Outcomes, FLO-11) war der Anteil der Patienten, bei denen nach eigener Einschätzung eine Besserung der psychischen Auswirkung der Krähenfüsse auf die Wahrnehmung von Alter, Attraktivität und Müdigkeit eingetreten ist, in beiden Kernstudien zum primären Zeitpunkt nach 30 Tagen für VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikant (p <0,001). Die statistische Signifikanz war auch zu jedem folgenden Zeitpunkt nachzuweisen.
• +In den pivotalen Studien waren 3,9% (53/1362) der Patienten älter als 65 Jahre. Die Ansprechrate auf die Behandlung mit VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) betrug bei Patienten in dieser Altersgruppe nach Beurteilung durch den Prüfarzt 36% (an Tag 30).
• +Bei 916 Patienten (517 Patienten mit 24 Allergan-Einheiten und 399 Patienten mit 44 Allergan-Einheiten), die mit VISTABEL® behandelt wurden, wurden Proben auf eine Antikörperbildung untersucht. Bei keinem Patienten traten neutralisierende Antikörper auf.
• -Es wird angenommen, dass therapeutische VISTABEL-Dosen wenig systemisch verteilt werden. In klinischen Studien konnte mit Hilfe der Einzelfaser-EMG-Technik für Muskeln, die entfernt von der Injektionsstelle lagen, eine erhöhte elektrophysiologische neuromuskuläre Aktivität gezeigt werden. Gleichzeitige klinische Befunde oder Symptome wurden nicht beobachtet.
• +Es wird angenommen, dass therapeutische VISTABEL®-Dosen wenig systemisch verteilt werden. In klinischen Studien konnte mit Hilfe der Einzelfaser-EMG-Technik für Muskeln, die entfernt von der Injektionsstelle lagen, eine erhöhte elektrophysiologische neuromuskuläre Aktivität gezeigt werden. Gleichzeitige klinische Befunde oder Symptome wurden nicht beobachtet.
• -Trächtige Mäuse, Ratten und Kaninchen erhielten während der Organogenese intramuskuläre Injektionen von VISTABEL. Der NOAEL-Wert (No Observed Adverse Effect Level) in der Entwicklungsphase lag bei 4 bzw. 1 bzw. 0,125 Einheiten/kg Körpergewicht. Höhere Dosen führten zu verminderten fetalen Körpergewichten und/oder verzögerter Skelett-Ossifikation. Bei Kaninchen wurden Aborte beobachtet.
• +Trächtige Mäuse, Ratten und Kaninchen erhielten während der Organogenese intramuskuläre Injektionen von VISTABEL®. Der NOAEL-Wert (No Observed Adverse Effect Level) in der Entwicklungsphase lag bei 4 bzw. 1 bzw. 0,125 Einheiten/kg Körpergewicht. Höhere Dosen führten zu verminderten fetalen Körpergewichten und/oder verzögerter Skelett-Ossifikation. Bei Kaninchen wurden Aborte beobachtet.
• -Zusätzlich zur Reproduktionstoxikologie wurden die folgenden präklinischen Studien zur Sicherheit von VISTABEL durchgeführt: akute Toxizität, chronische Toxizität, lokale Verträglichkeit, Mutagenität, Antigenität sowie Verträglichkeit mit menschlichem Blut. Für klinisch relevante Dosen konnte in diesen Studien kein spezielles Risiko für den Menschen nachgewiesen werden.
• +Zusätzlich zur Reproduktionstoxikologie wurden die folgenden präklinischen Studien zur Sicherheit von VISTABEL® durchgeführt: akute Toxizität, chronische Toxizität, lokale Verträglichkeit, Mutagenität, Antigenität sowie Verträglichkeit mit menschlichem Blut. Für klinisch relevante Dosen konnte in diesen Studien kein spezielles Risiko für den Menschen nachgewiesen werden.
• -Das Rekonstituieren des Flascheninhalts und das Aufziehen der Spritze sind über plastikbeschichteten Papiertüchern durchzuführen, um evtl. Spritzer aufzufangen. Zur Herstellung einer gebrauchsfertigen Lösung von VISTABEL ist unkonservierte, sterile physiologische Kochsalzlösung (0,9%ige Natriumchloridlösung zur Injektion) zu verwenden.
• +Das Rekonstituieren des Flascheninhalts und das Aufziehen der Spritze sind über plastikbeschichteten Papiertüchern durchzuführen, um evtl. Spritzer aufzufangen. Zur Herstellung einer gebrauchsfertigen Lösung von VISTABEL® ist unkonservierte, sterile physiologische Kochsalzlösung (0,9%ige Natriumchloridlösung zur Injektion) zu verwenden.
• -Die Durchstechflasche darf nicht verwendet werden, wenn das Lösungsmittel nicht durch den Unterdruck eingezogen wird. VISTABEL vorsichtig durch Rotieren der Flasche mit der Kochsalzlösung mischen.
• -Das aufbereitete VISTABEL ist eine klare farblose bis leicht gelbliche Lösung, die frei von sichtbaren Teilchen ist. Die zubereitete Lösung sollte vor Anwendung auf Klarheit und Schwebeteilchen hin mit dem Auge überprüft werden.
• +Die Durchstechflasche darf nicht verwendet werden, wenn das Lösungsmittel nicht durch den Unterdruck eingezogen wird. VISTABEL® vorsichtig durch Rotieren der Flasche mit der Kochsalzlösung mischen.
• +Das aufbereitete VISTABEL® ist eine klare farblose bis leicht gelbliche Lösung, die frei von sichtbaren Teilchen ist. Die zubereitete Lösung sollte vor Anwendung auf Klarheit und Schwebeteilchen hin mit dem Auge überprüft werden.
• -Wird ein authentisches VISTABEL-Produkt verwendet, werden horizontale Linien in Regenbogenfarben und der Name „Allergan“ auf der Etikette sichtbar (Hologramm), und zwar beim Hin- und Herdrehen der Durchstechflasche in der Hand unter einer Schreibtischlampe oder Leuchtstoffröhre. Ist dies nicht der Fall und/oder ist das Sicherheitssiegel mit einem durchscheinenden silbernen Allergan-Logo an den oberen oder unteren Laschen der Faltschachtel nicht intakt, soll das Produkt nicht verwendet werden, und Allergan ist zu kontaktieren.
• -Zusätzlich können Aufkleber mit Chargennummer und Verfalldatum von der Etikette der VISTABEL-Durchstechflasche abgezogen und in die Patientenakte geklebt werden, um die Rückverfolgbarkeit der Charge zu erleichtern. Nach dem Abziehen des Aufklebers von der Etikette der Durchstechflasche wird „Verwendet/Utilisé“ erscheinen.
• +Wird ein authentisches VISTABEL®-Produkt verwendet, werden horizontale Linien in Regenbogenfarben und der Name „Allergan“ auf der Etikette sichtbar (Hologramm), und zwar beim Hin- und Herdrehen der Durchstechflasche in der Hand unter einer Schreibtischlampe oder Leuchtstoffröhre. Ist dies nicht der Fall und/oder ist das Sicherheitssiegel mit einem durchscheinenden silbernen Allergan-Logo an den oberen oder unteren Laschen der Faltschachtel nicht intakt, soll das Produkt nicht verwendet werden, und Allergan ist zu kontaktieren.
• +Zusätzlich können Aufkleber mit Chargennummer und Verfalldatum von der Etikette der VISTABEL®-Durchstechflasche abgezogen und in die Patientenakte geklebt werden, um die Rückverfolgbarkeit der Charge zu erleichtern. Nach dem Abziehen des Aufklebers von der Etikette der Durchstechflasche wird „Verwendet/Utilisé“ erscheinen.
• -September 2014
• +Juni 2017