• -·Moderate bis starke vertikale Falten zwischen den Augenbrauen sichtbar bei maximalem Stirnrunzeln (Glabellafalten).
• -·Moderate bis starke seitliche Kanthalfalten (Krähenfüsse) sichtbar bei maximalem Lächeln.
• -·Kombinierte Behandlung von moderaten bis starken Kanthalfalten sichtbar bei maximalem Lächeln und Glabellafalten sichtbar bei maximalem Stirnrunzeln.
• +·moderate bis starke vertikale Falten zwischen den Augenbrauen sichtbar bei maximalem Stirnrunzeln (Glabellafalten) und/oder
• +·moderate bis starke seitliche Kanthalfalten (Krähenfüsse) sichtbar bei maximalem Lächeln und/oder
• +·moderate bis starke Stirnfalten, sichtbar bei maximalem Anheben der Augenbrauen.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von VISTABEL® bei der Behandlung vertikaler Falten zwischen den Augenbrauen (sogenannte Glabellafalten) oder von Krähenfüssen bei Personen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Der Einsatz von VISTABEL® bei Personen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von VISTABEL® bei der Behandlung vertikaler Falten zwischen den Augenbrauen (sogenannte Glabellafalten), von Krähenfüssen oder Stirnfalten bei Personen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Der Einsatz von VISTABEL® bei Personen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• +Die Behandlungsintervalle sollten nicht häufiger als alle 3 Monate erfolgen.
• +
• -Sollte der behandelnde Arzt dies für angemessen halten, können Wiederholungsbehandlungen verabreicht werden, wenn die Wirkung der vorherigen Injektion nachgelassen hat. Die Behandlungsintervalle sollten nicht häufiger als alle 3 Monate erfolgen. Wenn die Behandlung fehlschlägt oder die Wirkung bei Wiederholungsinjektionen nachlässt, sollten alternative Behandlungsmethoden herangezogen werden.
• +Sollte der behandelnde Arzt dies für angemessen halten, können Wiederholungsbehandlungen verabreicht werden, wenn die Wirkung der vorherigen Injektion nachgelassen hat.
• -Abbildung 2: Abbildung 3:
• +Abbildung 2: Abbildung 3:
• -Die Behandlung sollte nicht häufiger als alle 3 Monate erfolgen.
• -
• +Applikationsanleitung für Stirnfalten:
• +Rekonstituiertes VISTABEL (100 Allergan-Einheiten/2,5 ml) wird mit einer sterilen 30-Gauge-Nadel injiziert. 0,1 ml (4 Allergan-Einheiten) werden an jeder der fünf Injektionsstellen in den M. frontalis verabreicht, sodass eine Gesamtdosis von 20 Allergan-Einheiten mit einem Gesamtvolumen von 0,5 ml injiziert wird (siehe Abbildung 4).
• +Die Gesamtdosis für die Behandlung von Stirnfalten (20 Allergan-Einheiten) in Verbindung mit Glabellafalten (20 Allergan-Einheiten) beträgt 40 Allergan-Einheiten/1,0 ml.
• +Bei der Identifikation der geeigneten Injektionsstellen am M. frontalis ist das Gesamtverhältnis der Grösse der Patientenstirn zur Aktivitätsverteilung des M. frontalis zu beurteilen.
• +Die Stellen der folgenden horizontalen Injektionsreihen sollten durch leichtes Tasten an der Stirn im Ruhezustand und bei maximalem Anheben der Augenbrauen bestimmt werden:
• +·Oberer Rand der Frontalis-Aktivität: etwa 1 cm oberhalb der obersten Stirnfalte
• +·Untere Injektionsreihe: In der Mitte zwischen dem oberen Rand der Frontalis-Aktivität und der Augenbraue, aber mindestens 2 cm oberhalb der Augenbraue
• +·Obere Injektionsreihe: In der Mitte zwischen dem oberen Rand der Frontalis-Aktivität und der unteren Injektionsreihe
• +Die fünf Injektionen sollten am Schnittpunkt der horizontalen Injektionsreihen mit den folgenden vertikalen Referenzpunkten vorgenommen werden:
• +·In der unteren Injektionsreihe an der Mittellinie des Gesichts, und 0,5 - 1,5 cm medial der getasteten temporalen Fusionslinie (Crista temporalis); auf der anderen Seite wiederholen.
• +·In der oberen Injektionsreihe, in der Mitte zwischen den lateralen und medialen Stellen entlang der unteren Injektionsreihe; auf der anderen Seite wiederholen.
• +Abbildung 4:
• +(image)
• +Eine Reduktion der Ausprägung der Stirnfalten bei maximal angehobenen Augenbrauen erfolgte innerhalb von einer Woche nach der Behandlung. Die Wirkung hält bis etwa 4 Monate nach der Injektion an.
• +Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Glabellafalten und Krähenfüssen beträgt die Gesamtdosis 64 Allergan-Einheiten, wobei 20 Allergan-Einheiten für Stirnfalten, 20 Allergan-Einheiten für Glabellafalten (siehe Anleitungen für die Anwendung bei Glabellafalten und Abbildung 1) sowie 24 Allergan-Einheiten für Krähenfüsse (siehe Anleitungen für die Anwendung bei Krähenfüssen sowie Abbildungen 2 und 3).
• +Allgemeine Informationen
• +
• -Eine Überempfindlichkeitsreaktion kann sehr selten nach einer Injektion von Botulinumtoxin auftreten. Adrenalin oder andere Massnahmen gegen eine anaphylaktische Reaktion sollten deshalb bereitstehen.
• +Eine Überempfindlichkeitsreaktion kann sehr selten nach einer Injektion von Botulinumtoxin auftreten. Adrenalin oder andere Massnahmen gegen eine anaphylaktische Reaktion sollten deshalb bereit stehen.
• -In kontrollierten klinischen Studien bei Glabellafalten wurden bei 23,5% der Patienten (Plazebo: 19,2%) unerwünschte Wirkungen berichtet, die nach Meinung der Prüfärzte im Zusammenhang mit VISTABEL® standen.
• -In den kontrollierten klinischen pivotalen Studien bei Krähenfüssen wurden derartige Ereignisse bei 7,6% (24 Allergan-Einheiten nur für Krähenfüsse) und 6,2% (44 Allergan-Einheiten: 24 Allergan-Einheiten für Krähenfüsse und gleichzeitige Gabe von 20 Allergan-Einheiten bei Glabellafalten) der Patienten im Vergleich zu 4,5% bei Plazebo berichtet.
• -
• +In kontrollierten klinischen Studien bei Glabellafalten wurden bei 23,5% der Patienten (Placebo: 19,2%) unerwünschte Wirkungen berichtet, die nach Meinung der Prüfärzte im Zusammenhang mit VISTABEL® standen.
• +In den kontrollierten klinischen pivotalen Studien bei Krähenfüssen wurden derartige Ereignisse bei 7,6% (24 Allergan-Einheiten nur für Krähenfüsse) und 6,2% (44 Allergan-Einheiten: 24 Allergan-Einheiten für Krähenfüsse und gleichzeitige Gabe von 20 Allergan-Einheiten bei Glabellafalten) der Patienten im Vergleich zu 4,5% bei Placebo berichtet.
• +In Behandlungszyklus 1 der klinischen Studien zu Stirnfalten bei maximalem Anheben der Augenbrauen wurden bei 20,6% der mit 40 Allergan-Einheiten behandelten Patienten unerwünschte Wirkungen festgestellt (20 Allergan-Einheiten am M. frontalis, 20 Allergan-Einheiten am Glabellakomplex), die von den Prüfärzten als auf VISTABEL® bezogen eingestuft wurden. Auch bei 14,3% der mit 64 Allergan-Einheiten behandelten Patienten (20 Allergan-Einheiten am M. frontalis, 20 Allergan-Einheiten am Glabellakomplex und 24 Allergan-Einheiten im Bereich der seitlichen Kanthalfalten) kam es zu unerwünschten Wirkungen, dies jeweils im Vergleich zu 8,9% der Patienten, die Placebo erhielten.
• +Folgende unerwünschte Wirkungen wurden in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien nach der Injektion von 20 Allergan-Einheiten VISTABEL® nur an den Glabellafalten berichtet:
• +
• -Häufig: Augenlid Ptosis.
• +Häufig: Augenlidptosis.
• -Krähenfüsse
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Studien nach der Injektion von 24 Allergan-Einheiten VISTABEL® nur für Krähenfüsse berichtet:
• +Krähenfüsse mit oder ohne Glabellafalten
• +Folgende unerwünschte Wirkungen wurden in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien nach einer Injektion von VISTABEL® bei Behandlung von Krähenfüssen mit oder ohne Einbezug von Glabellafalten berichtet:
• -Häufig: Augenlidödem.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Blutung an der Injektionsstelle*, Hämatom an der Injektionsstelle*.
• -Gelegentlich: Schmerzen an der Injektionsstelle*.
• -*verfahrensbedingte unerwünschte Wirkungen
• -Krähenfüsse und Glabellafalten
• -Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden in doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Studien nach Injektion von 44 Allergan-Einheiten VISTABEL® bei gleichzeitiger Behandlung von Krähenfüssen und Glabellafalten angegeben:
• +Gelegentlich: Augenlidödem.
• -Gelegentlich: Blutungen an der Injektionsstelle*, Schmerzen an der Injektionsstelle*.
• -
• +Gelegentlich: Blutungen an der Injektionsstelle*, Schmerzen an der Injektionsstelle*, Parästhesie an der Injektionsstelle*.
• +Stirnfalten und Glabellafalten mit oder ohne Krähenfüsse
• +Folgende unerwünschte Wirkungen wurden in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien nach einer Injektion von VISTABEL® bei gleichzeitiger Behandlung von Stirnfalten und Glabellafalten mit oder ohne Einbezug von Krähenfüssen berichtet:
• +Erkrankungen des Nervensystems
• +Häufig: Kopfschmerzen.
• +Augenerkrankungen
• +Häufig: Augenlidptosis1
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Häufig: Hautspannen, Brauenptosis2
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Häufig: Blauer Fleck an der Injektionsstelle*, Hämatom an der Injektionsstelle*
• +Gelegentlich: Schmerzen an der Injektionsstelle*
• +1Die mediane Zeit bis zum Auftreten der Augenlidptosis nach der Behandlung betrug 9 Tage
• +2Die mediane Zeit bis zum Auftreten der Brauenptosis nach der Behandlung betrug 5 Tage
• +*mit dem Verfahren verbundene unerwünschte Wirkungen
• +
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen oder medizinisch relevanten unerwünschten Wirkungen wurden seit der Markteinführung des Arzneimittels für die Behandlung von Glabellafalten und für andere klinische Indikationen berichtet:
• +Die folgenden unerwünschten Wirkungen oder medizinisch relevanten unerwünschten Wirkungen wurden seit der Markteinführung des Arzneimittels für die Behandlung von Glabellafalten, Krähenfüssen und anderen klinischen Indikationen berichtet:
• -Engwinkelglaukom (wegen Behandlung von Blepharospasmus), Strabismus, verschwommenes Sehen, Sehstörungen, Augentrockenheit und Lagophthalmus.
• +Engwinkelglaukom (wegen Behandlung von Blepharospasmus), Augenlidptosis, Strabismus, verschwommenes Sehen, Sehstörungen, Augentrockenheit und Lagophthalmus.
• -Alopezie, psoriasisartige Dermatitis, Erythema multiforme, Hyperhidrose, Madarosis, Juckreiz und Exanthem.
• +Alopezie, Brauenptosis, psoriasisartige Dermatitis, Erythema multiforme, Hyperhidrose, Madarosis, Juckreiz und Exanthem.
• -Zwei randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Multizenterstudien der Phase 3 mit Parallelgruppen, die identisch angelegt waren, untersuchten die Anwendung von VISTABEL® zur vorübergehenden Verbesserung des Aussehens mässiger bis starker Glabellafalten. An den Studien nahmen gesunde Erwachsene (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Glabellafalten teil, die bei maximalem Stirnrunzeln mindestens mässig ausgeprägt waren. Ausgeschlossen waren Patienten mit Infektion oder Hautproblemen an der Injektionsstelle, mit Faszialislähmung in der Anamnese, ausgeprägter Asymmetrie des Gesichts, Ptosis, extremer Schlaffhaut, tiefen Hautnarben, dicker talgiger Haut, mit Glabellafalten, die sich durch manuelles Auseinanderdehnen nicht deutlich glätten liessen, oder Patienten mit neuromuskulärem Leiden in der Anamnese oder mit anderen Störungen, welche die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen können. Die Patienten erhielten eine einmalige intramuskuläre Injektion mit entweder VISTABEL® (n = 405, kombinierte Studien) oder Plazebo (n = 132, kombinierte Studien). Das Injektionsvolumen betrug 0,1 ml pro Injektionsstelle, so dass sich in den Verumgruppen eine Dosis von 4 Allergan-Einheiten pro Injektionsstelle ergab. Die Patienten erhielten an fünf Stellen intramuskuläre Injektionen; eine in den M. procerus und zwei in jeden M. corrugator supercilii, so dass die Gruppen mit Verumbehandlung eine Gesamtdosis von 20 Allergan-Einheiten erhielten.
• +Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Multizenterstudien der Phase 3 mit Parallelgruppen, die identisch angelegt waren, untersuchten die Anwendung von VISTABEL® zur vorübergehenden Verbesserung des Aussehens mässiger bis starker Glabellafalten. An den Studien nahmen gesunde Erwachsene (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Glabellafalten teil, die bei maximalem Stirnrunzeln mindestens mässig ausgeprägt waren. Ausgeschlossen waren Patienten mit Infektion oder Hautproblemen an der Injektionsstelle, mit Faszialislähmung in der Anamnese, ausgeprägter Asymmetrie des Gesichts, Ptosis, extremer Schlaffhaut, tiefen Hautnarben, dicker talgiger Haut, mit Glabellafalten, die sich durch manuelles Auseinanderdehnen nicht deutlich glätten liessen, oder Patienten mit neuromuskulärem Leiden in der Anamnese oder mit anderen Störungen, welche die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen können. Die Patienten erhielten eine einmalige intramuskuläre Injektion mit entweder VISTABEL® (n = 405, kombinierte Studien) oder Placebo (n = 132, kombinierte Studien). Das Injektionsvolumen betrug 0,1 ml pro Injektionsstelle, so dass sich in den Verumgruppen eine Dosis von 4 Allergan-Einheiten pro Injektionsstelle ergab. Die Patienten erhielten an fünf Stellen intramuskuläre Injektionen; eine in den M. procerus und zwei in jeden M. corrugator supercilii, so dass die Gruppen mit Verumbehandlung eine Gesamtdosis von 20 Allergan-Einheiten erhielten.
• -30 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 80% der 405 mit VISTABEL® behandelten Patienten als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 4% der mit Plazebo behandelten Patienten. Zum selben Zeitpunkt schätzen 89% der mit VISTABEL® behandelten Patienten die Besserung als mässig oder besser ein, verglichen mit 7% der mit Plazebo behandelten Patienten.
• -120 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 25% der mit VISTABEL® behandelten Patienten als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 1,6% der mit Plazebo behandelten Patienten. Zum selben Zeitpunkt schätzten 39% der mit VISTABEL® behandelten Patienten die Besserung als mässig oder besser ein, gegenüber 1% der mit Plazebo behandelten Patienten.
• +30 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 80% der 405 mit VISTABEL® behandelten Patienten als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 4% der mit Placebo behandelten Patienten. Zum selben Zeitpunkt schätzen 89% der mit VISTABEL® behandelten Patienten die Besserung als mässig oder besser ein, verglichen mit 7% der mit Placebo behandelten Patienten.
• +120 Tage nach Injektion beurteilten die Ärzte die Behandlung bei 25% der mit VISTABEL® behandelten Patienten als Erfolg (keine oder nur leichte Falten bei maximalem Stirnrunzeln), verglichen mit 1,6% der mit Placebo behandelten Patienten. Zum selben Zeitpunkt schätzten 39% der mit VISTABEL® behandelten Patienten die Besserung als mässig oder besser ein, gegenüber 1% der mit Placebo behandelten Patienten.
• -In klinischen Studien mit VISTABEL® war die Zahl der Patienten älter als 65 Jahre nicht ausreichend, um statistisch zu ermitteln, ob ältere Patienten anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere. In den beiden identischen im Verhältnis 3:1 randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, plazebokontrollierten Phase 3 Wirksamkeitsstudien lagen die Ansprechraten für die beiden kombinierten primären Wirksamkeitsvariablen bei Patienten £50 Jahren höher als bei Patienten ³65 Jahren.
• -Die auf einem kombinierten Datenset beruhende Analyse zeigte, dass bezüglich der Endpunkt-Beurteilung (am 30. Tag; in der Patientengruppe im Alter ³65 Jahren) durch den Arzt bei 39% (9/23) der Patienten die Behandlung als Erfolg eingestuft wurde, verglichen mit 22% (2/9) in der Plazebogruppe. Dieser Unterschied ist weder statistisch verschieden (p = 0,228), noch überschreitet er den im Voraus festgelegten 30%-Punkte Unterschied, der für die Definition “klinisch signifikant” erforderlich ist. Bei der Beurteilung durch den Arzt bestanden bei dieser Altersgruppe bei maximalem Stirnrunzeln keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Es bestand ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von VISTABEL® bei der globalen Beurteilung durch die Patienten zu allen Zeitpunkten (p = 0,036) ausser am 120. Tag (p = 0,214).
• +In klinischen Studien mit VISTABEL® war die Zahl der Patienten älter als 65 Jahre nicht ausreichend, um statistisch zu ermitteln, ob ältere Patienten anders auf die Behandlung ansprechen als jüngere. In den beiden identischen im Verhältnis 3:1 randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase 3 Wirksamkeitsstudien lagen die Ansprechraten für die beiden kombinierten primären Wirksamkeitsvariablen bei Patienten £50 Jahren höher als bei Patienten ³65 Jahren.
• +Die auf einem kombinierten Datenset beruhende Analyse zeigte, dass bezüglich der Endpunkt-Beurteilung (am 30. Tag; in der Patientengruppe im Alter ³65 Jahren) durch den Arzt bei 39% (9/23) der Patienten die Behandlung als Erfolg eingestuft wurde, verglichen mit 22% (2/9) in der Placebogruppe. Dieser Unterschied ist weder statistisch verschieden (p = 0,228), noch überschreitet er den im Voraus festgelegten 30%-Punkte Unterschied, der für die Definition “klinisch signifikant” erforderlich ist. Bei der Beurteilung durch den Arzt bestanden bei dieser Altersgruppe bei maximalem Stirnrunzeln keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Es bestand ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von VISTABEL® bei der globalen Beurteilung durch die Patienten zu allen Zeitpunkten (p = 0,036) ausser am 120. Tag (p = 0,214).
• -VISTABEL®-Injektionen haben im Vergleich mit Plazebo die Ausprägung der Krähenfüsse bis zu 5 Monate lang zu allen Zeitpunkten signifikant reduziert (p <0,001). Die Bestimmung erfolgte anhand des Anteils der Patienten, die in beiden pivotalen Studien eine Schweregradeinstufung der Krähenfüsse bei maximalem Lächeln von „Keine“ oder „Leicht“ bis Tag 150 (Studienende) in Studie 191622-098 und Tag 120 (Ende des ersten Behandlungszyklus) in Studie 191622-099 erreichten. In Tabelle 1 sind die Ergebnisse an Tag 30 (Zeitpunkt des primären Wirksamkeitsendpunkts) zusammengefasst.
• -In Studie 191622-104 (Extension von Studie 191622-099) wurden 101 Patienten, die zuvor für Plazebo randomisiert waren, für die erste Behandlung mit einer Dosis von 44 Allergan-Einheiten eingeschlossen. Patienten, die mit VISTABEL® behandelt wurden, profitierten im Vergleich mit Plazebo beim primären Wirksamkeitsendpunkt an Tag 30 nach ihrer ersten Behandlung mit dem Wirkstoff signifikant. Die Ansprechrate war ähnlich hoch wie bei der Gruppe mit 44 Allergan-Einheiten an Tag 30 nach der ersten Behandlung in Studie 191622-099.
• +VISTABEL®-Injektionen haben im Vergleich mit Placebo die Ausprägung der Krähenfüsse bis zu 5 Monate lang zu allen Zeitpunkten signifikant reduziert (p <0,001). Die Bestimmung erfolgte anhand des Anteils der Patienten, die in beiden pivotalen Studien eine Schweregradeinstufung der Krähenfüsse bei maximalem Lächeln von „Keine“ oder „Leicht“ bis Tag 150 (Studienende) in Studie 191622-098 und Tag 120 (Ende des ersten Behandlungszyklus) in Studie 191622-099 erreichten. In Tabelle 1 sind die Ergebnisse an Tag 30 (Zeitpunkt des primären Wirksamkeitsendpunkts) zusammengefasst.
• +In Studie 191622-104 (Extension von Studie 191622-099) wurden 101 Patienten, die zuvor für Placebo randomisiert waren, für die erste Behandlung mit einer Dosis von 44 Allergan-Einheiten eingeschlossen. Patienten, die mit VISTABEL® behandelt wurden, profitierten im Vergleich mit Placebo beim primären Wirksamkeitsendpunkt an Tag 30 nach ihrer ersten Behandlung mit dem Wirkstoff signifikant. Die Ansprechrate war ähnlich hoch wie bei der Gruppe mit 44 Allergan-Einheiten an Tag 30 nach der ersten Behandlung in Studie 191622-099.
• -Klinische Studie Dosis VISTABEL® Plazebo VISTABEL® Plazebo
• +Klinische Studie Dosis VISTABEL® Placebo VISTABEL® Placebo
• -191622-099 24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 44 Allergan-Einheiten (24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 20 Allergan-Einheiten (Glabellafalten)) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%* (148/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306)
• +191622-099 24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 44 Allergan-Einheiten (24 Allergan-Einheiten (Krähenfüsse) 20 Allergan- Einheiten (Glabellafalten)) 54,9%* (168/306) 59,0%* (180/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306) 45,8%* (140/306) 48,5%* (148/305) 3,3% (10/306) 3,3% (10/306)
• -*p <0,001 (VISTABEL® im Vergleich zu Plazebo)
• -In beiden pivotalen Studien war Besserung der Krähenfüsse nach Einschätzung der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangsbefund an Tag 30 und allen Zeitpunkten nach jedem Behandlungszyklus für VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikant (p <0,001).
• -In einem Fragebogen zum Ergebnis der Faltenbehandlung (Facial Line Outcomes, FLO-11) war der Anteil der Patienten, bei denen nach eigener Einschätzung eine Besserung der psychischen Auswirkung der Krähenfüsse auf die Wahrnehmung von Alter, Attraktivität und Müdigkeit eingetreten ist, in beiden Kernstudien zum primären Zeitpunkt nach 30 Tagen für VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikant (p <0,001). Die statistische Signifikanz war auch zu jedem folgenden Zeitpunkt nachzuweisen.
• +*p <0,001 (VISTABEL® im Vergleich zu Placebo)
• +In beiden pivotalen Studien waren Besserungen der Krähenfüsse nach Einschätzung der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangsbefund an Tag 30 und allen Zeitpunkten nach jedem Behandlungszyklus für VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant (p <0,001).
• +In einem Fragebogen zum Ergebnis der Faltenbehandlung (Facial Line Outcomes, FLO-11) war der Anteil der Patienten, bei denen nach eigener Einschätzung eine Besserung der psychischen Auswirkung der Krähenfüsse auf die Wahrnehmung von Alter, Attraktivität und Müdigkeit eingetreten ist, in beiden Kernstudien zum primären Zeitpunkt nach 30 Tagen für VISTABEL® (24 Allergan-Einheiten und 44 Allergan-Einheiten) im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant (p <0,001). Die statistische Signifikanz war auch zu jedem folgenden Zeitpunkt nachzuweisen.
• +Stirnfalten
• +822 Patienten mit moderaten bis starken Stirnfalten und Glabellafalten, die bei maximaler Kontraktion entweder allein (N=254, Studie 191622-142) auftraten, oder mit moderaten bis starken Kanthalfalten bei maximalem Lächeln (N=568, Studie 191622-143) wurden in die Studie aufgenommen und in die Primärpopulationen zur Analyse aller primären Wirksamkeitsendpunkte einbezogen. Stirnfalten wurden in Verbindung mit Glabellafalten behandelt, um das Potenzial einer Brauenptosis zu minimieren.
• +Sowohl bei der Beurteilung durch den Prüfarzt als auch durch die Patienten war der Anteil der Patienten, die nach VISTABEL® Injektionen bei maximalem Anheben der Augenbrauen keine oder nur leichte Stirnfalten hatten, höher als bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Beurteilungen wurden an Tag 30 (Zeitpunkt des primären Wirksamkeitsendpunkts) durchgeführt.
• +Tabelle 2: Tag 30: Beurteilung der Stirnfalten und oberen Gesichtsfalten durch Prüfarzt und Patient bei maximaler Kontraktion und im Ruhezustand.
• +Klinische Studie Endpunkt VISTABEL Placebo VISTABEL Placebo
• +Beurteilung des Prüfarztes Beurteilung des Patienten
• +Studie 191622-142 40 Allergan-Einheiten (20 Allergan-Einheiten für Stirnfalten + 20 Allergan-Einheiten für Glabellafalten) Stirnfalten bei max. Kontraktiona 94,8% (184/194) 1,7% (1/60) 87,6% (170/194) 0,0% (0/60)
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• +Stirnfalten im Ruhezustandb 86,2% (162/188) 22,4 % (13/58) 89,7% (174/194) 10,2% (6/59)
• +p < 0,0001 p < 0,0001
• +Studie 191622-143 40 Allergan-Einheiten (20 Allergan-Einheiten für Stirnfalten + 20 Allergan-Einheiten für Glabellafalten) Stirnfalten bei max. Kontraktiona 90,5% (201/222) 2,7% (3/111) 81,5% (181/222) 3,6% (4/111)
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• +Stirnfalten im Ruhezustandb 84,1% (185/220) 15,9 % (17/107) 83,6% (184/220) 17,4% (19/109)
• +p < 0,0001 p < 0,0001
• +Studie 191622-143 64 Allergan-Einheiten (20 Allergan-Einheiten für Stirnfalten + 20 Allergan-Einheiten für Glabellafalten + 24 Allergan-Einheiten für Krähenfüsse) Stirnfalten bei max. Kontraktiona 93,6% (220/235) 2,7 % (3/111) 88,9% (209/235) 3,6% (4/111)
• +p < 0,0005 p < 0,0005
• +Obere Gesichtsfalten bei max. Kontraktionc 56,6% (133/235) 0,9 % (1/111) nicht zutreffend
• +p < 0,0001
• +
• +a Anteil der Patienten, die bei maximalem Anheben der Augenbrauen keine oder eine geringfügige Ausprägung der Stirnfalten erreichten
• +b Anteil der Patienten mit einer Verbesserung von mindestens einem Grad bei der Ausprägung der Stirnfalten im Ruhezustand seit Baseline
• +c Anteil der Responder, definiert als einzelner Patient, der in jeder Region bei maximaler Kontraktion die Ausprägung „keine“ oder „geringfügig“ für Stirnfalten, Glabellafalten und Kanthalfalten erreichte
• +VISTABEL® reduzierte im Vergleich zu Placebo bis zu 6 Monate lang signifikant die Ausprägung von Stirnfalten bei maximalem Anheben der Augenbrauen (p < 0,05). Der Anteil der Patienten, die in beiden pivotalen Studien Stirnfalten mit einer Ausprägung von „keine“ oder „geringfügig“ bei maximalem Anheben der Augenbrauen erreichten, betrug bis Tag 150 (Studie 191622-142) 21,6% unter VISTABEL® im Vergleich zu 0% unter Placebo und bis Tag 180 (Studie 191622-143) 6,8% unter VISTABEL® im Vergleich zu 0% unter Placebo.
• +Wenn alle drei Bereiche gleichzeitig behandelt wurden (Studie 191622-143), reduzierte VISTABEL® die Ausprägung der Glabellafalten bis zu 6 Monate lang signifikant (5,5% unter VISTABEL® im Vergleich zu 0% unter Placebo), der seitlichen Kanthalfalten bis zu 6 Monate lang (3,4% unter VISTABEL® im Vergleich zu 0% unter Placebo) und der Stirnfalten bis zu 6 Monate lang (9,4% unter VISTABEL® im Vergleich zu 0% unter Placebo).
• +Insgesamt erhielten 116 bzw. 150 Patienten während 1 Jahr 3 Behandlungszyklen mit VISTABEL® 40 Allergan-Einheiten (20 für Stirnfalten, 20 für Glabellafalten) bzw. 64 Allergan-Einheiten (20 für Stirnfalten, 20 für Glabellafalten, 24 für Kanthalfalten). Die Ansprechrate für die Verbesserung der Stirnfalten war über alle Behandlungszyklen hinweg ähnlich.
• +In den pivotalen Studien waren 3,7% der Patienten älter als 65 Jahre. Die Ansprechraten in dieser mit VISTABEL® behandelten Untergruppe waren denjenigen in der Gesamtpopulation ähnlich, aufgrund der geringen Patientenzahl wurde jedoch keine statistische Signifikanz erreicht.
• +
• -Zugesetztes Lösungsmittel: Dosis (in Allergan-Einheiten pro 0,1 ml):
• -2,5 ml 4,0 Allergan-Einheiten
• +Zugesetztes Lösungsmittel: Dosis (in Allergan-Einheiten pro 0,1 ml):
• +2,5 ml 4,0 Allergan-Einheiten
• -April 2018
• +Dezember 2018