• -Fluconazol Sandoz eco 50: Farbstoff (der Kapselhülle): Indigocarmin (E 132), Lactosum, excipiens pro capsula.
• -Fluconazol Sandoz eco 150: Lactosum, excipiens pro capsula.
• -Fluconazol Sandoz eco 200: Farbstoffe (der Kapselhülle): Ponceau 4R (E 124), Indigocarmin (E 132), Lactosum, excipiens pro capsula.
• +Fluconazol Sandoz eco 50: Farbstoff (der Kapselhülle): Indigocarminum (E 132), Lactosum monohydricum, excipiens pro capsula.
• +Fluconazol Sandoz eco 150: Lactosum monohydricum, excipiens pro capsula.
• +Fluconazol Sandoz eco 200: Farbstoffe (der Kapselhülle): Ponceau 4R (E 124),
• +Indigocarminum (E 132), Lactosum monohydricum, excipiens pro capsula.
• -Bei der Behandlung invasiver Mykosen sollten auch die jeweils geltenden Behandlungs-Richtlinien der europäischen und amerikanischen Fachgesellschaften berücksichtigt werden.
• +Bei der Behandlung invasiver Mykosen sollten auch die jeweils geltenden Behandlungs-Richtlinien der europäischen und amerikanischen Fachgesellschaften berücksichtigt werden. Ausserdem sollte bei der Festlegung auch die MHK der jeweiligen Spezies berücksichtigt werden.
• -1.Oropharyngeale Candidiasis: Initialdosis 200–400 mg am ersten Tag, gefolgt von 100–200 mg einmal täglich über 7–21 Tage (bis zur Remission).Bei stark immunkompromittierten Patienten kann die Behandlung ggf. über längere Zeit fortgesetzt werden.
• -2.Oesophageale Candidose: Initialdosis 200–400 mg am ersten Tag, gefolgt von 100-200 mg einmal täglich für 14–30 Tage (bis zur Remission).Bei stark immunkompromittierten Patienten kann die Behandlungsdauer verlängert werden.
• +1.Oropharyngeale Candidiasis: Initialdosis 200–400 mg am ersten Tag, gefolgt von 100–200 mg einmal täglich über 7–21 Tage (bis zur Remission). Bei stark immunkompromittierten Patienten kann die Behandlung ggf. über längere Zeit fortgesetzt werden.
• +2.Oesophageale Candidose: Initialdosis 200–400 mg am ersten Tag, gefolgt von 100-200 mg einmal täglich für 14–30 Tage (bis zur Remission). Bei stark immunkompromittierten Patienten kann die Behandlungsdauer verlängert werden.
• -6.Atrophische orale Candidiasis bei Gebissträgern: 50 mg einmal täglich über 14 Tage.Gleichzeitig muss eine antiseptische Behandlung des Gebisses durchgeführt werden.
• +6.Atrophische orale Candidiasis bei Gebissträgern: 50 mg einmal täglich über 14 Tage. Gleichzeitig muss eine antiseptische Behandlung des Gebisses durchgeführt werden.
• -Eine thorough QT study liegt für Fluconazol nicht vor. Einige Azole wurden jedoch mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG in Verbindung gebracht, und nach der Markteinführung von Fluconazol wurde sehr selten über Fälle einer QTc-Verlängerung und über Torsades de pointes berichtet.
• +Eine thorough QT study liegt für Fluconazol nicht vor. Einige Azole wurden jedoch mit einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG in Verbindung gebracht, und nach der Markteinführung von Fluconazol wurde sehr selten über Fälle einer QTc-Verlängerung und über Torsades de Pointes berichtet.
• -In klinischen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol zusammen mit CYP3A4-Substraten zu einer Erhöhung der Substrat-Exposition. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol zusammen mit CYP3A4-Substraten, welche das Potential aufweisen, die QT-Dauer zu verlängern, ist dadurch das Risiko für ventrikuläre Tachyarrhythmien einschliesslich Torsades de pointes erhöht. Die gleichzeitige Anwendung zusammen mit solchen Wirkstoffen ist daher kontraindiziert. Dies gilt z.B. für Amiodaron, Chinidin, Erythromycin oder Sertindol.
• +In klinischen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol zusammen mit CYP3A4-Substraten zu einer Erhöhung der Substrat-Exposition. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol zusammen mit CYP3A4-Substraten, welche das Potential aufweisen, die QT-Dauer zu verlängern, ist dadurch das Risiko für ventrikuläre Tachyarrhythmien einschliesslich Torsades de Pointes erhöht. Die gleichzeitige Anwendung zusammen mit solchen Wirkstoffen ist daher kontraindiziert. Dies gilt z.B. für Amiodaron, Chinidin, Erythromycin oder Sertindol.
• -orales Midazolam 7.5 mg Midazolam 400 mg Fluconazol oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• - 7.5 mg Midazolam/400 mg Fluconazol IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• -Triazolam 0.25 mg Triazolam/50 mg Fluconazol oral QD AUC 1.6 (1.30, 2.34) Cmax 1.47 (1.08, 2.07) t½ 1.3 (1.02, 1.70)
• - 0.25 mg Triazolam/100 mg Fluconazol oral QD AUC 2.10 (1.42, 3.57) Cmax 1.40 (0.94, 2.34) t½ 1.8 (1.40, 2.29)
• - 0.25 mg Triazolam/200 mg Fluconazol oral QD AUC 4.40 (2.38, 9.49) Cmax 2.33 (1.33, 4.44) t½ 2.30 (1.67, 3.23)
• +orales Midazolam 7,5 mg Midazolam 400 mg Fluconazol oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• + 7,5 mg Midazolam/400 mg Fluconazol IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• +Triazolam 0,25 mg Triazolam/50 mg Fluconazol oral QD AUC 1,6 (1,30, 2,34) Cmax 1,47 (1,08, 2,07) t½ 1,3 (1,02, 1,70)
• + 0,25 mg Triazolam/100 mg Fluconazol oral QD AUC 2,10 (1,42, 3,57) Cmax 1,40 (0,94, 2,34) t½ 1,8 (1,40, 2,29)
• + 0,25 mg Triazolam/200 mg Fluconazol oral QD AUC 4,40 (2,38, 9,49) Cmax 2,33 (1,33, 4,44) t½ 2,30 (1,67, 3,23)
• -Ethinylestradiol/ Levonorgestrel (0.03 mg/0.15 mg) (kombiniertes hormonales Kontrazeptivum) nach gleichzeitiger Gabe von 50 mg Fluconazol pro Tag: Ethinylestradiol AUC ↔ Levonorgestrel AUC ↔ Eine Beeinflussung der kontrazeptiven Wirksamkeit ist unwahrscheinlich. Studien mit Kontrazeptiva mit anderen Gestagenkomponenten wurden nicht durchgeführt.
• +Ethinylestradiol/ Levonorgestrel (0,03 mg/0,15 mg) (kombiniertes hormonales Kontrazeptivum) nach gleichzeitiger Gabe von 50 mg Fluconazol pro Tag: Ethinylestradiol AUC ↔ Levonorgestrel AUC ↔ Eine Beeinflussung der kontrazeptiven Wirksamkeit ist unwahrscheinlich. Studien mit Kontrazeptiva mit anderen Gestagenkomponenten wurden nicht durchgeführt.
• -Fentanyl 5 µg/kg Fentanyl IV an Tag 2/400 mg Fluconazol oral an Tag 1 gefolgt von 200 mg Fluconazol oral an Tag 2 Clearance 0.81 (0.69, 0.95) AUC 1.23 (1.05, 1.45) t½ ↔ mit Vorsicht anwenden
• +Fentanyl 5 µg/kg Fentanyl IV an Tag 2/400 mg Fluconazol oral an Tag 1 gefolgt von 200 mg Fluconazol oral an Tag 2 Clearance 0,81 (0,69, 0,95) AUC 1,23 (1,05, 1,45) t½ ↔ mit Vorsicht anwenden
• -Ibuprofen 400 mg Ibuprofen oral/400 mg Fluconazol oral an Tag 1 gefolgt von 200 mg Fluconazol oral Pharmakologisch aktives Isomer [S-(+)-Ibuprofen]: AUC 1.82 (1.72, 1.92) Cmax 1.15 (1.06, 1.24)
• +Ibuprofen 400 mg Ibuprofen oral/400 mg Fluconazol oral an Tag 1 gefolgt von 200 mg Fluconazol oral Pharmakologisch aktives Isomer [S-(+)-Ibuprofen]: AUC 1,82 (1,72, 1,92) Cmax 1,15 (1,06, 1,24)
• -Tacrolimus 0.1 mg/kg/Tag Tacrolimus IV an Tag 1, gefolgt von 0.15 mg/kg oral BID/100 mg oder 200 mg QD Fluconazol oral Median Ctrough ↑ 40% (100 mg/Tag Fluconazol) und ↑ 210% (200 mg/Tag Fluconazol) mit Vorsicht anwenden
• +Tacrolimus 0,1 mg/kg/Tag Tacrolimus IV an Tag 1, gefolgt von 0,15 mg/kg oral BID/100 mg oder 200 mg QD Fluconazol oral Median Ctrough ↑ 40% (100 mg/Tag Fluconazol) und ↑ 210% (200 mg/Tag Fluconazol) mit Vorsicht anwenden
• -Voriconazol Voriconazol oral (400 mg alle 12 h für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 h für 2.5 Tage), Fluconazol oral (400 mg an Tag 1, dann 200 mg alle 24 h für 4 Tage) Cmax 1.57 (1.20, 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28) Dosisreduktion und/oder verlängerte Dosierungsintervalle führten nicht zu einer Abnahme der Interaktion. nicht empfohlen
• +Voriconazol Voriconazol oral (400 mg alle 12 h für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 h für 2,5 Tage), Fluconazol oral (400 mg an Tag 1, dann 200 mg alle 24 h für 4 Tage) Cmax 1,57 (1,20, 2,07) AUCτ 1,79 (1,41, 2,28) Dosisreduktion und/oder verlängerte Dosierungsintervalle führten nicht zu einer Abnahme der Interaktion. nicht empfohlen
• -Selten: QT-Verlängerung, Torsades de pointes.
• +Selten: QT-Verlängerung, Torsades de Pointes.
• +Antimykotika zur systemischen Anwendung, Triazol-Derivate.
• +
• -Keine Angaben.
• +Fluconazol, ein Triazol-Antimykotikum, ist ein spezifischer Inhibitor der Sterolsynthese von Pilzen. Fluconazol besitzt eine höhere Selektivität für Cytochrom P450-Enzyme von Pilzen als für Cytochrom P450-Enzymsysteme von Säugetieren.
• -Fluconazol, ein Triazol-Antimykotikum, ist ein spezifischer Hemmstoff der Sterolsynthese von Pilzen. Fluconazol wirkt spezifisch auf die Cytochrom-P450 abhängigen Enzyme der Pilze.
• -Im Tiermodell konnte sowohl nach intravenöser als auch nach oraler Applikation eine Wirksamkeit gegenüber folgenden Pilzinfektionen gezeigt werden:
• +Mikrobiologie/Resistenzentwicklung
• +Das antimykotische Wirkspektrum von Fluconazol umfasst in vitro die meisten klinisch relevanten Candida-Spezies (wie insbesondere C. albicans, C. parapsilosis und C. tropicalis).
• +Für C. glabrata ist die minimale Hemmkonzentration (MHK) tendenziell höher.
• +Dies gilt auch für C. dubliniensis und C. guilliermondii. Für diese Spezies liegt keine ausreichende Evidenz für eine adäquate Wirksamkeit von Fluconazol vor.
• +C. krusei ist gegenüber Fluconazol intrinsisch resistent.
• +C. auris ist tendenziell relativ resistent gegenüber Fluconazol.
• +Superinfektionen mit gegenüber Fluconazol nicht oder nur wenig empfindlichen non albicans-Spezies (z.B. C. krusei) wurden beschrieben. In diesem Fall ist ggf. eine alternative antimykotische Therapie erforderlich.
• +Darüber hinaus zeigt Fluconazol in vitro eine Wirksamkeit gegenüber Cryptococcus neoformans und Cryptococcus gattii.
• +Kreuzresistenzen mit anderen Azol-Antimykotika sind möglich.
• +EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Breakpoints
• +Ausgehend von einer Analyse der pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Daten sowie der Daten zur In-vitro-Empfindlichkeit und zum klinischen Ansprechen hat die EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) Fluconazol-Breakpoints für Candida-Spezies festgelegt (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10,0, 04.02.2020). Diese Breakpoints sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
• +Erreger MHK-Breakpoint (mg/l)
• + S (empfindlich) R (resistent)
• +Candida albicans ≤2 >4
• +Candida dubliniensis ≤2 >4
• +Candida glabrata ≤0,001 >16*
• +Candida parapsilosis ≤2 >4
• +Candida tropicalis ≤2 >4
• +Candida krusei -- --
• +S = empfindlich (susceptible), R = resistent -- = Empfindlichkeitstestung nicht empfohlen, da Fluconazol für diese Spezies nur wenig geeignet ist. * Ein erheblicher Anteil der Infektionen betraf C. glabrata mit einer MHK für Fluconazol von 2–16 mg/l und Abwesenheit von Resistenzmechanismen. Da nur wenige Wirkstoffe für die Behandlung von Harnwegsinfektionen und Schleimhautinfektionen in der medizinischen Grundversorgung zur Verfügung stehen, kann Fluconazol eine geeignete Wahl sein. In Fällen, in denen Fluconazol das einzige verfügbare Antimykotikum zur Behandlung von C. glabrata-Infektionen ist, kann eine höhere Dosierung erforderlich sein.
• +
• +Klinische Wirksamkeit
• +Es liegen keine Daten aus klinischen Studien vor.
• +Im Tiermodell konnte sowohl nach intravenöser als auch nach oraler Applikation eine Wirksamkeit bei folgenden Pilzinfektionen gezeigt werden:
• -·Infektionen mit Cryptococcus neoformans, einschliesslich intrakranialer Infektionen,
• +·Infektionen mit Cryptococcus neoformans, einschliesslich intrakranieller Infektionen,
• -·Infektionen mit Trichophyton sp.,
• -·Infektionen mit Blastomyces dermatitidis,
• -·Infektionen mit Coccidioides immitis, einschliesslich intrakranialer Infektionen und
• -·Infektionen mit Histoplasma capsulatum bei normalen und immunsupprimierten Tieren.
• -Superinfektionen mit Candida Spezies, die nicht zu den Candida albicans zählen, sind beschrieben worden. Diese Candida Spezies (z.B. Candida krusei) sind gegenüber Fluconazol oft nicht empfindlich. Solche Fälle benötigen ggf. eine alternative antimykotische Therapie.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Angaben.
• +·Infektionen mit Trichophyton sp..
• -Die Plasmakonzentrationen verhalten sich proportional zur Dosis. Die Peak-Plasmakonzentration nach einer oralen Einzelgabe von 100 mg und 400 mg Fluconazol sind 1,9 mg/l und 6,7 mg/l. Die orale Verabreichung über 6 bis 10 Tage führt zu einer um 2.5fach höheren maximalen Plasmakonzentration gegenüber der Einmalgabe.
• +Die Plasmakonzentrationen verhalten sich proportional zur Dosis. Die Peak-Plasmakonzentration nach einer oralen Einzelgabe von 100 mg und 400 mg Fluconazol sind 1,9 mg/l und 6,7 mg/l. Die orale Verabreichung über 6 bis 10 Tage führt zu einer um 2,5fach höheren maximalen Plasmakonzentration gegenüber der Einmalgabe.
• -März 2021
• +August 2021