• -AMZV
• -Die empfohlene Dosis ist ein transdermales Pflaster (3,9 mg/24 h), zweimal wöchentlich (alle 3 bis 4 Tage).
• -Spezielle Populationen
• -
• -An Kindern oder Jugendlichen wurden keine Studien durchgeführt, Kentera wird daher nicht zur Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen empfohlen.
• -Leber- und Niereninsuffizienz
• -
• -Kentera muss bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Die Anwendung von Kentera bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen muss sorgfältig überwacht werden.
• +Die empfohlene Dosis ist ein transdermales Pflaster (3,9 mg/24 h) zweimal wöchentlich (d.h. alle 3 bis 4 Tage).
• +Spezielle Dosierungsanweisungen
• +Patienten mit Niereninsuffizienz
• +Die Pharmakokinetik von Oxybutynin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht. Kentera sollte daher in dieser Population mit Vorsicht angewendet werden. Spezifische Dosierungsempfehlungen sind nicht möglich.
• +Patienten mit Leberinsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Oxybutynin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Es kann daher keine Dosierungsempfehlung abgegeben werden, und bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen muss die Anwendung von Kentera sorgfältig überwacht werden.
• +Ältere Patienten
• +Die Pharmakokinetik von Oxybutynin wurde bei Patienten ≥65 Jahre nicht spezifisch untersucht. Aufgrund der bisherigen Erfahrungen wird eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter aber nicht für erforderlich erachtet (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Kentera ist jedoch bei älteren Patienten mit Vorsicht anzuwenden, da diese empfindlicher auf die Effekten zentral wirkender Anticholinergika reagieren können und Unterschiede bezüglich der Pharmakokinetik nicht auszuschliessen sind (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen»).
• +Kinder und Jugendliche
• +Sicherheit und Wirksamkeit von Kentera bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht untersucht. Kentera wird daher nicht zur Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen in dieser Altersgruppe empfohlen.
• -Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Bestandteile des transdermalen Pflasters.
• -Kentera ist kontraindiziert bei Patienten
• -– mit Harnverhaltung, schweren Störungen des Gastrointestinaltrakts, Myasthenia gravis oder Engwinkelglaukom oder flache vordere Augenkammer und bei Patienten, die ein Risiko für diese Erkrankungen aufweisen;
• -– Pollakisurie oder Nykturie infolge Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz;
• -– Miktionsbeschwerden organischen Ursprungs aufgrund des Risikos der Harnverhaltung, z.B. Prostatahyperplasie, Harnröhrenstenose oder Stenose der ableitenden Harnwege;
• -– toxisches Megakolon;
• -– obstruktive Magen-Darmerkrankung wie paralytischer Ileus, Darmatonie;
• -– schwere Colitis ulcerosa;
• -– Tachyarrhythmie.
• -Die meisten Kontraindikationen leiten sich von der anticholinergen Komponente der Oxybutyninwirkung ab.
• +·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Bestandteile des transdermalen Pflasters;
• +·Harnverhalt;
• +·Miktionsbeschwerden organischen Ursprungs (z.B. Prostatahyperplasie, Stenose der ableitenden Harnwege) aufgrund des Risikos eines Harnverhaltes;
• +·Pollakisurie oder Nykturie infolge Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz;
• +·Schwere gastrointestinale Störungen wie insbesondere:
• +·toxisches Megakolon;
• +·schwere Colitis ulcerosa;
• +·obstruktive Magen-Darmerkrankungen wie paralytischer Ileus oder Darmatonie;
• +·Myasthenia gravis;
• +·Engwinkelglaukom oder flache vordere Augenkammer;
• +·Tachyarrhythmie.
• -Andere Ursachen für häufiges Wasserlassen (Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung) sollten vor der Behandlung mit Kentera abgeklärt werden. Wenn eine Harnwegsinfektion vorliegt, ist eine geeignete antibakterielle Therapie einzuleiten.
• -Harnverhaltung: Anticholinergika müssen bei Patienten mit klinisch signifikanter Obstruktion bei der Blasenentleerung wegen des Risikos der Harnverhaltung mit Vorsicht angewendet werden.
• -Da Anticholinergika wie Oxybutynin Schläfrigkeit, Somnolenz oder verschwommenes Sehen verursachen können, müssen die Patienten angewiesen werden, vorsichtig zu sein. Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika wie Oxybutynin verursachte Schläfrigkeit noch verstärken kann.
• -Kentera ist bei älteren Patienten, die gegen die Wirkungen zentral wirksamer Anticholinergika empfindlicher sein können und Unterschiede bei der Pharmakokinetik aufweisen können, mit Vorsicht anzuwenden.
• -Die orale Gabe von Oxybutynin kann die folgenden Vorsichtsangaben rechtfertigen, wenngleich diese Ereignisse während der klinischen Studien mit Kentera nicht beobachtet wurden:
• -Störungen des Gastrointestinaltrakts: Anticholinergika können die gastrointestinale Motilität senken und müssen bei Patienten mit obstruktiven Störungen des Gastrointestinaltrakts wegen des Risikos einer verzögerten Magenentleerung mit Vorsicht angewendet werden. Dies gilt auch bei Erkrankungen wie Colitis ulcerosa und intestinale Atonie wegen der Gefahr eines paralytischen Ileus. Bei Patienten, die Hiatushernien/gastroösophagealen Reflux aufweisen und/oder gleichzeitig Arzneimittel (wie zum Beispiel Bisphosphonate) einnehmen, die eine Ösophagitis verursachen oder verschlimmern können, müssen Anticholinergika mit Vorsicht angewendet werden.
• -Bei Patienten, die an autonomer Neuropathie, kognitiver Beeinträchtigung oder dem Parkinson-Syndrom leiden, sind Anticholinergika mit Vorsicht anzuwenden.
• -Patienten müssen darüber informiert werden, dass bei der Verwendung von Anticholinergika wie Oxybutynin in einer besonders warmen Umgebung akute Erschöpfungszustände durch Überhitzung (Fieber und Hitzschlag wegen verminderter Schweissproduktion) auftreten können. Oxybutynin kann die Symptome von Hyperthyreose, koronarer Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Hypertonie und Prostatahypertrophie verschlimmern.
• -Oxybutynin kann zu verminderter Speichelbildung führen, was Zahnkaries, Parodontose oder orale Candidiasis zur Folge haben kann.
• +Andere Ursachen für eine Pollakisurie (wie Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung) sollten vor der Behandlung mit Kentera ausgeschlossen werden. Wenn eine Harnwegsinfektion vorliegt, ist eine geeignete antibakterielle Therapie einzuleiten.
• +Harnverhalt
• +Anticholinergika dürfen bei Patienten mit klinisch relevanter Obstruktion der ableitenden Harnwege wegen des Risikos eines Harnverhaltes nur mit Vorsicht angewendet werden.
• +Zentralnervöse Effekte
• +Unter Anwendung von Oxybutynin wurde, insbesondere bei älteren Patienten, in klinischen Studien und während der Marktüberwachung über zentralnervöse und psychiatrische unerwünschte Wirkungen wie Schlaflosigkeit oder Halluzinationen berichtet (siehe «unerwünschte Wirkungen»). Vorsicht ist insbesondere geboten, wenn Kentera zusammen mit anderen anticholinerg wirksamen Arzneimitteln angewendet wird (siehe auch «Interaktionen»). Treten bei einem Patienten derartige Ereignisse auf, ist ein Absetzen des Arzneimittels in Erwägung zu ziehen.
• +Da Anticholinergika wie Oxybutynin Schläfrigkeit, Somnolenz oder Verschwommensehen verursachen können, muss der Patient zu entsprechender Vorsicht angehalten werden. Der Patient muss darüber informiert werden, dass die durch anticholinerge Wirkstoffe wie Oxybutynin bedingte Schläfrigkeit durch Alkohol verstärkt werden kann (siehe «Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen»).
• +Unter oralen Oxybutynin-Präparaten wurde darüber hinaus über Zeichen einer Oxybutynin-Abhängigkeit berichtet, insbesondere bei Patienten mit Medikamenten- oder Substanzmissbrauch in der Anamnese. Ausserdem liegen Berichte über das Auftreten von Entzugssymptomen (wie Nervosität, Angstgefühlen, Flush und vermehrtem Schwitzen) bei Absetzen von oralem Oxybutynin nach mehrjähriger Behandlung vor.
• +Ältere Patienten:
• +Kentera ist bei älteren Patienten, die gegen die Wirkungen zentral wirksamer Anticholinergika empfindlicher sind und ausserdem Unterschiede in der Pharmakokinetik aufweisen können, mit Vorsicht anzuwenden.
• +Reduzierte Haftung des Pflasters
• +Durch Aktivitäten, die zu übermässigem Schwitzen führen können, sowie durch Einwirkung von Wasser oder extremen Temperaturen können die Hafteigenschaften des Pflasters beeinträchtigt werden.
• +An Kindern oder Jugendlichen wurden keine Studien durchgeführt. Kentera wird daher nicht zur Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen empfohlen.
• +Unter oraler Anwendung von Oxybutynin wurden darüber hinaus die nachfolgend genannten Risiken beschrieben. Entsprechende Ereignisse wurden während der klinischen Studien mit Kentera nicht beobachtet.
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• +Anticholinergika können die gastrointestinale Motilität reduzieren und sollten daher bei Patienten mit obstruktiven Störungen des Gastrointestinaltrakts oder mit verzögerter Magenentleerung nur mit Vorsicht angewendet werden. Dies gilt aufgrund des Risikos eines paralytischen Ileus auch bei Erkrankungen wie Colitis ulcerosa und intestinaler Atonie. Bei Vorliegen einer Hiatushernie bzw. eines gastroösophagealen Refluxes sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die eine Ösophagitis verursachen oder verschlimmern können (wie z.B. Bisphosphonate), dürfen Anticholinergika ebenfalls nur mit Vorsicht angewendet werden.
• +Neurologische Erkrankungen
• +Bei Patienten, die an autonomer Neuropathie, kognitiver Beeinträchtigung oder einem Parkinson-Syndrom leiden, sind Anticholinergika mit Vorsicht anzuwenden.
• +Hitzschlag
• +Der Patient muss darüber informiert werden, dass bei der Verwendung von Anticholinergika wie Oxybutynin in einer besonders warmen Umgebung infolge der verminderten Schweissproduktion ein Hitzschlag auftreten kann.
• +Andere Risikogruppen
• +Oxybutynin kann vorbestehende Tachykardien und Arrhythmien sowie die Symptome von Hyperthyreose, koronarer Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Hypertonie und Prostatahypertrophie verschlimmern.
• +Karies und Paradontose
• +Oxybutynin kann zu verminderter Speichelbildung führen, was die Entwicklung von Zahnkaries, Parodontose oder oraler Candidiasis begünstigen kann.
• -Die gleichzeitige Anwendung von Oxybutynin mit anderen Anticholinergika oder mit anderen Wirkstoffen, die ebenfalls durch das CYP3A4-Enzym metabolisiert werden, kann die Häufigkeit oder Intensität von Mundtrockenheit, Obstipation und Schläfrigkeit steigern.
• -Anticholinergika können wegen ihrer Wirkung auf die gastrointestinale Motilität möglicherweise die Resorption einiger gleichzeitig angewendeter Arzneimittel ändern. Da Oxybutynin durch das Cytochrom-P450 Isoenzym CYP 3A4 metabolisiert wird, können Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die dieses Isoenzym hemmen, nicht ausgeschlossen werden. Dies sollte bedacht werden, wenn Azol-Antimykotika (z.B. Ketokonazol) oder Makrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin) gleichzeitig mit Oxybutynin angewendet werden.
• -Die anticholinergene Aktivität von Oxybutynin wird durch die gleichzeitige Anwendung anderer Anticholinergika oder Arzneimittel mit anticholinergener Aktivität, wie Amantadin und andere anticholinergene Arzneimittel gegen Parkinson (z.B. Biperiden, Levodopa), Antihistaminika, Antipsychotika (z.B. Phenothiazin, Butyrophenone, Clozapin), Chinidin, trizyklische Antidepressiva, Atropin und verwandte Verbindungen wie atropine Spasmolytika und Dipyridamol verstärkt.
• -
• +Pharmakokinetische Interaktionen
• +Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Oxybutynin
• +Oxybutynin wird unter wesentlicher Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert. Der Metabolismus kann daher durch Inhibitoren dieses Enzyms gehemmt und durch Induktoren beschleunigt werden.
• +Enzyminhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika (z.B. Itraconazol, Voriconazol) oder Makrolid-Antibiotika (z.B. Clarithromycin, Erythromycin) sowie bei Konsum grösserer Mengen Grapefruitsaft können erwünschte und unerwünschte anticholinerge Effekte verstärkt werden.
• +Enzyminduktoren: Umgekehrt können CYP3A4-Induktoren (wie z.B. Barbiturate, Carbamazepin oder Rifampicin) die Plasmaspiegel von Oxybutynin reduzieren, was mit einer verminderten Wirksamkeit einhergehen könnte.
• +Einfluss von Oxybutynin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
• +Anticholinergika können wegen ihrer Wirkung auf die gastrointestinale Motilität möglicherweise die Resorption einiger gleichzeitig angewendeter Arzneimittel beeinflussen.
• +Pharmakodynamische Interaktionen
• +Die anticholinerge Aktivität von Oxybutynin wird durch die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel mit anticholinergenen Eigenschaften, wie z.B. Arzneimitteln gegen Parkinson (z.B. Amantadin, Biperiden, Levodopa), Antihistaminika, Antipsychotika (z.B. Phenothiazin, Butyrophenone, Clozapin), Chinidin, Dipyridamol, trizyklische Antidepressiva, Atropin und verwandte Verbindungen wie anticholinerge Spasmolytika, verstärkt. Dadurch können Häufigkeit und/oder Intensität unerwünschter Wirkungen wie Mundtrockenheit, Obstipation oder Schläfrigkeit zunehmen.
• +Schwangerschaft
• +
• -Tierexperimentelle Studien haben geringfügige Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»). Kentera darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
• +Tierexperimentelle Studien haben eine geringfügige Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Kentera darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
• -
• -Bei einer Anwendung von Oxybutynin während der Stillzeit wird eine kleine Menge in die Muttermilch abgegeben. Deshalb wird das Stillen während der Anwendung von Oxybutynin nicht empfohlen.
• +Beim Tier treten Oxybutynin und sein aktiver Metabolit in die Muttermilch über. Entsprechende Humandaten liegen nicht vor.
• +Eine Anwendung von Oxybutynin während der Stillzeit wird daher nicht empfohlen.
• -Da Oxybutynin Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, Schwindel und Müdigkeit verursachen kann, ist beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht angezeigt. Patienten sollten über dieses Risiko informiert weren. Ferner ist der Patient vor gleichzeitigem Alkoholgenuss zu warnen, da eine solche Kombination die Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit verstärken kann.
• +Da Oxybutynin Schläfrigkeit, Verschwommensehen, Schwindel und Müdigkeit verursachen kann, ist beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten. Der Patient sollte über dieses Risiko informiert werden. Ferner ist der Patient vor gleichzeitigem Alkoholgenuss zu warnen, da eine solche Kombination die Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit verstärken kann.
• -Häufigkeitseinschätzung: sehr häufig ≥10%; häufig ≥1% bis <10%; gelegentlich ≥0,1% bis <1%; selten ≥0,01% bis <0,1%; sehr selten <0,01%.
• -Die am häufigsten mit dem Arzneimittel berichteten unerwünschten Ereignisse waren Reaktionen an der Applikationsstelle (Kentera 23,1%, Placebo 7,6%). Andere Nebenwirkungen waren Mundtrockenheit (Kentera 8,6%, Placebo 5,2%), Obstipation (Kentera 3,9%, Placebo 2%), Diarrhöe (Kentera 3,2%, Placebo 2%), Kopfschmerzen (Kentera 3,0%, Placebo 2,4%), Schwindelgefühl (Kentera 2,3%, Placebo 1,2%) und verschwommenes Sehen (Kentera 2,3%, Placebo 0,89%).
• -Nebenwirkungen, die mit einer anticholinergenen Therapie in Verbindung gebracht werden, jedoch in den klinischen Studien mit Kentera nicht beobachtet wurden, sind Anorexie, Erbrechen, Refluxösophagitis, vermindertes Schwitzen, Hitzschlag, verminderter Tränenfluss, Mydriasis, Tachykardie, Arrhythmie, Desorientierung, schwache Konzentrationsfähigkeit, Müdigkeit, Alpträume, Ruhelosigkeit, Konvulsion, erhöhter Augeninnendruck und Glaukom­induktion, Verwirrung, Angstgefühl, Paranoia, Halluzinationen, Photosensibilität, Erektionsstörungen.
• -Berichtete Nebenwirkungen und deren Häufigkeit
• -
• -Häufig: Harntrakt.
• -Gelegentlich: Obere Atemwege, Pilzbefall.
• -Nervensystem
• -
• -Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit.
• +Die unerwünschten Wirkungen von Oxybutynin sind überwiegend durch die anticholinergen Eigenschaften des Wirkstoffes bedingt. Die in den klinischen Studien unter Anwendung von Kentera am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Reaktionen an der Applikationsstelle (Kentera 23,1%, Placebo 7,6%), gefolgt von Mundtrockenheit (Kentera 8,6%, Placebo 5,2%), Obstipation (Kentera 3,9%, Placebo 2%), Diarrhoe (Kentera 3,2%, Placebo 2%) und Kopfschmerzen (Kentera 3,0%, Placebo 2,4%).
• +Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem (MEDdra) und Häufigkeit angegeben, welche in den klinischen Phasen III/IV-Studien und/oder während der Marktüberwachung unter der Anwendung von Kentera beobachtet wurden.
• +Die Häufigkeiten sind dabei wie folgt definiert:
• +sehr häufig ≥10%; häufig ≥1% bis <10%; gelegentlich ≥0,1% bis <1%; selten ≥0,01% bis <0,1%; sehr selten <0,01
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• +Häufig: Harnwegsinfektionen.
• +Gelegentlich: Infektionen der oberen Atemwege, Pilzinfektionen.
• +Psychiatrische Erkrankungen
• +Gelegentlich: Nervosität, Agitiertheit, Angst, Verwirrtheit, zugefügte Verletzung.
• +Selten: Desorientiertheit, Panikreaktion, Halluzinationen, Delirium.
• +Erkrankungen des Nervensystems
• +Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindelgefühl.
• +Gelegentlich: Schlaflosigkeit.
• +Selten: Aufmerksamkeitsstörungen, eingeschränktes Erinnerungsvermögen, Amnesie, Lethargie.
• -
• -Häufig: Sehstörungen.
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
• -
• -Häufig: Schwindelgefühl.
• -Herzerkrankungen
• -
• -Gelegentlich: Palpitationen.
• -Gefässerkrankungen
• -
• -Gelegentlich: Hitzewallungen, Urtikaria.
• -Atmungsorgane
• -
• +Häufig: Verschwommensehen.
• +Herz- und Gefässerkrankungen
• +Gelegentlich: Hitzewallungen, Palpitationen.
• +Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
• -
• -Häufig: Mundtrockenheit, Obstipation, Diarrhöe, Übelkeit, Bauchschmerzen.
• -Gelegentlich: Dyspepsie, abdominales Unwohlsein.
• -Skelettmuskelerkrankungen
• -
• -
• +Häufig: Mundtrockenheit, Abdominalschmerzen, Übelkeit, Obstipation, Diarrhoe.
• +Gelegentlich: Dyspepsie, andere abdominale Beschwerden.
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -
• -Reaktionen an der Applikationsstelle
• -
• -Sehr häufig: Alle Reaktionen an der Applikationsstelle (23,1%), Pruritus (14,3%).
• -Häufig: Erythem, Irritation, Ausschlag an der Applikationsstelle.
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Gelegentlich: Urtikaria.
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Sehr häufig: Pruritus an der Applikationsstelle (14,3%).
• +Häufig: Erythem an der Applikationsstelle, Irritation an der Applikationsstelle, Exanthem an der Applikationsstelle.
• +Unter oraler Anwendung von Oxybutynin bzw. unter Therapie mit anderen Anticholinergika wurde darüber hinaus über die folgenden unerwünschten Wirkungen berichtet:
• +Allergische Reaktionen, Angioödem, Anorexie, Unruhe, verminderte Konzentrationsfähigkeit, Alpträume, depressive Symptome, Paranoia, Oxybutynin-Abhängigkeit (bei Patienten mit Medikamenten- oder Substanzmissbrauch in der Anamnese), Dysgeusie, Konvulsionen, Mydriasis, Akkomodationsstörungen, Doppelbilder, verminderter Tränenfluss, erhöhter Augeninnendruck, Induktion eines Glaukoms, Tachykardie, Arrhythmien, Epistaxis, Erbrechen, gastroösophagealer Reflux, Dysphagie, Hauttrockenheit, Pruritus, Photosensibilität, Erektionsstörungen, Müdigkeit, vermindertes Schwitzen, Hitzschlag, periphere Ödeme.
• -Die Plasmakonzentration von Oxybutynin nimmt innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach dem Entfernen des/der transdermalen Systems/Systeme ab. Die Patienten müssen bis zum Abklingen der Symptome überwacht werden. Eine Überdosierung mit Oxybutynin wurde mit anticholinergenen Wirkungen in Verbindung gebracht, darunter zentralnervöse Erregung, Flush, Fieber, Dehydratation, Herzrhythmusstörungen, Erbrechen und Harnverhaltung.
• -Es wurden keine Fälle von Überdosierung mit Kentera berichtet.
• +Im Falle einer Überdosierung muss mit dem verstärkten Auftreten der unter «unerwünschte Wirkungen» genannten anticholinergen Effekte gerechnet werden, wie z.B. Mydriasis, starke Reduktion des Speichelflusses, Erbrechen, Flush, Arrhythmien, zentralnervöse Erregung, Fieber, Dehydratation und Harnverhalt. Im Falle einer Überdosierung muss das Pflaster entfernt werden. Die Plasmakonzentration von Oxybutynin nimmt innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach Entfernung des transdermalen Systems ab. Der Patient muss bis zum Abklingen der Symptome überwacht werden. Je nach Schweregrad der Symptomatik kann die Gabe von Physostigmin erwogen werden.
• +Wirkungsmechanismus
• -Pharmakodynamische Wirkungen
• -
• -Bei Patienten mit überaktiver Blase, die durch eine Instabilität oder Hyperreflexie des Detrusormuskels gekennzeichnet ist, haben zystometrische Studien gezeigt, dass Oxybutynin das maximale Fassungsvermögen der Harnblase steigert und das Volumen bis zur ersten Detrusorkontraktion erhöht. Oxybutynin senkt daher den Harndrang und die Frequenz von Inkontinenzepisoden und willkürlicher Blasenentleerung.
• -Oxybutynin ist eine razemische (50:50) Mischung von R- und S-Isomeren. Die antimuscarinische Aktivität ist vor allem im R-Isomer zu finden. Das R-Isomer von Oxybutynin weist eine höhere Selektivität für die Muscarin-Subtypen M1 und M3 auf (vorwiegend im Detrusormuskel der Blase und in der Ohrspeicheldrüse), verglichen mit dem Subtyp M2 (vorwiegend im Herzgewebe). Der aktive Metabolit, N-Desethyl-Oxybutynin, wirkt pharmakologisch ähnlich auf den menschlichen Detrusormuskel wie Oxybutynin in in vitro-Studien, hat aber eine stärkere Bindungsaffinität für Parotisgewebe als Oxybutynin. Die freie Base von Oxybutynin ist pharmakologisch äquivalent zu Oxybutyninhydrochlorid.
• -Klinische Wirksamkeit
• -
• -Insgesamt wurden 957 Patienten mit Dranginkontinenz in drei kontrollierten Studien ausgewertet, wobei Kentera entweder mit Placebo, oralem Oxybutynin und/oder Tolterodin-Kapseln mit Langzeitwirkung verglichen wurde. Der Rückgang an Inkontinenzepisoden pro Woche, die Frequenz des Wasserlassens und das Miktionsvolumen wurden bewertet. Kentera führte bei den Symptomen einer überaktiven Blase im Vergleich zum Placebo zu beständigen Verbesserungen.
• +Oxybutynin ist eine razemische (50:50) Mischung von R- und S-Isomeren. Die antimuscarinische Aktivität ist vor allem im R-Isomer zu finden. Das R-Isomer von Oxybutynin weist eine höhere Selektivität für die Muscarin-Subtypen M1 und M3 auf (vorwiegend im Detrusormuskel der Blase und in der Parotis), verglichen mit dem Subtyp M2 (vorwiegend im Herzgewebe). Der aktive Metabolit, N-Desethyl-Oxybutynin, weist in vitro eine ähnliche pharmakologische Aktivität auf den menschlichen Detrusormuskel auf wie Oxybutynin, besitzt aber eine stärkere Bindungsaffinität für Parotisgewebe als Oxybutynin. Die freie Base von Oxybutynin ist pharmakologisch äquivalent zu Oxybutyninhydrochlorid.
• +Zystometrische Studien an Patienten mit überaktiver Blase, die durch eine Instabilität oder Hyperreflexie des Detrusormuskels gekennzeichnet ist, zeigten, dass Oxybutynin das maximale Fassungsvermögen der Harnblase steigert und das Volumen bis zur ersten Detrusorkontraktion erhöht. Oxybutynin senkt daher den Harndrang und die Frequenz von Inkontinenzepisoden und willkürlicher Blasenentleerung.
• +Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
• +Insgesamt wurden 957 Patienten mit Dranginkontinenz in drei kontrollierten Studien ausgewertet, wobei Kentera mit Placebo, oralem Oxybutynin und/oder retardierten Tolterodin-Kapseln verglichen wurde. Bewertet wurden der Rückgang an Inkontinenzepisoden pro Woche, die Miktionsfrequenz und das Miktionsvolumen. Kentera führte bei den Symptomen einer überaktiven Blase im Vergleich zu Placebo zu beständigen Verbesserungen.
• +Ältere Patienten
• +Mit Kentera wurden keine spezifischen Studien an älteren Patienten durchgeführt. Es liegt jedoch eine Placebo-kontrollierte Studie mit transdermal appliziertem Oxybutynin (Gel) an insgesamt n=789 Patienten vor, in welcher Patienten ≥65 Jahre mehr als ein Drittel der Studienpopulation ausmachten. In dieser Studie fanden sich für ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten keine relevanten Unterschiede bezüglich Sicherheit oder Wirksamkeit.
• +
• -Kentera hat eine Oxybutyninkonzentration, die ausreicht, um über das 3- bis 4-tägige Dosierungsintervall einen kontinuierlichen Transport aufrecht zu erhalten. Oxybutynin wird über die intakte Haut durch passive Diffusion über das Stratum corneum in den systemischen Kreislauf transportiert. Nach der Anwendung von Kentera steigt die Oxybutyninkonzentration im Plasma etwa 24 bis 48 Stunden lang an und erreicht durchschnittliche Spitzenkonzentrationen von 3 bis 4 ng/ml. Während der zweiten Anwendung eines transdermalen Pflasters werden Steady-State-Bedingungen erreicht. Danach bleiben Steady-State-Konzentrationen für bis zu 96 Stunden erhalten. Der Unterschied von AUC und Cvon Oxybutynin und dem aktiven Metaboliten N-Desethyl- Oxybutynin nach der transdermalen Anwendung von Kentera auf entweder Bauch, Gesäss oder Hüfte ist klinisch nicht relevant.
• +Absorption
• +Die Oxybutyninkonzentration von Kentera gewährleistet eine kontinuierliche Freisetzung über das 3- bis 4-tägige Dosierungsintervall.
• +Oxybutynin gelangt durch die intakte Haut durch passive Diffusion über das Stratum corneum in den systemischen Kreislauf. Nach Anwendung von Kentera steigt die Oxybutyninkonzentration im Plasma etwa 24 bis 48 Stunden lang an und erreicht durchschnittliche Spitzenkonzentrationen von 3 bis 4 ng/ml. Steady-State-Bedingungen werden während der zweiten Anwendung eines transdermalen Pflasters erreicht. Danach bleiben die Steady-State-Konzentrationen für bis zu 96 Stunden erhalten.
• +AUC und Cmax von Oxybutynin und seinem aktiven Metaboliten weisen bei Applikation von Kentera auf Bauch, Gesäss oder Hüfte keine klinisch relevanten Unterschiede auf.
• +Die absolute Bioverfügbarkeit von transdermal appliziertem Oxybutynin wurde nicht untersucht.
• +Sowohl Oxybutynin als auch sein aktiver Metabolit N-Desethyl- Oxybutynin weisen eine Proteinbindung über 99% auf.
• +Oxybutynin und N-Desethyl- Oxybutynin sind beim Tier Placenta-gängig und treten in die Muttermilch über.
• -
• -Oral gegebenes Oxybutynin wird primär durch die Cytochrom-P450-Enzymsysteme metabolisiert, insbesondere durch CYP3A4, das vor allem in der Leber und Darmwand gefunden wird. Unter den Metaboliten finden sich Phenylcyclohexylglykolsäure, die pharmakologisch inaktiv ist, sowie N-Desethyl-Oxybutynin, das pharmakologisch aktiv ist. Die transdermale Anwendung von Oxybutynin umgeht die First-Pass-Metabolisierung im Gastrointestinaltrakt und in der Leber, wodurch die Bildung des N-Desethyl-Metaboliten eingeschränkt wird.
• +Oral appliziertes Oxybutynin wird vor allem in Leber und Darmwand primär durch die Cytochrom-P450-Enzymsysteme metabolisiert, insbesondere durch CYP3A4. Unter den Metaboliten finden sich das pharmakologisch aktive N-Desethyl-Oxybutynin (DEO) sowie der inaktive Metabolit Phenylcyclohexylglykolsäure. Es ist jedoch nicht bekannt, welcher Anteil der Gesamtaktivität durch den aktiven Metaboliten bedingt ist.
• +Die transdermale Anwendung von Oxybutynin umgeht die First-Pass-Metabolisierung im Gastrointestinaltrakt und in der Leber, wodurch die Bildung des N-Desethyl-Metaboliten reduziert wird. Das Verhältnis des aktiven Metaboliten DEO zur Muttersubstanz beträgt bei transdermaler Applikation 1.2: 1.
• -
• -Oxybutynin wird umfassend durch die Leber metabolisiert, siehe oben, wobei weniger als 0,1% der gegebenen Dosis unverändert im Urin ausgeschieden wird. Ebenso werden weniger als 0,1% der gegebenen Dosis als Metabolit N-Desethyl-Oxybutynin ausgeschieden.
• +Weniger als 0,1% der applizierten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Ebenso werden weniger als 0,1% der applizierten Dosis in Form des aktiven Metaboliten N-Desethyl-Oxybutynin eliminiert.
• +Die Halbwertszeit von Oxybutynin beträgt ca. 2 Stunden.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Die Pharmakokinetik von transdermal appliziertem Oxybutynin wurde bei älteren Patienten sowie bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht spezifisch untersucht.
• -Präklinische Daten lassen aufgrund von Studien zur akuten Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, karzinogenem Potenzial und lokaler Toxizität keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Bei einer Konzentration von 0,4 mg/kg/Tag von subkutan gegebenem Oxybutynin erhöht sich zwar das Auftreten von Organanomalien signifikant, wird aber nur bei Anwesenheit von maternaler Toxizität beobachtet. Kentera gibt etwa 0,08 mg/kg/Tag ab. Da jedoch der Zusammenhang zwischen maternaler Toxizität und deren Einfluss auf die Entwicklung unbekannt ist, kann die Relevanz für die Sicherheit beim Menschen nicht beurteilt werden. In Fertilitätsstudien mit subkutaner Anwendung bei Ratten wurden bei männlichen Tieren keine Auswirkungen festgestellt, während bei weiblichen Tieren die Fruchtbarkeit beeinträchtigt war, und der NOAEL (no observed adverse effect level = Niveau, bei dem keine Nebenwirkungen beobachtet wurden) lag bei 5 mg/kg.
• +Präklinische Daten lassen aufgrund von Studien zur akuten Toxizität, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, karzinogenem Potenzial und lokaler Toxizität keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Bei einer Konzentration von 0,4 mg/kg/Tag von subkutan appliziertem Oxybutynin erhöht sich zwar das Auftreten von Organanomalien signifikant, wird aber nur bei Anwesenheit von maternaler Toxizität beobachtet. Kentera gibt etwa 0,08 mg/kg/Tag ab. Da jedoch der Zusammenhang zwischen maternaler Toxizität und deren Einfluss auf die Entwicklung unbekannt ist, kann die Relevanz für die Sicherheit beim Menschen nicht beurteilt werden. In Fertilitätsstudien mit subkutaner Anwendung bei Ratten wurden bei männlichen Tieren keine Auswirkungen festgestellt, während bei weiblichen Tieren die Fruchtbarkeit beeinträchtigt war, und der NOAEL (no observed adverse effect level = Niveau, bei dem keine unerwünschten Wirkungen beobachtet wurden) lag bei 5 mg/kg.
• +Haltbarkeit
• +
• -
• -
• -Nach Entnahme aus dem Schutzbeutel sofort aufkleben. Nach dem Gebrauch enthält das Pflaster noch bedeutende Mengen des Wirkstoffs. Der restliche Wirkstoff im Pflaster kann sich schädlich auf die Umwelt auswirken, wenn er ins Wasser gelangt. Deshalb sollte das gebrauchte Pflaster in der Mitte gefaltet werden (klebrige Seiten aufeinander), so dass die den Wirkstoff abgebende Membran nicht nach aussen gewandt ist, anschliessend in den Originalbeutel gegeben und dann für Kinder unzugänglich entsorgt werden. Alle gebrauchten oder nicht benutzten Pflaster sind gemäss den örtlichen Anforderungen zu entsorgen oder der Apotheke zurückzugeben. Gebrauchte Pflaster nicht in die Toilette werfen oder in Entsorgungssysteme für flüssige Abfälle gelangen lassen.
• -Durch Aktivitäten, die zu übermässigem Schwitzen führen können, oder durch Einwirkung von Wasser oder extremen Temperaturen kann es zu Haftproblemen kommen. Das Pflaster nicht der Sonne aussetzen.
• +Nach Entnahme aus dem Schutzbeutel sofort aufkleben. Nach dem Gebrauch enthält das Pflaster noch erhebliche Wirkstoffmengen des Wirkstoffs. Der restliche Wirkstoff im Pflaster kann sich schädlich auf die Umwelt auswirken, wenn er ins Wasser gelangt. Deshalb sollte das gebrauchte Pflaster in der Mitte gefaltet werden (klebrige Seiten aufeinander), so dass die den Wirkstoff abgebende Membran nicht nach aussen gewandt ist, anschliessend in den Originalbeutel gegeben und dann für Kinder unzugänglich entsorgt werden. Alle gebrauchten oder nicht benutzten Pflaster sind gemäss den örtlichen Anforderungen zu entsorgen oder der Apotheke zurückzugeben. Gebrauchte Pflaster nicht in die Toilette werfen oder in Entsorgungssysteme für flüssige Abfälle gelangen lassen.
• +Das Pflaster nicht der Sonne aussetzen.
• +Packungen
• +Kentera Matrixpflaster 3,9 mg/24 h 8. (B)
• -Oktober 2006.
• +August 2017.