• -Morbus Darier.
• -Andere schwere, sonst therapieresistente Verhornungs­störungen der Haut.
• +Morbus Darier;
• +andere schwere, sonst therapieresistente Verhornungsstörungen der Haut.
• -Methotrexat, Tetrazykline: siehe unter «Kontraindikatio­nen».
• +Methotrexat, Tetrazykline: siehe unter «Kontraindikationen».
• -Bis dieses Phänomen vollständig aufgeklärt ist, muss das pharmakokinetische Verhalten von Etretinat berücksichtigt werden. Deshalb müssen, da die Eliminationshalbwertszeit von Etretinat etwa 120 Tage beträgt, empfängnisverhütende Massnahmen für die Dauer von 2 Jahren nach Beendigung der Behandlung mit Acicutan durchgeführt werden (siehe Kapitel «Schwangerschaft/Stillzeit»).
• -Weitere Interaktionen zwischen Acicutan und anderen Medikamenten (z.B. Digoxin, Cimetidin, orale kombinierte Kontrazeptiva) sind bisher nicht beobachtet worden.
• +Bis dieses Phänomen vollständig aufgeklärt ist, muss das pharmakokinetische Verhalten von Etretinat berücksichtigt werden.
• +Deshalb müssen, da die Eliminationshalbwertszeit von Etretinat etwa 120 Tage beträgt, empfängnisverhütende Massnahmen für die Dauer von 2 Jahren nach Beendigung der Behandlung mit Acicutan durchgeführt werden (siehe Kapitel «Schwangerschaft/Stillzeit»).
• +Weitere Interaktionen zwischen Acicutan und anderen Arzneimitteln (z.B. Digoxin, Cimetidin, orale kombinierte Kontrazeptiva) sind bisher nicht beobachtet worden.
• -1. Die Patientin leidet an einer schweren Verhornungsstörung, die gegen Standardtherapien resistent ist.
• -2. Es ist darauf Verlass, dass sie die ärztlichen Anordnungen versteht und durchführt.
• -3. Sie ist fähig, die zwingend vorgeschriebene Kontrazeption zuverlässig und regelmässig durchzuführen.
• -4. Für jede gebärfähige Frau, die mit Acicutan behandelt wird, ist es unerlässlich, dass sie sich 4 Wochen vor, während und 2 Jahre lang nach der Behandlung einer wirksamen und dauernden Kontrazeption unterzieht.
• -5. Die Therapie sollte erst am 2. oder 3. Tag der nächsten normalen Menstruation beginnen.
• -6. Innerhalb zweier Wochen vor Therapiebeginn muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. (Auch während der Therapie wird die monatliche Durchführung von Schwangerschaftstests empfohlen.)
• -7. Gebärfähige Patientinnen müssen vom Arzt vor Beginn der Behandlung mündlich und schriftlich ausführlich über die Gefahr schwerster Missbildungen, über die Vorsichtsmassnahmen und über das eingegangene Risiko sowie die eventuellen Konsequenzen einer Schwangerschaft, die während einer Behandlung mit Acicutan oder innerhalb von 2 Jahren nach deren Beendigung eintritt, informiert werden.
• -8. Eine solche kontinuierliche und wirksame Kontrazeption muss auch im Falle von Nachbehandlungen, unabhängig von der behandlungsfreien Zeit, durchgeführt und auf 2 Jahre danach ausgedehnt werden.
• -9. Sollte trotzdem während einer Behandlung mit Acicutan und im Laufe von 2 Jahren danach eine Schwangerschaft eintreten, so besteht ein grosses Risiko schwerster Missbildungen des Fetus (z.B. Exenzephalie).
• +1.Die Patientin leidet an einer schweren Verhornungsstörung, die gegen Standardtherapien resistent ist.
• +2.Es ist darauf Verlass, dass sie die ärztlichen Anordnungen versteht und durchführt.
• +3.Sie ist fähig, die zwingend vorgeschriebene Kontrazeption zuverlässig und regelmässig durchzuführen.
• +4.Für jede gebärfähige Frau, die mit Acicutan behandelt wird, ist es unerlässlich, dass sie sich 4 Wochen vor, während und 2 Jahre lang nach der Behandlung einer wirksamen und dauernden Kontrazeption unterzieht.
• +5.Die Therapie sollte erst am 2. oder 3. Tag der nächsten normalen Menstruation beginnen.
• +6.Innerhalb zweier Wochen vor Therapiebeginn muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. (Auch während der Therapie wird die monatliche Durchführung von Schwangerschaftstests empfohlen.)
• +7.Gebärfähige Patientinnen müssen vom Arzt vor Beginn der Behandlung mündlich und schriftlich ausführlich über die Gefahr schwerster Missbildungen, über die Vorsichtsmassnahmen und über das eingegangene Risiko sowie die eventuellen Konsequenzen einer Schwangerschaft, die während einer Behandlung mit Acicutan oder innerhalb von 2 Jahren nach deren Beendigung eintritt, informiert werden.
• +8.Eine solche kontinuierliche und wirksame Kontrazeption muss auch im Falle von Nachbehandlungen, unabhängig von der behandlungsfreien Zeit, durchgeführt und auf 2 Jahre danach ausgedehnt werden.
• +9.Sollte trotzdem während einer Behandlung mit Acicutan und im Laufe von 2 Jahren danach eine Schwangerschaft eintreten, so besteht ein grosses Risiko schwerster Missbildungen des Fetus (z.B. Exenzephalie).
• -Die meisten Nebenwirkungen von Acitretin sind dosisabhängig. Im Allgemeinen sind sie nach Absetzen der Behandlung mit Acitretin reversibel. Anfängliche Verschlimmerung der Psoriasissymptome zu Beginn einer Behandlungsdauer wurde beobachtet.
• +Die meisten Nebenwirkungen von Acicutan sind dosisabhängig. Im Allgemeinen sind sie nach Absetzen der Behandlung mit Acicutan reversibel. Anfängliche Verschlimmerung der Psoriasissymptome zu Beginn einer Behandlung wurde beobachtet.
• -Stoffwechsel, Ernährungsstörungen
• +Störungen des Immunsystems
• +Unbekannt: Überempfindlichkeit (Angioödem/Urticaria).
• +Stoffwechsel und Ernährungsstörungen
• -Nervensystem
• +Störungen des Nervensystems
• -Patienten mit starken Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Sehstörungen sollten Acitretin unverzüglich absetzen und zur neurologischen Abklärung und Versorgung überwiesen werden.
• -Augen
• +Patienten mit starken Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Sehstörungen sollten Acicutan unverzüglich absetzen und zur neurologischen Abklärung und Versorgung überwiesen werden.
• +Augenleiden
• -Vaskuläre Störungen
• +Funktionsstörungen der Gefässe
• -Gastrointestinal-Trakt
• +Gastrointestinale Störungen
• -Leber und/oder Galle
• +Funktionsstörungen der Leber und der Galle
• -Haut und subkutanes Gewebe
• +Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Skelettmuskeln, Bindegewebe, Knochen
• +Unbekannt: Ausfall der Wimpern und Augenbrauen (Madarosis), dünnerwerdende Haut.
• +Muskelskelettsystem
• -Die Wirkung von Acitretin ist rein symptomatisch, der Mechanismus bisher weitgehend ungeklärt.
• +Die Wirkung von Acicutan ist rein symptomatisch, ihr Mechanismus bisher weitgehend ungeklärt.
• -Acitretin erreicht 1–4 Stunden nach Einnahme des Präparates seine maximale Konzentration im Plasma. Die Absorption von Acitretin bei oraler Verabreichung ist optimal, wenn das Medikament mit Nahrung eingenommen wird.
• +Acitretin erreicht 1–4 Stunden nach Einnahme des Präparates seine maximale Konzentration im Plasma. Die Absorption von Acitretin bei oraler Verabreichung ist optimal, wenn das Arzneimittel mit Nahrung eingenommen wird.
• -Im Tierversuch passierte Acitretin die Plazentaschranke in Mengen, die zu fetalen Fehlbildungen führen können.
• +Im Tierversuch passierte Acitretin die Plazentaschranke in Mengen, die zu fötalen Fehlbildungen führen können.
• -Aus Studien mit Mehrfachdosen bei Patienten im Alter von 21–70 Jahren ergaben sich Eliminationshalbwertszeiten von rund 50 Stunden für Acitretin und 60 Stunden für seinen ebenfalls teratogenen Hauptmetaboliten im Plasma (cis-Acitretin). Aufgrund der längsten Eliminationshalbwertszeiten, die bei diesen Patienten für Acitretin (96 Stunden) und cis-Acitretin (123 Stunden) beobachtet wurden, lässt sich unter Annahme linearer Kinetik voraussagen, dass nach der letzten Dosis einer Langzeittherapie mehr als 99% des Medikaments im Laufe von 36 Tagen eliminiert werden. In allen Plasmaproben aus klinischen Studien sanken ferner die Konzentrationen von Acitretin und von cis-Acitretin innerhalb von 36 Tagen nach Absetzen der Behandlung unter die Nachweisgrenze (<6 ng/ml). Acitretin wird ausnahmslos in Form seiner Metaboliten ausgeschieden, und zwar etwa zu gleichen Teilen über die Nieren und die Galle.
• +Aus Studien mit Mehrfachdosen bei Patienten im Alter von 21–70 Jahren ergaben sich Eliminationshalbwertszeiten von rund 50 Stunden für Acitretin und 60 Stunden für seinen ebenfalls teratogenen Hauptmetaboliten im Plasma (cis-Acitretin). Aufgrund der längsten Eliminationshalbwertszeiten, die bei diesen Patienten für Acitretin (96 Stunden) und cis-Acitretin (123 Stunden) beobachtet wurden, lässt sich unter Annahme linearer Kinetik voraussagen, dass nach der letzten Dosis einer Langzeittherapie mehr als 99% des Arzneimittels im Laufe von 36 Tagen eliminiert werden. In allen Plasmaproben aus klinischen Studien sanken ferner die Konzentrationen von Acitretin und von cis-Acitretin innerhalb von 36 Tagen nach Absetzen der Behandlung unter die Nachweisgrenze (<6 ng/ml). Acitretin wird ausnahmslos in Form seiner Metaboliten ausgeschieden, und zwar etwa zu gleichen Teilen über die Nieren und die Galle.
• -Mutagenität und Kanzerogenität
• +Mutagenität und Karzinogenität
• -Die bis heute durchgeführten Untersuchungen an Männern haben keinerlei Hinweise auf eine Störung der Spermiogenese durch Acitretin in therapeutischen Dosen ergeben.
• +Die bis heute durchgeführten Untersuchungen an Männern haben keinerlei Hinweise auf eine Störung der Spermiogenese durch Acicutan in therapeutischen Dosen ergeben.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit EXP bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP:» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
• -Das Arzneimittel muss für Kinder unerreichbar aufbewahrt werden.
• +Das Arzneimittel in der Originalverpackung, nicht über 30 °C, vor Licht und Feuchtigkeit geschützt und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Acicutan Kaps 10 mg 30. (A)
• -Acicutan Kaps 10 mg 100. (A)
• -Acicutan Kaps 25 mg 30. (A)
• -Acicutan Kaps 25 mg 100. (A)
• +Acicutan 10 mg: Packungen à 30 und 100 Kapseln [A].
• +Acicutan 25 mg: Packungen à 30 und 100 Kapseln [A].
• -November 2005.
• +September 2014.