• +Herzinsuffizienz
• +In der SAVOR Studie wurde ein Anstieg der Hospitalisierungsrate aufgrund von Herzinsuffizienz bei den mit Saxagliptin behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo beobachtet, obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde. Vorsicht ist geboten, wenn Kombiglyze XR bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, z.B. anamnestisch bekannter Herzinsuffizienz oder mässiger bis hochgradiger Nierenfunktionsbeeinträchtigung, angewendet wird. Die Patienten sollten angewiesen werden, auf die typischen Symptome einer Herzinsuffizienz zu achten und diese gegebenenfalls sofort zu melden (siehe Eigenschaften/Wirkungen).
• +Arthralgie
• +Für DPP-4-Inhibitoren sind aus Meldungen nach Markteinführung teilweise schwere Gelenkschmerzen bekannt. Nach dem Absetzen des Arzneimittels besserten sich die Beschwerden. Bei manchen Patienten traten die Symptome nach Wiederaufnahme der Behandlung mit demselben oder einem anderen DPP-4-Hemmer erneut auf. Die Symptome können kurz nach Behandlungsbeginn oder erst nach längerer Behandlung einsetzen. Beim Auftreten schwerer Gelenkschmerzen soll die Weiterbehandlung mit dem Arzneimittel im Einzelfall beurteilt werden (siehe Unerwünschte Wirkungen).
• -Die klinische Signifikanz dieser verminderten Lymphozytenzahl ist nicht bekannt. Im Fall einer aussergewöhnlichen oder anhaltenden Infektion, sollte die Lymphozytenzahl bestimmt werden. Die Wirkung von Saxagliptin auf die Lymphozytenzahl bei Patienten mit Lymphozyten-Anomalien (z. B. humanes Immundefizienz-Virus) ist nicht bekannt.
• +Die klinische Signifikanz dieser verminderten Lymphozytenzahl ist nicht bekannt. Im Fall einer aussergewöhnlichen oder anhaltenden Infektion, sollte die Lymphozytenzahl bestimmt werden. Die Wirkung von Saxagliptin auf die Lymphozytenzahl bei Patienten mit Lymphozyten-Anomalien (z.B. humanes Immundefizienz-Virus) ist nicht bekannt.
• -Mittelwert der kleinsten Quadrate, adjustiert für den Ausgangswert zu Studienbeginn.
• -p-Wert <0,0001 im Vergleich mit Placebo + Metformin
• -p-Wert <0,05 im Vergleich mit Placebo + Metformin
• +† Mittelwert der kleinsten Quadrate, adjustiert für den Ausgangswert zu Studienbeginn.
• +‡ p-Wert <0,0001 im Vergleich mit Placebo + Metformin
• +§ p-Wert <0,05 im Vergleich mit Placebo + Metformin
• -Mittelwert der kleinsten Quadrate, adjustiert für den Ausgangswert zu Studienbeginn.
• -Saxagliptin + Metformin wird als nicht inferior gegenüber Glipizid + Metformin eingestuft, da die Obergrenze dieses Konfidenzintervalls unterhalb der festgelegten Grenze für Nicht-Inferiorität von 0,35% liegt.
• -Signifikanz nicht geprüft.
• +† Mittelwert der kleinsten Quadrate, adjustiert für den Ausgangswert zu Studienbeginn.
• +‡ Saxagliptin + Metformin wird als nicht inferior gegenüber Glipizid + Metformin eingestuft, da die Obergrenze dieses Konfidenzintervalls unterhalb der festgelegten Grenze für Nicht-Inferiorität von 0,35% liegt.
• +§ Signifikanz nicht geprüft.
• -Saxagliptin 5 mg täglich Studie D180006 (n=257) 8,4 -0,7 -0,7 (−0,9, −0,5)
• +Saxagliptin 5 mg täglich Studie D180006 (n=257) 8,4 -0,7 -0,7‡ (−0,9, −0,5)
• -p-Wert <0,0001 im Vergleich zu Placebo + Sulfonylharnstoff.
• +‡ p-Wert <0,0001 im Vergleich zu Placebo + Sulfonylharnstoff.
• -Endpunkt Saxagliptin (N=8'280) Placebo (N=8'212) Hazard Ratio (95%-KI)
• +Endpunkt Saxagliptin (N=8'280) Placebo (N=8'212) Hazard Ratio (95%-KI)†
• -Primärer zusammengesetzter Endpunkt: MACE 613 (7,4) 609 (7,4) 1,00 (0,89; 1,12)
• -Sekundärer zusammengesetzter Endpunkt: MACE plus& 1059 (12,8) 1034 (12,6) 1,02 (0,94; 1,11)
• -Gesamtmortalität 420 (5,1) 378 (4,6) 1,11 (0,96; 1,27)
• +Primärer zusammengesetzter Endpunkt: MACE 613 (7,4) 609 (7,4) 1,00 (0,89; 1,12)‡,§
• +Sekundärer zusammengesetzter Endpunkt: MACE plus& 1059 (12,8) 1034 (12,6) 1,02 (0,94; 1,11)¶
• +Gesamtmortalität 420 (5,1) 378 (4,6) 1,11 (0,96; 1,27)¶
• -Hazard Ratio, adjustiert für Baseline-Wert der Nierenfunktionskategorie und der CVD-Risikokategorie.
• -p-Wert <0,001 für Nichtunterlegenheit (auf Grundlage von HR <1,3) gegenüber Placebo.
• -p-Wert = 0,99 für Überlegenheit (auf Grundlage von HR <1,0) gegenüber Placebo.
• -Signifikanz nicht getestet.
• +† Hazard Ratio, adjustiert für Baseline-Wert der Nierenfunktionskategorie und der CVD-Risikokategorie.
• +‡ p-Wert <0,001 für Nichtunterlegenheit (auf Grundlage von HR <1,3) gegenüber Placebo.
• +§ p-Wert = 0,99 für Überlegenheit (auf Grundlage von HR <1,0) gegenüber Placebo.
• +¶ Signifikanz nicht getestet.
• -November 2014.
• +Juni 2016.