• -Wirksamkeit und Sicherheit von Tafinlar sind bei Patienten mit BRAF-Wildtyp-Melanom oder BRAF Wild-Typ NSCLC nicht erwiesen; Tafinlar darf daher bei Melanom-Patienten mit BRAF-Wildtyp nicht angewendet werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Wirksamkeit und Sicherheit von Tafinlar sind bei Patienten mit BRAF-Wildtyp-Melanom oder BRAF Wild-Typ NSCLC nicht erwiesen; Tafinlar darf daher bei Melanom- und NSCLC-Patienten mit BRAF-Wildtyp nicht angewendet werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Schwere unerwünschte Hautreaktionen (SCARs)
• +Berichte über schwere unerwünschte Hautreaktionen, inklusive Stevens-Johnson Syndrom und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), welche lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen können, sind während der Therapie mit Dabrafenib in Kombination mit Trametinib gemeldet worden. Vor Beginn der Behandlung sollen Patienten über Zeichen und Symptome aufgeklärt werden.
• +Während der Therapie sollten Patienten engmaschig auf Hautreaktionen untersucht werden. Falls der Verdacht auf eine schwere unerwünschte Hautreaktion aufkommt, müssen Dabrafenib und Trametinib abgesetzt werden.
• +
• -Die Häufigkeit der 3 unten beschriebenen UAW basiert auf der integrierten Sicherheitspopulation von 1076 Patienten mit BRAF V600-mutiertem inoperablem oder metastasiertem Melanom Stadium III, BRAF V600-mutiertes Melanom nach vollständiger Resektion mit adjuvanter Behandlung und fortgeschrittenes NSCLC.
• +Die Häufigkeit der unten beschriebenen UAW basiert auf der integrierten Sicherheitspopulation von 1076 Patienten mit BRAF V600-mutiertem inoperablem oder metastasiertem Melanom Stadium III, BRAF V600-mutiertes Melanom nach vollständiger Resektion mit adjuvanter Behandlung und fortgeschrittenes NSCLC.
• -Häufig: akneähnliche Dermatitis, aktinische Keratose, Nachtschweiss, Hyperkeratose, Alopezie, Erythrodysästhesie-Syndrom der Handflächen und Fusssohlen, Hautläsion, Hyperhidrose, Hautfissuren, Pannikulitis, Lichtempfindlichkeit.
• +Häufig: akneähnliche Dermatitis, aktinische Keratose, Nachtschweiss, Hyperkeratose, Alopezie, Erythrodysästhesie-Syndrom der Handflächen und Fusssohlen, Hautläsion, Hyperhidrose, Hautfissuren, Pannikulitis, Lichtempfindlichkeit.
• +Sehr selten: Stevens- Johnson-Syndrom, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Generalisierte exfoliative Dermatitis.
• +
• - Intention-to-treat-Population
• - Tafinlar N = 187 DTIC N = 63
• + Intention-to-treat-Population
• + Tafinlar N = 187 DTIC N = 63
• -aGesamtansprechrate
• +Gesamtansprechratea
• - N = 110 N = 15
• + N = 110 N = 15
• -Abkürzungen: KI: Konfidenzintervall; DTIC: Dacarbazin; HR: Hazard Ratio a. Definiert als vollständiges + partielles Ansprechen. b. Gesichertes Ansprechen.
• +Abkürzungen: KI: Konfidenzintervall; DTIC: Dacarbazin; HR: Hazard Ratio a Definiert als vollständiges + partielles Ansprechen. b Gesichertes Ansprechen.
• - BRAF V600E (Primär) BRAF V600K
• - Kohorte A N = 74 Kohorte B N = 65 Kohorte A N = 15 Kohorte B N = 18
• + BRAF V600E (Primär) BRAF V600K
• + Kohorte A N = 74 Kohorte B N = 65 Kohorte A N = 15 Kohorte B N = 18
• - 39% (28.0, 51.2) P <0.001b 31% (19.9, 43.4) P <0.001b 7% (0.2, 31.9) 22% (6.4, 47.6)
• + 39% (28.0, 51.2) P <0.001b 31% (19.9, 43.4) P <0.001b 7% (0.2, 31.9) 22% (6.4, 47.6)
• - N = 29 4.6 (2.8, NR) N = 20 6.5 (4.6, 6.5) N = 1 2.9 (NR, NR) N = 4 3.8 (NR, NR)
• + N = 29 4.6 (2.8, NR) N = 20 6.5 (4.6, 6.5) N = 1 2.9 (NR, NR) N = 4 3.8 (NR, NR)
• - 38% (26.8, 49.9) 31% (19.9, 43.4) 0 (0, 21.8) 28% (9.7, 53.5)
• + 38% (26.8, 49.9) 31% (19.9, 43.4) 0 (0, 21.8) 28% (9.7, 53.5)
• - N = 28 5.1 (3.7, NR) N = 20 4.6 (4.6, 6.5) NA N = 5 3.1 (2.8, NR)
• + N = 28 5.1 (3.7, NR) N = 20 4.6 (4.6, 6.5) NA N = 5 3.1 (2.8, NR)
• - 3.7 (3.6, 5.0) 3.8 (3.6, 5.5) 1.9 (0.7, 3.7) 3.6 (1.8, 5.2)
• + 3.7 (3.6, 5.0) 3.8 (3.6, 5.5) 1.9 (0.7, 3.7) 3.6 (1.8, 5.2)
• - Tafinlar + Trametinib Placebo
• + Tafinlar + Trametinib Placebo
• -Medianwert (Monate)(95% KI) NE (44,5, nicht schätzbar (NE)) 16,6 (12,7; 22,1)
• +Medianwert (Monate) (95% KI) NE (44,5, nicht schätzbar (NE)) 16,6 (12,7; 22,1)
• -Medianwert DoR, Monate(95% KI) 9.8(6,9; 16,0) 12.6(5,8; NR)
• +Medianwert DoR, Monate (95% KI) 9.8 (6,9; 16,0) 12.6 (5,8; NR)
• -Medianwert PFS, Monate(95% KI) 10,2(6,9; 16.7) 8,6(5,2; 16,8)
• +Medianwert PFS, Monate (95% KI) 10,2 (6,9; 16.7) 8,6 (5,2; 16,8)
• -Medianwert, Monate(95% KI) 18,2(14,3; nicht erreicht (NR))
• +Medianwert, Monate (95% KI) 18,2 (14,3; nicht erreicht (NR))
• -August 2018.
• +Juli 2019.