• +Nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän)
• +Aus der Arzneimittelüberwachung nach der Markteinführung wurden bei Patienten mit Diabetes Mellitus, die SGLT2-Inhibitoren, einschliesslich Invokana, erhielten, Fälle von nekrotisierender Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän) berichtet, eine sehr seltene, aber schwerwiegende und potenziell lebensbedrohliche nekrotisierende Infektion, die ein dringendes chirurgisches Eingreifen erfordert. Es waren sowohl Frauen als auch Männer betroffen. Die schwerwiegenden Ausgänge umfassten Krankenhausaufenthalte, mehrere Operationen und Todesfälle.
• +Patienten, die mit Invokana behandelt werden und Schmerzen oder Druckempfindlichkeit, Erythem oder Schwellungen im Genital- oder perinealen Bereich sowie Fieber oder Unwohlsein aufweisen, sollten auf nekrotisierende Fasziitis untersucht werden. Liegt ein entsprechender Verdacht vor, soll unverzüglich eine Behandlung mit Breitbandantibiotika und gegebenenfalls mit einem chirurgischen Debridement eingeleitet werden. Invokana sollte abgesetzt und durch eine geeignete Therapiealternative ersetzt werden, dabei sollte der Blutzuckerspiegel engmaschig überwacht werden.
• - AUC2 (90% KI) Cmax (90% KI)
• +AUC2 (90% KI) Cmax (90% KI)
• - AUC2 (90% KI) Cmax (90% KI)
• + AUC2 (90% KI) Cmax (90% KI)
• - Levonorgestrel 1,06 (1,00; 1,13) 1,22 (1,11; 1,35)
• +Levonorgestrel 1,06 (1,00; 1,13) 1,22 (1,11; 1,35)
• - 3-Cis-hydroxy-Glibenclamid 1,01 (0,96; 1,07) 0,99 (0,91; 1,08)
• - 4-Trans-hydroxy-Glibenclamid 1,03 (0,97; 1,09) 0,96 (0,88; 1,04)
• +3-Cis-hydroxy-Glibenclamid 1,01 (0,96; 1,07) 0,99 (0,91; 1,08)
• +4-Trans-hydroxy-Glibenclamid 1,03 (0,97; 1,09) 0,96 (0,88; 1,04)
• - Simvastatinsäure 1,18 (1,03; 1,35) 1,26 (1,10; 1,45)
• +Simvastatinsäure 1,18 (1,03; 1,35) 1,26 (1,10; 1,45)
• - (S)-Warfarin 1,06 (1,00; 1,12) 1,01 (0,90; 1,13)
• - INR 1,00 (0,98; 1,03) 1,05 (0,99; 1,12)
• +(S)-Warfarin 1,06 (1,00; 1,12) 1,01 (0,90; 1,13)
• +INR 1,00 (0,98; 1,03) 1,05 (0,99; 1,12)
• -In einer laufenden Studie, in der das kardiovaskuläre Risiko von Canagliflozin bei 4327 Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder einem hohen Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung untersucht wird, betrugen die Inzidenzraten von Knochenfrakturen 16,3 pro 1000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Invokana 100 mg, 16,4 pro 1000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Invokana 300 mg sowie 10,8 pro 1000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Placebo. Die entsprechende Hazard RatioCanagliflozin 100 mg/Placebo betrug 1,52 [1,0; 2,3]95%CI resp. HRCanagliflozin 300 mg/Placebo 1,50 [0,99; 2,27] 95%CI. Das Ungleichgewicht der Frakturen trat bereits innerhalb der ersten 26 Wochen der Behandlung auf. Ein Zusammenhang mit vermehrten Stürzen konnte nicht sicher bestätigt werden. In anderen Studien welche eine allgemeine Diabetespopulation von etwa 5800 Patienten umfassten, wurde kein Unterschied des Frakturrisikos unter Invokana gegenüber der Kontrolle beobachtet. Nach 104-wöchiger Behandlung zeigte Canagliflozin keine unerwünschte Wirkung auf die Knochenmineraldichte.
• +In einer laufenden Studie, in der das kardiovaskuläre Risiko von Canagliflozin bei 4327 Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung oder einem hohen Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung untersucht wird, betrugen die Inzidenzraten von Knochenfrakturen 16,3 pro 1000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Invokana 100 mg, 16,4 pro 1000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Invokana 300 mg sowie 10,8 pro 1000 Patientenjahre mit Exposition gegenüber Placebo. Die entsprechende Hazard RatioCanagliflozin 100 mg/Placebo betrug 1,52 [1,0; 2,3]95%CI resp. HRCanagliflozin 300 mg/Placebo 1,50 [0,99; 2,27] 95%CI. Das Ungleichgewicht der Frakturen trat bereits innerhalb der ersten 26 Wochen der Behandlung auf. Ein Zusammenhang mit vermehrten Stürzen konnte nicht sicher bestätigt werden. In anderen Studien welche eine allgemeine Diabetespopulation von etwa 7'729 Patienten umfassten und in denen Knochenfrakturen adjudiziert waren, wurde kein Unterschied des Frakturrisikos unter Invokana gegenüber der Kontrolle beobachtet. Nach 104-wöchiger Behandlung zeigte Canagliflozin keine unerwünschte Wirkung auf die Knochenmineraldichte.
• - Placebo N=646 Invokana 100 mg N=833 Invokana 300 mg N=834
• + Placebo N=646 Invokana 100 mg N=833 Invokana 300 mg N=834
• - eGFR (ml/min/1,73 m2) 87,0 88,3 88,8
• - Veränderung in Woche 6 Kreatinin (µmol/l) 1,05 2,93 4,08
• - eGFR (ml/min/1,73 m2) -1,6 -3,8 -5,0
• - Veränderung zu Behandlungsende* Kreatinin (µmol/l) 0,91 1,96 2,99
• - eGFR (ml/min/1,73 m2) -1,6 -2,3 -3,4
• +eGFR (ml/min/1,73 m2) 87,0 88,3 88,8
• +Veränderung in Woche 6 Kreatinin (µmol/l) 1,05 2,93 4,08
• +eGFR (ml/min/1,73 m2) -1,6 -3,8 -5,0
• +Veränderung zu Behandlungsende* Kreatinin (µmol/l) 0,91 1,96 2,99
• +eGFR (ml/min/1,73 m2) -1,6 -2,3 -3,4
• - Placebo N=90 Invokana 100 mg N=90 Invokana 300 mg N=89
• + Placebo N=90 Invokana 100 mg N=90 Invokana 300 mg N=89
• - eGFR (ml/min/1,73 m2) 40,1 39,7 38,5
• - Veränderung in Woche 3 Kreatinin (µmol/l) 2,91 16,21 25,10
• - eGFR (ml/min/1,73 m2) -0,7 -4,6 -6,2
• - Veränderung zu Behandlungsende* Kreatinin (µmol/l) 6,04 14,04 16,22
• - eGFR (ml/min/1,73 m2) -1,5 -3,6 -4,0
• +eGFR (ml/min/1,73 m2) 40,1 39,7 38,5
• +Veränderung in Woche 3 Kreatinin (µmol/l) 2,91 16,21 25,10
• +eGFR (ml/min/1,73 m2) -0,7 -4,6 -6,2
• +Veränderung zu Behandlungsende* Kreatinin (µmol/l) 6,04 14,04 16,22
• +eGFR (ml/min/1,73 m2) -1,5 -3,6 -4,0
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• +Sehr selten: Fournier-Gangrän (nekrotisierende Fasziitis des Perineums).
• +
• - Invokana Placebo (N=192)
• - 100 mg (N=195) 300 mg (N=197)
• + Invokana Placebo (N=192)
• +100 mg (N=195) 300 mg (N=197)
• - Invokana + Metformin Placebo + Metformin (N=183)
• - 100 mg (N=368) 300 mg (N=367)
• + Invokana + Metformin Placebo + Metformin (N=183)
• +100 mg (N=368) 300 mg (N=367)
• - 
• - Invokana + Metformin und Sulfonylharnstoff Placebo + Metformin und Sulfonylharnstoff (N=156)
• - 100 mg (N=157) 300 mg (N=156)
• + Invokana + Metformin und Sulfonylharnstoff Placebo + Metformin und Sulfonylharnstoff (N=156)
• +100 mg (N=157) 300 mg (N=156)
• -
• - Invokana + Insulin Placebo + Insulin (N=565)
• - 100 mg (N=566) 300 mg (N=587)
• + Invokana + Insulin Placebo + Insulin (N=565)
• +100 mg (N=566) 300 mg (N=587)
• - Invokana + Metformin Glimepirid (titriert) + Metformin (N=482)
• - 100 mg (N=483) 300 mg (N=485)
• + Invokana + Metformin Glimepirid (titriert) + Metformin (N=482)
• +100 mg (N=483) 300 mg (N=485)
• -
• - Invokana 300 mg + Metformin und Sulfonylharnstoff (N=377) Sitagliptin 100 mg + Metformin und Sulfonylharnstoff (N=378)
• + Invokana 300 mg + Metformin und Sulfonylharnstoff (N=377) Sitagliptin 100 mg + Metformin und Sulfonylharnstoff (N=378)
• -April 2018.
• +April 2019.