• -·Bei Mädchen und Frauen im Alter von 9 - 26 Jahren:
• +Bei Mädchen und Frauen im Alter von 9-26 Jahren:
• -·Bei Jungen und heterosexuellen Männern im Alter zwischen 9 und 26 Jahren: Genitalwarzen (Condyloma acuminata) bedingt durch HPV 6 und 11
• +Bei Jungen und heterosexuellen Männern im Alter zwischen 9 und 26 Jahren:
• +Genitalwarzen (Condyloma acuminata) bedingt durch HPV 6 und 11.
• -Gardasil 9 enthält 9 HPV-L1-Kapsidproteine, einschliesslich derselben 4 HPV-Typen (6, 11, 16, 18) des quadrivalenten Impfstoffs Gardasil sowie von zusätzlichen 5 HPV-Typen (31, 33, 45, 52, 58) und verwendet als Adjuvans das gleiche amorphe Aluminiumhydroxyphosphatsulfat wie der quadrivalente Impfstoff Gardasil.
• +Gardasil 9 enthält 9 HPV-L1-Kapsidproteine, einschliesslich derselben 4 HPV-Typen (6, 11, 16, 18) des quadrivalenten Impfstoffs Gardasil sowie von zusätzlichen 5 HPV-Typen (31, 33, 45, 52, 58) und verwendet als Adjuvans das gleiche amorphe Aluminiumhydroxyphosphatsulfat wie der quadrivalente Impfstoff Gardasil.
• -Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Kindern unter
• -9 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Studien vor (siehe Abschnitt Pharmakodynamik).
• +Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Kindern unter 9 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Studien vor (siehe Abschnitt Pharmakodynamik).
• -Personen, die nach der Gabe einer Dosis Gardasil 9 oder Gardasil Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeit hinweisen, sollten Gardasil 9 nicht erhalten.
• +Personen, die nach der Gabe einer Dosis Gardasil 9 oder Gardasil Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeit hinweisen, sollten Gardasil 9 nicht erhalten.
• -Eine Synkope (Ohnmacht) manchmal in Verbindung mit Stürzen, kann nach oder sogar vor jeder Impfung auftreten, vor allem bei Jugendlichen als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion. Sie kann während der Erholungsphase von verschiedenen neurologischen Symptomen wie einer vorübergehenden Sehstörung, Parästhesie und tonisch-klonischen Bewegungen der Gliedmassen begleitet sein. Daher sollten geimpfte Personen nach der Impfung mit Gardasil 9 für ungefähr 15 Minuten beobachtet werden. Es ist wichtig, Massnahmen zu ergreifen, um Verletzungen infolge der Ohnmacht zu verhindern.
• +Eine Synkope (Ohnmacht) manchmal in Verbindung mit Stürzen, kann nach oder sogar vor jeder Impfung auftreten, vor allem bei Jugendlichen als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion. Sie kann während der Erholungsphase von verschiedenen neurologischen Symptomen wie einer vorübergehenden Sehstörung, Parästhesie und tonisch-klonischen Bewegungen der Gliedmassen begleitet sein. Daher sollten geimpfte Personen nach der Impfung mit Gardasil 9 für ungefähr 15 Minuten beobachtet werden. Es ist wichtig, Massnahmen zu ergreifen, um Verletzungen infolge der Ohnmacht zu verhindern.
• -Der Impfstoff sollte an Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Blutgerinnungsstörung nur mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe eine Blutung
• -auftreten kann.
• -Derzeit ist nicht bekannt, wie lange die Schutzwirkung anhält. Für die HPV Typen 6, 11, 16 und 18 wurde eine anhaltende protektive Wirksamkeit über einen Zeitraum von 6 Jahren nach Abschluss des 3-Dosen-Impfschemas nachgewiesen. Für die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 gibt es keine Daten zur Wirksamkeit, die über einen Beobachtungszeitraum von 4 Jahren hinausgehen (siehe Rubrik Eigenschaften /Wirkungen).
• -Es liegen keine Daten zur Unbedenklichkeit, Immunogenität oder Wirksamkeit vor, die die Austauschbarkeit von Gardasil 9 mit bivalenten oder quadrivalenten HPV-Impfstoffen stützen.
• +Der Impfstoff sollte an Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Blutgerinnungsstörung nur mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach einer intramuskulären Gabe eine Blutung auftreten kann.
• +Derzeit ist nicht bekannt, wie lange die Schutzwirkung anhält. Für die HPV Typen 6, 11, 16 und 18 wurde eine anhaltende protektive Wirksamkeit über einen Zeitraum von 6 Jahren nach Abschluss des 3-Dosen-Impfschemas nachgewiesen. Für die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 gibt es keine Daten zur Wirksamkeit, die über einen Beobachtungszeitraum von 4 Jahren hinausgehen (siehe Rubrik Eigenschaften /Wirkungen).
• +Es liegen keine Daten zur Unbedenklichkeit, Immunogenität oder Wirksamkeit vor, die die Austauschbarkeit von Gardasil 9 mit bivalenten oder quadrivalenten HPV-Impfstoffen stützen.
• -Gardasil 9 kann zeitgleich verabreicht werden mit einem kombinierten Booster-Impfstoff gegen Diphtherie (d) und Tetanus (T), der entweder kombiniert ist mit Pertussis (azelluläre Komponenten [ap]) und/oder Poliomyelitis (inaktivierte Viren [IPV]) (Tdap-, Td-IPV-, Tdap-IPV-Impfstoffe), ohne dass die Antikörperantwort auf die Impfstoff-Komponenten signifikant beeinträchtigt wird.
• -Diese Angaben basieren auf Ergebnissen einer klinischen Studie, in der
• -der Kombinationsimpfstoff Tdap-IPV zeitgleich mit der 1. Dosis Gardasil verabreicht wurde (siehe Rubrik unerwünschte Wirkungen).
• +Gardasil 9 kann zeitgleich verabreicht werden mit einem kombinierten Booster-Impfstoff gegen Diphtherie (d) und Tetanus (T), der entweder kombiniert ist mit Pertussis (azelluläre Komponenten [ap]) und/oder Poliomyelitis (inaktivierte Viren [IPV]) (Tdap-, Td-IPV-, Tdap-IPV-Impfstoffe), ohne dass die Antikörperantwort auf die Impfstoff-Komponenten signifikant beeinträchtigt wird.
• +Diese Angaben basieren auf Ergebnissen einer klinischen Studie, in der der Kombinationsimpfstoff Tdap-IPV zeitgleich mit der 1. Dosis Gardasil verabreicht wurde (siehe Rubrik unerwünschte Wirkungen).
• -In klinischen Studien verwendeten 60.2 % der mit Gardasil 9 geimpften Frauen im Alter von 16 bis 26 hormonelle Kontrazeptiva während der Impfperiode der klinischen Studien. Die Anwendung hormoneller Kontrazeptiva scheint die Immunantwort auf Gardasil 9 nicht zu beeinflussen.
• +In klinischen Studien verwendeten 60.2% der mit Gardasil 9 geimpften Frauen im Alter von 16 bis 26 hormonelle Kontrazeptiva während der Impfperiode der klinischen Studien. Die Anwendung hormoneller Kontrazeptiva scheint die Immunantwort auf Gardasil 9 nicht zu beeinflussen.
• -Es wurden keine spezifischen Studien zur Verabreichung von Gardasil 9 an schwangeren Frauen durchgeführt. Als aktive Kontrolle im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms für Gardasil 9 wurde der quadrivalente Impfstoff Gardasil verwendet.
• -Im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Gardasil 9 berichteten 2‘342 Frauen (1‘213 in der Gardasil 9 -Gruppe und 1‘129 in der Gardasil- Gruppe) jeweils über mindestens eine Schwangerschaft. Die Arten von Anomalien oder der Anteil von Schwangerschaften mit unerwünschtem Ausgang war bei Personen, die Gardasil 9 oder Gardasil erhielten, vergleichbar und konsistent mit denjenigen der allgemeinen Bevölkerung.
• -Die Daten zur Anwendung von Gardasil 9 während der Schwangerschaft
• -(mehr als 1‘000 Schwangerschaftsverläufe nach Impfung) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale/neonatale Toxizität hin.
• +Es wurden keine spezifischen Studien zur Verabreichung von Gardasil 9 an schwangeren Frauen durchgeführt. Als aktive Kontrolle im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms für Gardasil 9 wurde der quadrivalente Impfstoff Gardasil verwendet.
• +Im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Gardasil 9 berichteten 2'342 Frauen (1'213 in der Gardasil 9-Gruppe und 1'129 in der Gardasil- Gruppe) jeweils über mindestens eine Schwangerschaft. Die Arten von Anomalien oder der Anteil von Schwangerschaften mit unerwünschtem Ausgang war bei Personen, die Gardasil 9 oder Gardasil erhielten, vergleichbar und konsistent mit denjenigen der allgemeinen Bevölkerung.
• +Die Daten zur Anwendung von Gardasil 9 während der Schwangerschaft (mehr als 1'000 Schwangerschaftsverläufe nach Impfung) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale/neonatale Toxizität hin.
• -Bei Frauen, die während der Impfung mit Gardasil 9 gestillt haben, war die Immunogenität des Impfstoffes vergleichbar mit der Immunogenität des Impfstoffes bei Frauen, die während der Impfung nicht gestillt haben. Darüber hinaus war das Profil der unerwünschten Wirkungen für stillende Mütter vergleichbar mit dem der gesamten Sicherheitspopulation. Bei Säuglingen, die während der Impfung gestillt wurden, traten keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen auf.
• +Bei Frauen, die während der Impfung mit Gardasil 9 gestillt haben, war die Immunogenität des Impfstoffes vergleichbar mit der Immunogenität des Impfstoffes bei Frauen, die während der Impfung nicht gestillt haben. Darüber hinaus war das Profil der unerwünschten Wirkungen für stillende Mütter vergleichbar mit dem der gesamten Sicherheitspopulation. Bei Säuglingen, die während der Impfung gestillt wurden, traten keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen auf.
• -In 7 klinischen Studien erhielten Personen bei Studieneinschluss und ungefähr 2 und 6 Monate später Gardasil 9. Die Sicherheit wurde über einen Zeitraum von jeweils 14 Tagen nach jeder Dosis Gardasil 9 oder Gardasil unter Verwendung von Impfkarten zur Überwachung („vaccination report card, VRCaidded surveillance“) dokumentiert.
• -Insgesamt 15‘776 Personen erhielten Gardasil 9 (10‘495 Personen im Alter von 16 bis 26 Jahren und 5‘281 Jugendliche im Alter von 9 bis 15 Jahren bei Studieneinschluss). Nur wenige Personen (0.1%) brachen die Behandlung wegen unerwünschten Wirkungen ab.
• +In 7 klinischen Studien erhielten Personen bei Studieneinschluss und ungefähr 2 und 6 Monate später Gardasil 9. Die Sicherheit wurde über einen Zeitraum von jeweils 14 Tagen nach jeder Dosis Gardasil 9 oder Gardasil unter Verwendung von Impfkarten zur Überwachung («vaccination report card, VRC-aidded surveillance») dokumentiert.
• +Insgesamt 15'776 Personen erhielten Gardasil 9 (10'495 Personen im Alter von 16 bis 26 Jahren und 5'281 Jugendliche im Alter von 9 bis 15 Jahren bei Studieneinschluss). Nur wenige Personen (0.1%) brachen die Behandlung wegen unerwünschten Wirkungen ab.
• -Häufig: Schwindel
• -Medizinische Zustände, die möglicherweise auf eine systemische Autoimmunkrankheit hindeuten, wurden bei Studienteilnehmern in 7 Gardasil 9 Studien untersucht. Insgesamt 2.2% (351 der 15’703, die Gardasil 9 erhielten) berichteten über medizinische Zustände, die möglicherweise auf eine systemische Autoimmunkrankheit hindeuten.
• -Erkrankungen des Gatrointestinal traktes
• +Häufig: Schwindel.
• +Medizinische Zustände, die möglicherweise auf eine systemische Autoimmunkrankheit hindeuten, wurden bei Studienteilnehmern in 7 Gardasil 9 Studien untersucht. Insgesamt 2.2% (351 der 15'703, die Gardasil 9 erhielten) berichteten über medizinische Zustände, die möglicherweise auf eine systemische Autoimmunkrankheit hindeuten.
• +Erkrankungen des Gatrointestinaltraktes
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsorte
• -Sehr häufig: An der Injektionsstelle: Schmerz (85.3%), Schwellung (37.6%) Erythem (31.8%),
• -Häufig: Fieber, Müdigkeit, an der Injektionsstelle: Pruritus, , Bluterguss
• -In einer klinischen Studie mit 1‘053 gesunden Jugendlichen im Alter von 11 bis 15 Jahren, die eine erste Dosis Gardasil 9 gleichzeitig oder nicht gleichzeitig mit einem kombinierten DTP - IPV Impfstoff zur Auffrischung erhielten, wurde bei Probanden mit gleichzeitiger Verabreichung der Impfstoffe eine grössere Häufigkeit von Schwellungen an der Applikationsstelle beobachtet (13.0% respektive 8.2%). Die meisten Berichte von Schwellungen an der Injektionsstelle waren leicht oder mittelschwer ausgeprägt.
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsorte
• +Sehr häufig: An der Injektionsstelle: Schmerz (85.3%), Schwellung (37.6%) Erythem (31.8%).
• +Häufig: Fieber, Müdigkeit, an der Injektionsstelle: Pruritus, Bluterguss.
• +In einer klinischen Studie mit 1'053 gesunden Jugendlichen im Alter von 11 bis 15 Jahren, die eine erste Dosis Gardasil 9 gleichzeitig oder nicht gleichzeitig mit einem kombinierten DTP - IPV Impfstoff zur Auffrischung erhielten, wurde bei Probanden mit gleichzeitiger Verabreichung der Impfstoffe eine grössere Häufigkeit von Schwellungen an der Applikationsstelle beobachtet (13.0% respektive 8.2%). Die meisten Berichte von Schwellungen an der Injektionsstelle waren leicht oder mittelschwer ausgeprägt.
• -Da diese Angaben auf Spontanmeldungen basieren aus einer Population, deren Grösse nicht genau bekannt ist, ist es daher nicht möglich, für alle Ereignisse die Häufigkeit des Auftretens verlässlich abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang mit der Impfung herzustellen.
• +Da diese Angaben auf Spontanmeldungen basieren aus einer Population, deren Grösse nicht genau bekannt ist, ist es daher nicht möglich, für alle Ereignisse die Häufigkeit des Auftretens verlässlich abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang mit der Impfung herzustellen.
• -Generalisierte Exantheme und Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Alopecia, Dermatitis (bullös und vesikulär), Erythema nodosum
• +Generalisierte Exantheme und Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Alopecia, Dermatitis (bullös und vesikulär), Erythema nodosum.
• -Gardasil 9 ist ein adjuvierter nicht infektiöser, rekombinanter, 9valenter Impfstoff, der aus hochgereinigten virusähnlichen Partikeln (VLPs) des Hauptkapsidproteins L1 der HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 hergestellt wird. Die VLPs sind nicht in der Lage Zellen zu infizieren, sich zu vermehren und können daher keine Krankheit verursachen. HPV infiziert nur Menschen; Tierversuche mit analogen Papillomaviren lassen jedoch den Schluss zu, dass die Wirksamkeit der L1-VLP-Impfstoffe durch die Ausbildung einer humoralen Immunantwort vermittelt wird.
• +Gardasil 9 ist ein adjuvierter nicht infektiöser, rekombinanter, 9-valenter Impfstoff, der aus hochgereinigten virusähnlichen Partikeln (VLPs) des Hauptkapsidproteins L1 der HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 hergestellt wird. Die VLPs sind nicht in der Lage Zellen zu infizieren, sich zu vermehren und können daher keine Krankheit verursachen. HPV infiziert nur Menschen; Tierversuche mit analogen Papillomaviren lassen jedoch den Schluss zu, dass die Wirksamkeit der L1-VLP-Impfstoffe durch die Ausbildung einer humoralen Immunantwort vermittelt wird.
• -·85 bis 90% der mit HPV assoziierten Karzinome der Vulva
• +·85 bis 90% der mit HPV assoziierten Karzinome der Vulva
• -·80 bis 85 % der HPV assoziierten Vaginale Karzinome
• -·75 bis 85% der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vagina (VaIN 2/3)
• -·90 % der Genitalwarzen
• +·80 bis 85% der HPV assoziierten Vaginale Karzinome
• +·75 bis 85% der hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vagina (VaIN 2/3)
• +·90% der Genitalwarzen
• -Siehe „Immunogenität“
• +Siehe «Immunogenität»
• -Die Wirksamkeit und/oder Immunogenität von Gardasil 9 wurde in 7 klinischen Studien untersucht. Klinische Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen Placebo waren nicht akzeptabel, da die HPV-Impfung in vielen Ländern empfohlen und zum Schutz gegen HPV-Infektionen und Erkrankungen schon eingesetzt wird. Daher wurde in der Schlüsselstudie („pivotal study“, Protokoll 001) die Wirksamkeit
• +Die Wirksamkeit und/oder Immunogenität von Gardasil 9 wurde in 7 klinischen Studien untersucht. Klinische Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen Placebo waren nicht akzeptabel, da die HPV-Impfung in vielen Ländern empfohlen und zum Schutz gegen HPV-Infektionen und Erkrankungen schon eingesetzt wird. Daher wurde in der Schlüsselstudie («pivotal study», Protokoll 001) die Wirksamkeit
• -6, 11, 16 und 18 erfolgte anhand einer Vergleich-Strategie („bridging strategy“), die für Gardasil 9 eine vergleichbare Immunogenität im Vergleich zu Gardasil zeigte (gemessen anhand des geometrischen Mittels des Titers (Geometric Mean Titers, GMT) (Protokoll 001 und Protokoll GDS01C/ 009)
• -In der Schlüsselstudie (“Pivotal study”, Protokoll 001) basiert die primär Analyse der Wirksamkeit gegen die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 auf der Auswertung der kombinierten Endpunkte zervikale intraepitheliale Neoplasien (CIN 2/3), Adenokarzinoma in situ (AIS), invasive Zervixkarzinome, intraepitheliale Neoplasien (VaIN 2/3), Karzinome der Vulva oder Vagina. Andere Endpunkte waren Erkrankungen der Zervix, der Vulva und der Vagina jeglichen Schweregrades, persistierende Infektionen, zytologische Abnormalitäten und invasive Verfahren. Für alle Endpunkte, wurde die Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 von Gardasil 9 im Vergleich zu Gardasil bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren beurteilt (n = 14‘204: Gardasil 9 n = 7‘099, Gardasil n = 7‘105).
• -Protokoll 002 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Mädchen und Jungen im Alter von 9 bis 15 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (Gardasil 9 n = 3‘066: 1‘932 Mädchen; 666 Jungen; 468 Frauen).
• -Protokoll 003 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (1,103 Heterosexuelle Männer [HM]; 313 Homosexuelle Männer („Men Who Have Sex with Men [MSM]; und 1,099 Frauen die Gardasil 9 erhielten).
• -Die Protokolle 005 und 007 untersuchten Gardasil 9 bei Mädchen und Jungen im Alter von 11 bis 15 Jahren, denen Gardasil 9 gleichzeitig mit routinemässig empfohlenen Impfstoffen verabreicht wurden (n = 2‘295).
• -Protokoll 006 untersuchte die Verabreichung von Gardasil 9 an
• -Mädchen und Frauen im Alter von 12 bis 26 Jahren, die zuvor mit Gardasil geimpft wurden (n = 921; Gardasil 9 n = 615, Placebo n = 306).
• +6, 11, 16 und 18 erfolgte anhand einer Vergleich-Strategie («bridging strategy»), die für Gardasil 9 eine vergleichbare Immunogenität im Vergleich zu Gardasil zeigte (gemessen anhand des geometrischen Mittels des Titers (Geometric Mean Titers, GMT) (Protokoll 001 und Protokoll GDS01C/ 009)
• +In der Schlüsselstudie («Pivotal study», Protokoll 001) basiert die primär Analyse der Wirksamkeit gegen die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 auf der Auswertung der kombinierten Endpunkte zervikale intraepitheliale Neoplasien (CIN 2/3), Adenokarzinoma in situ (AIS), invasive Zervixkarzinome, intraepitheliale Neoplasien (VaIN 2/3), Karzinome der Vulva oder Vagina. Andere Endpunkte waren Erkrankungen der Zervix, der Vulva und der Vagina jeglichen Schweregrades, persistierende Infektionen, zytologische Abnormalitäten und invasive Verfahren. Für alle Endpunkte, wurde die Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 von Gardasil 9 im Vergleich zu Gardasil bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren beurteilt (n = 14'204: Gardasil 9 n = 7'099, Gardasil n = 7'105).
• +Protokoll 002 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Mädchen und Jungen im Alter von 9 bis 15 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (Gardasil 9 n = 3'066: 1'932 Mädchen; 666 Jungen; 468 Frauen).
• +Protokoll 003 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (1,103 Heterosexuelle Männer [HM]; 313 Homosexuelle Männer (Men Who Have Sex with Men [MSM]; und 1,099 Frauen die Gardasil 9 erhielten).
• +Die Protokolle 005 und 007 untersuchten Gardasil 9 bei Mädchen und Jungen im Alter von 11 bis 15 Jahren, denen Gardasil 9 gleichzeitig mit routinemässig empfohlenen Impfstoffen verabreicht wurden (n = 2'295).
• +Protokoll 006 untersuchte die Verabreichung von Gardasil 9 an Mädchen und Frauen im Alter von 12 bis 26 Jahren, die zuvor mit Gardasil geimpft wurden (n = 921; Gardasil 9 n = 615, Placebo n = 306).
• -Studien zur Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 6, 11,
• -16 und 18
• +Studien zur Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18
• -In Monat 7 wurde eine statistische Analyse (Test auf „nicht Unterlegenheit“) durchgeführt, die die geometrischen Mittelwerte (GMT) der cLIA („competitive Luminex-based immunoassay“) für anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 und anti-HPV 18 von Personen, die Gardasil 9 erhalten hatten und Personen, die Gardasil erhalten hatten, verglich. Die Immunantwort (gemessen anhand der GMT‘s) war für Gardasil 9 nicht niedriger im Vergleich zu Gardasil (Tabelle 1).
• +In Monat 7 wurde eine statistische Analyse (Test auf «nicht Unterlegenheit») durchgeführt, die die geometrischen Mittelwerte (GMT) der cLIA («competitive Luminex-based immunoassay») für anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 und anti-HPV 18 von Personen, die Gardasil 9 erhalten hatten und Personen, die Gardasil erhalten hatten, verglich. Die Immunantwort (gemessen anhand der GMT's) war für Gardasil 9 nicht niedriger im Vergleich zu Gardasil (Tabelle 1).
• -Tabelle 1: Vergleich der Immunantwort (basierend auf cLIA) zwischen Gardasil 9 und Gardasil gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 in der PPI-Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren.
• +Tabelle 1: Vergleich der Immunantwort (basierend auf cLIA) zwischen Gardasil 9 und Gardasil gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 in der PPI-Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren
• -16 bis 26jährige 6792 (3993) 893.1 (871.7, 915.1) 6795 (3975) 875.2 (854.2, 896.8) 1.02 (0.99, 1.06)¶
• +16 bis 26-jährige 6792 (3993) 893.1 (871.7, 915.1) 6795 (3975) 875.2 (854.2, 896.8) 1.02 (0.99, 1.06)¶
• -16 bis 26jährige 6792 (3995) 666.3 (649.6, 683.4) 6795 (3982) 830.0 (809.2, 851.4) 0.80 (0.77, 0.83)¶
• +16 bis 26-jährige 6792 (3995) 666.3 (649.6, 683.4) 6795 (3982) 830.0 (809.2, 851.4) 0.80 (0.77, 0.83)¶
• -16 bis 26jährige 6792 (4032) 3131.1 (3057.1, 3206.9) 6795 (4062) 3156.6 (3082.3, 3232.7) 0.99 (0.96, 1.03)¶
• +16 bis 26-jährige 6792 (4032) 3131.1 (3057.1, 3206.9) 6795 (4062) 3156.6 (3082.3, 3232.7) 0.99 (0.96, 1.03)¶
• -16 bis 26jährige 6792 (4539) 804.6 (782.7, 827.1) 6795 (4541) 678.7 (660.2, 697.7) 1.19 (1.14, 1.23)¶
• +16 bis 26-jährige 6792 (4539) 804.6 (782.7, 827.1) 6795 (4541) 678.7 (660.2, 697.7) 1.19 (1.14, 1.23)¶
• -**Die Probanden der PPE-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeinintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite an Monat 6 und an Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ) für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren
• -§mMU=milli-Merck units.
• -¶pvalue <0.001.
• -#Nachweis der Nichtunterlegenheit erforderte, dass die untere Grenze des 95% CI des GMT-Verhältnisses größer als 0.67 ist.
• +** Die Probanden der PPE-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeinintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite an Monat 6 und an Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ) für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren
• +§ mMU=milli-Merck units.
• +¶ p-value <0.001.
• +# Nachweis der Nichtunterlegenheit erforderte, dass die untere Grenze des 95% CI des GMT-Verhältnisses grösser als 0.67 ist.
• -n= Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden
• -Studien zur Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 31,
• -33, 45, 52 und 58
• -Die Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren wurde in einer aktivkontrollierten, randomisierten, doppelblinden klinischen Vergleichstudie (Protokoll 001) untersucht, mit insgesamt 14‘204 Frauen (Gardasil 9 = 7‘099; Gardasil = 7‘105). Die Frauen wurden bis zu 54 Monate weiter beobachtet, mit einer durchschnittlichen Dauer von 40 Monaten.
• +n= Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden
• +Studien zur Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58
• +Die Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren wurde in einer aktiv-kontrollierten, randomisierten, doppelblinden klinischen Vergleichstudie (Protokoll 001) untersucht, mit insgesamt 14'204 Frauen (Gardasil 9 = 7'099; Gardasil = 7'105). Die Frauen wurden bis zu 54 Monate weiter beobachtet, mit einer durchschnittlichen Dauer von 40 Monaten.
• -Tabelle 2: Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE-Gruppe der Frauen im Alter von 16bis 26 Jahren
• +Tabelle 2: Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE-Gruppe der Frauen im Alter von 16- bis 26 Jahren
• -n Anzahl der Fälle* n Anzahl der Fälle*
• +n Anzahl der Fälle* n Anzahl der Fälle*
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-related CIN 2/3 or AISα HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-related CIN2 HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-related CIN3 5949 5949 5949 1 1 0 5943 5943 5943 35 32 7 97.1 (83.5,5 99.9) 96.9 (81.5, 99.8) 100 (39.4, 100)
• +HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-related CIN 2/3 or AISα 5949 1 5943 35 97.1 (83.5,5 99.9)
• +HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-related CIN2 5949 1 5943 32 96.9 (81.5, 99.8)
• +HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-related CIN3 5949 0 5943 7 100 (39.4, 100)
• -HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58assoziierte persistierende Infektion ≥6 Months§ 5941 3541 5955 946 96.0 (94.46, 97.21)
• +HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-assoziierte persistierende Infektion ≥6 Months§ 5941 3541 5955 946 96.0 (94.46, 97.21)
• -N= Anzahl Personen, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• -n= Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden
• -§Persisitierende Infektion in Proben von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat)
• -¶Persisitierende Infektion in Proben von 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat
• -#Papanicolaou test.
• -CI=Konfidenzintervall
• -ASC-US=Atypische schuppenartige Zellen unklarer Bedeutunge.
• -HR=High Risk.
• +N = Anzahl Personen, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• +n = Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden
• +§ Persisitierende Infektion in Proben von 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat
• +¶ Persisitierende Infektion in Proben von 3 oder mehr aufeinanderfolgenden Visiten im Abstand von 6 Monaten (±1Monat
• +# Papanicolaou test.
• +CI = Konfidenzintervall
• +ASC-US=Atypische schuppenartige Zellen unklarer Bedeutunge.
• +HR = High Risk.
• -† elektrochirurgische Schlingenexzision oder konisation „loop electrosurgical excision procedure [LEEP]
• +† elektrochirurgische Schlingen- exzision oder konisation loop electrosurgical excision procedure [LEEP]
• -Zusätzliche Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58
• +Zusätzliche Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58
• -Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen hochgradige Erkrankungen der Zervix, bedingt durch die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE-Gruppe
• +Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen hochgradige Erkrankungen der Zervix, bedingt durch die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE-Gruppe
• -und 58 assoziierte CIN2 und höhergradige Erkrankungen betrug im Vergleich zu Gardasil 94.4% (95% KI 78.8; 99.0) mit 28/5‘952 versus 36/5‘947 Fällen. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 assoziierte CIN 3 betrug im Vergleich mit Gardasil 100% (95% KI 46.3; 100.0) mit 0/5‘952 versus 8/5‘947 Fällen.
• -Wirkung von Gardasil 9 auf Biopsien und operative therapeutische Massnahmen an der Zervix assoziiert mit den HPV- Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE-Gruppe
• -Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf Biopsien an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 95.99% (95% KI 92.7 ; 97.9) mit 11/6016 versus 262/6‘081 Fällen. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf operative therapeutische Massnahmen (einschliesslich elektrochirurgische Schlingenexzision oder konisation „loop electrosurgical excision procedure [LEEP] or comisation“ an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 90.7%% (95% KI76.3; 97.0) mit 4/6016 versus 43/6‘018 Fällen.
• -Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 in der Intentionto-Treat (ITT)-Population
• -Wirksamkeitsanalysen, die zum Vergleich von Gardasil 9 und Gardasil in der modifizierten Intentionto-Treat (ITT)-Population durchgeführt wurden, beinhalteten Frauen ohne Berücksichtigung ihres Baseline-HPV-Status an Tag 1, die mindestens eine Impfung erhalten hatten. Wirksamkeitsanalysen in Hinblick auf hochgradige Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina aufgrund eines beliebigen HPV-Typs sind in Tabelle 3 dargestellt. Gardasil 9 verhinderte Erkrankungen aufgrund der 9-Impfstoff-Typen bei Patienten, die an Tag 1 nicht infiziert waren. Die Wirksamkeit in Bezug auf persistierende Infektionen durch HPV 31, 33, 45, 52 oder 58, die 6 Monate oder 12 Monate andauerten, wird in Tabelle 4 dargestellt. In den ITT-Analysen bezüglich persistierender Infektionen durch HPV 6, 11, 16 oder 18 (die 4 HPV-Typen, die vom Impfstoff abgedeckt werden) oder HPV 35, 39, 51, 56 und 59 (5 onkogene HPV-Typen, die nicht von den Impfstoffen abgedeckt werden) ergab sich kein Unterschied zwischen den beiden Impfstoffen.
• -Tabelle 3: Beurteilung der Wirksamkeit, inklusive Impfdurchbrüche, von Gardasil 9 im Vergleich zu Gardasil in Hinblick auf hochgradige Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina in der ITT†-Gruppe von Frauen im Alter von 16 und 26 Jahren nach 48Monaten.
• +und 58 assoziierte CIN2 und höhergradige Erkrankungen betrug im Vergleich zu Gardasil 94.4% (95% KI 78.8; 99.0) mit 28/5'952 versus 36/5'947 Fällen. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 assoziierte CIN 3 betrug im Vergleich mit Gardasil 100% (95% KI 46.3; 100.0) mit 0/5'952 versus 8/5'947 Fällen.
• +Wirkung von Gardasil 9 auf Biopsien und operative therapeutische Massnahmen an der Zervix assoziiert mit den HPV- Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 in der PPE-Gruppe
• +Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf Biopsien an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 95.99% (95% KI 92.7; 97.9) mit 11/6016 versus 262/6'081 Fällen. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 auf operative therapeutische Massnahmen (einschliesslich elektrochirurgische Schlingenexzision oder -konisation «loop electrosurgical excision procedure [LEEP] or comisation» an der Zervix assoziiert mit den HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, und 58 betrug im Vergleich zu Gardasil 90.7%% (95% KI76.3; 97.0) mit 4/6016 versus 43/6'018 Fällen.
• +Beurteilung der Wirksamkeit von Gardasil 9 in der Intention-to-Treat (ITT)-Population
• +Wirksamkeitsanalysen, die zum Vergleich von Gardasil 9 und Gardasil in der modifizierten Intention-to-Treat (ITT)-Population durchgeführt wurden, beinhalteten Frauen ohne Berücksichtigung ihres Baseline-HPV-Status an Tag 1, die mindestens eine Impfung erhalten hatten. Wirksamkeitsanalysen in Hinblick auf hochgradige Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina aufgrund eines beliebigen HPV-Typs sind in Tabelle 3 dargestellt. Gardasil 9 verhinderte Erkrankungen aufgrund der 9-Impfstoff-Typen bei Patienten, die an Tag 1 nicht infiziert waren. Die Wirksamkeit in Bezug auf persistierende Infektionen durch HPV 31, 33, 45, 52 oder 58, die 6 Monate oder 12 Monate andauerten, wird in Tabelle 4 dargestellt. In den ITT-Analysen bezüglich persistierender Infektionen durch HPV 6, 11, 16 oder 18 (die 4 HPV-Typen, die vom Impfstoff abgedeckt werden) oder HPV 35, 39, 51, 56 und 59 (5 onkogene HPV-Typen, die nicht von den Impfstoffen abgedeckt werden) ergab sich kein Unterschied zwischen den beiden Impfstoffen.
• +Tabelle 3: Beurteilung der Wirksamkeit, inklusive Impfdurchbrüche, von Gardasil 9 im Vergleich zu Gardasil in Hinblick auf hochgradige Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina in der ITT†-Gruppe von Frauen im Alter von 16 und 26 Jahren nach 48Monaten
• -HPVuninfiziert an Tag 1‡ 3032 29 3077 56 47.4 (17.7, 67.6)
• +HPV-uninfiziert an Tag 1‡ 3032 29 3077 56 47.4 (17.7, 67.6)
• -
• -† Die Probanden der ITT(Intentionto-Treat)-Gruppe erhielten mindestens eine Impfung für die mindestens eine Wirksamkeitsmessung in Hinblick auf den untersuchten Endpunkt durchgeführt wurde.
• -‡ Die HPVuninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPVuninfizierten Subgruppe befanden.
• -§ Die neun Impfstoff-HPV-Typen sind 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58. Teilnehmer mit hochgradigen Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina, die mit den neun Impfstoff-HPV-Typen in Zusammenhang standen, wurden zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie mit der angedeuteten Erkrankung, die mit irgendeinem der neun im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen in Zusammenhang stand, diagnostiziert. Außerdem wurden diese Teilnehmer zu keinem Zeitpunkt während der Studie mit einer angedeuteten Erkrankung diagnostiziert, die nicht mit einem der neun im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen in Zusammenhang stand. Teilnehmer mit hochgradigen Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina wurden nur einmal erfasst und nur in einer dieser beiden Kategorien.
• +† Die Probanden der ITT(Intention-to-Treat)-Gruppe erhielten mindestens eine Impfung für die mindestens eine Wirksamkeitsmessung in Hinblick auf den untersuchten Endpunkt durchgeführt wurde.
• +‡ Die HPV-uninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPV-uninfizierten Subgruppe befanden.
• +§ Die neun Impfstoff-HPV-Typen sind 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58. Teilnehmer mit hochgradigen Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina, die mit den neun Impfstoff-HPV-Typen in Zusammenhang standen, wurden zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie mit der angedeuteten Erkrankung, die mit irgendeinem der neun im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen in Zusammenhang stand, diagnostiziert. Ausserdem wurden diese Teilnehmer zu keinem Zeitpunkt während der Studie mit einer angedeuteten Erkrankung diagnostiziert, die nicht mit einem der neun im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen in Zusammenhang stand. Teilnehmer mit hochgradigen Erkrankungen der Zervix, Vulva und Vagina wurden nur einmal erfasst und nur in einer dieser beiden Kategorien.
• -HPV-31-, 33-, 45-, 52-, 58-bezogene persistierende Infektion ≥ 6 Monate‡
• +HPV-31-, 33-, 45-, 52-, 58-bezogene persistierende Infektion ≥6 Monate‡
• -HPVuninfiziert an Tag 1§ 2965 27 3002 504 95.0 (92.7, 96.7)
• +HPV-uninfiziert an Tag 1§ 2965 27 3002 504 95.0 (92.7, 96.7)
• -HPV-31-, 33-, 45-, 52-, 58-bezogene persistierende Infektion ≥ 12 Monate#
• +HPV-31-, 33-, 45-, 52-, 58-bezogene persistierende Infektion ≥12 Monate#
• -HPVuninfiziert an Tag 1§ 2965 20 3002 381 95.0 (92.4, 97.0)
• +HPV-uninfiziert an Tag 1§ 2965 20 3002 381 95.0 (92.4, 97.0)
• -
• -† Die Probanden der ITT(Intentionto-Treat)-Gruppe erhielten mindestens eine Impfung für die mindestens eine Wirksamkeitsmessung in Hinblick auf den untersuchten Endpunkt durchgeführt wurde.
• +† Die Probanden der ITT(Intention-to-Treat)-Gruppe erhielten mindestens eine Impfung für die mindestens eine Wirksamkeitsmessung in Hinblick auf den untersuchten Endpunkt durchgeführt wurde.
• -§ Die HPVuninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPVuninfizierten Subgruppe befanden.
• +§ Die HPV-uninfizierte Subgruppe bestand aus Teilnehmern, die an Tag 1 die folgenden Merkmale aufwiesen: ein negativer Befund für intraepitheliale Plattenepithelläsionen, ein seronegativer Befund für die neun Impfstoff-HPV-Typen und negative Ergebnisse in PCR-Untersuchungen für alle HPV-Typen, die während der Studie getestet wurden (Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 und 59). Die HPV-infizierte Subgruppe bestand aus allen Teilnehmern, die sich nicht in der HPV-uninfizierten Subgruppe befanden.
• -n = Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden.
• +n = Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden.
• -Immunantwort auf Gardasil 9 nach Monat 7 über alle klinischen
• -Studien
• +Immunantwort auf Gardasil 9 nach Monat 7 über alle klinischen Studien
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2349 1744.6 (1684.7, 1806.7)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1055 2085.3 (1984.2, 2191.6)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4321 893.7 (873.5, 914.3)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2349 1744.6 (1684.7, 1806.7)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1055 2085.3 (1984.2, 2191.6)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4321 893.7 (873.5, 914.3)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2350 1289.7 (1244.3, 1336.8)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1055 1469.2 (1397.7, 1544.4)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4327 669.3 (653.6, 685.4)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2350 1289.7 (1244.3, 1336.8)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1055 1469.2 (1397.7, 1544.4)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4327 669.3 (653.6, 685.4)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2405 7159.9 (6919.7, 7408.5)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1076 8444.9 (8054.2, 8854.5)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4361 3159.0 (3088.6, 3231.1)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2405 7159.9 (6919.7, 7408.5)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1076 8444.9 (8054.2, 8854.5)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4361 3159.0 (3088.6, 3231.1)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2420 2085.5 (2002.2, 2172.3)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1074 2620.4 (2474.3, 2775.2)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4884 809.9 (789.2, 831.1)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2420 2085.5 (2002.2, 2172.3)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1074 2620.4 (2474.3, 2775.2)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4884 809.9 (789.2, 831.1)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2397 1883.3 (1811.3, 1958.1)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1069 2173.5 (2057.0, 2296.6)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4806 664.8 (647.4, 682.6)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2397 1883.3 (1811.3, 1958.1)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1069 2173.5 (2057.0, 2296.6)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4806 664.8 (647.4, 682.6)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2418 960.6 (927.5, 994.9)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1076 1178.6 (1120.9, 1239.4)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 5056 419.2 (409.6, 429.1)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2418 960.6 (927.5, 994.9)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1076 1178.6 (1120.9, 1239.4)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 5056 419.2 (409.6, 429.1)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2430 728.7 (697.6, 761.2)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1079 841.7 (790.0, 896.7)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 5160 254.1 (247.0, 261.5)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2430 728.7 (697.6, 761.2)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1079 841.7 (790.0, 896.7)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 5160 254.1 (247.0, 261.5)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2426 978.2 (942.8, 1015.0)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1077 1062.2 (1007.2, 1120.2)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4792 382.4 (373.0, 392.0)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2426 978.2 (942.8, 1015.0)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1077 1062.2 (1007.2, 1120.2)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4792 382.4 (373.0, 392.0)
• -9bis 15jährige Mädchen 2805 2397 1306.0 (1259.8, 1354.0)
• -9bis 15jährige Jungen 1239 1072 1545.8 (1470.6, 1624.8)
• -16-bis 26jährige Frauen 7260 4818 489.2 (477.5, 501.2)
• +9- bis 15-jährige Mädchen 2805 2397 1306.0 (1259.8, 1354.0)
• +9- bis 15-jährige Jungen 1239 1072 1545.8 (1470.6, 1624.8)
• +16-bis 26-jährige Frauen 7260 4818 489.2 (477.5, 501.2)
• -**Die Probanden der PPE-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeinintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite an Monat 6 und an Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ) für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren
• -§mMU=milli-Merck Units.
• -cLIA=Competitive Luminex Immunoassay.
• -CI=Konfidenzintervall
• -GMT=Geometric Mean Titers.
• -N= Anzahl Personen, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• -n= Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden
• +** Die Probanden der PPE-Gruppe erhielten alle 3 Impfungen innerhalb vordefinierten Zeinintervallen, hatten keine grösseren Prüfplanverletzungen, erfüllten vordefinierte Kriterien für den Zeitraum zwischen der Visite an Monat 6 und an Monat 7, waren vor der 1. Dosis bis einen Monat nach der 3. Dosis (Monat 7) seronegativ) für den/die entsprechenden HPV-Typen (Typ 6, 11, 16, und 18), und in der Gruppe der Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren
• +§ mMU=milli-Merck Units.
• +cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
• +CI = Konfidenzintervall
• +GMT = Geometric Mean Titers.
• +N = Anzahl Personen, die in die entsprechende Impfgruppe randomisiert wurden und mindestens 1 Injektion erhalten hatten.
• +n = Anzahl Personen, die in die Analyse eingeschlossen wurden
• -·nicht unterlegener („non-inferior“) Immunogenität zwischen Gardasil 9 und dem quadrivalenten HPV-Impfstoff Gardasil gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren; daraus lässt sich ableiten, dass die Wirksamkeit von Gardasil 9 vergleichbar ist mit derjenigen von Gardasil gegen persistierende, mit den HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18 assoziierte Infektionen und Erkrankungen bei Frauen.
• +·nicht unterlegener («non-inferior») Immunogenität zwischen Gardasil 9 und dem quadrivalenten HPV-Impfstoff Gardasil gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren; daraus lässt sich ableiten, dass die Wirksamkeit von Gardasil 9 vergleichbar ist mit derjenigen von Gardasil gegen persistierende, mit den HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18 assoziierte Infektionen und Erkrankungen bei Frauen.
• -·Dem Nachweis nicht unterlegener („non-inferior“) Immunogenität gegen die in Gardasil 9 enthaltenen HPV-Typen bei Jungen und Mädchen im Alter von 9 bis 15 Jahren verglichen mit Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren
• +·Dem Nachweis nicht unterlegener («non-inferior») Immunogenität gegen die in Gardasil 9 enthaltenen HPV-Typen bei Jungen und Mädchen im Alter von 9 bis 15 Jahren verglichen mit Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren
• -Die Antikörperpersistenz nach vollendeter Impfung mit Gardasil 9 wird derzeit bei einer Untergruppe von Personen, die mehr als 10 Jahre nach der Impfung bezüglich Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit nachbeobachtet werden, untersucht.
• -Antikörperpersistenz wurde bei Jugendlichen im Alter von 9-15 Jahre bis mindestens 3 Jahre nachgewiesen, je nach HPV Typ waren 93 bis 99 % seropositiv.
• -Bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren wurde eine Antikörperpersistenz für mindestens 3.5 Jahre gezeigt, je nach HPV Typ waren 78-98% seropositiv. Die Wirksamkeit blieb bei allen Personen bis ans Ende der Studie erhalten unabhängig vom seropositiven Status aller HPV Typen.
• +Die Antikörperpersistenz nach vollendeter Impfung mit Gardasil 9 wird derzeit bei einer Untergruppe von Personen, die mehr als 10 Jahre nach der Impfung bezüglich Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit nachbeobachtet werden, untersucht.
• +Antikörperpersistenz wurde bei Jugendlichen im Alter von 9-15 Jahre bis mindestens 3 Jahre nachgewiesen, je nach HPV Typ waren 93 bis 99% seropositiv.
• +Bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren wurde eine Antikörperpersistenz für mindestens 3.5 Jahre gezeigt, je nach HPV Typ waren 78-98% seropositiv. Die Wirksamkeit blieb bei allen Personen bis ans Ende der Studie erhalten unabhängig vom seropositiven Status aller HPV Typen.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.
• +Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
• -·Gardasil 9 kann vor dem Schütteln möglicherweise als klare Flüssigkeit mit einem weissen Niederschlag vorliegen.
• -·Vor Gebrauch gut schütteln um eine Suspension herzustellen. Nach gründlichem Schütteln ist Gardasil 9 eine weisse, trübe Flüssigkeit.
• -·Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
• -·Eine Dosis von 0.5 ml wird mit einer sterilen Nadel und Spritze aus der Durchstechflasche entnommen.
• -·Sofort intramuscular (i.m.) verabreichen, vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms oder im oberen anterolateralen Bereich der Hüfte.
• -·Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
• +•Gardasil 9 kann vor dem Schütteln möglicherweise als klare Flüssigkeit mit einem weissen Niederschlag vorliegen.
• +•Vor Gebrauch gut schütteln um eine Suspension herzustellen. Nach gründlichem Schütteln ist Gardasil 9 eine weisse, trübe Flüssigkeit.
• +•Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
• +•Eine Dosis von 0.5 ml wird mit einer sterilen Nadel und Spritze aus der Durchstechflasche entnommen.
• +•Sofort intramuscular (i.m.) verabreichen, vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms oder im oberen anterolateralen Bereich der Hüfte.
• +•Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
• -·Gardasil 9 kann vor dem Schütteln möglicherweise als klare Flüssigkeit mit einem weissen Niederschlag vorliegen.
• -·Vor Gebrauch gut schütteln. Gründliches Schütteln unmittelbar vor der Anwendung ist erforderlich, um die Impfstoffsuspension homogen zu halten. Nach gründlichem Schütteln ist Gardasil eine weisse, trübe Flüssigkeit.
• -·Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
• -·2 Nadeln unterschiedlicher Länge liegen der Packung bei, wählen Sie - unter Berücksichtigung von Grösse und Gewicht der zu impfenden Person – die für eine i.m. Anwendung geeignete Nadel aus
• -·Setzen Sie die Nadel auf und drehen sie im Uhrzeigersinn, bis sie fest auf der Spritze sitzt. Injizieren Sie die gesamte Dosis entsprechend der üblichen Injektionstechnik
• -·Sofort intramuscular (i.m.) verabreichen, vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms oder im oberen anterolateralen Bereich der Hüfte.
• -·Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
• +•Gardasil 9 kann vor dem Schütteln möglicherweise als klare Flüssigkeit mit einem weissen Niederschlag vorliegen.
• +•Vor Gebrauch gut schütteln. Gründliches Schütteln unmittelbar vor der Anwendung ist erforderlich, um die Impfstoffsuspension homogen zu halten. Nach gründlichem Schütteln ist Gardasil eine weisse, trübe Flüssigkeit.
• +•Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn Partikel oder Verfärbungen sichtbar sind.
• +•2 Nadeln unterschiedlicher Länge liegen der Packung bei, wählen Sie - unter Berücksichtigung von Grösse und Gewicht der zu impfenden Person – die für eine i.m. Anwendung geeignete Nadel aus
• +•Setzen Sie die Nadel auf und drehen sie im Uhrzeigersinn, bis sie fest auf der Spritze sitzt. Injizieren Sie die gesamte Dosis entsprechend der üblichen Injektionstechnik
• +•Sofort intramuscular (i.m.) verabreichen, vorzugsweise im Bereich des Musculus deltoideus des Oberarms oder im oberen anterolateralen Bereich der Hüfte.
• +•Der Impfstoff liegt gebrauchsfertig vor Die empfohlene Impfdosis muss vollständig verabreicht werden.
• -0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (Bromobutylelastomer, beschichtet mit silikonisiertem Ethylene tetrafluoroethylene und Verschlusskappe (synthetische Isopren-Bromobutyl-Mischung), mit 2 beigepackten Nadeln [B]
• +0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (Bromobutylelastomer, beschichtet mit silikonisiertem Ethylene tetrafluoroethylene und Verschlusskappe (synthetische Isopren-Bromobutyl-Mischung), mit 2 beigepackten Nadeln [B]
• -Sanofi Pasteur MSD AG, 6340 Baar.
• +MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern.