• -Composition
• -Principe actif: azélastine.
• -Excipients: excipiens ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Spray nasal, solution. Solution claire et incolore à 1,5 mg de chlorhydrate d'azélastine/mL correspondant à 1,4 mg d'azélastine/mL.
• -1 nébulisation (0,14 mL de solution) contient 0,21 mg de chlorhydrate d'azélastine correspondant à 0,19 mg d'azélastine.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière (rhume des foins) chez les adultes, adolescents et enfants de 6 ans et plus.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Adultes et adolescents dès 12 ans
• -2 nébulisations dans chaque narine, une fois par jour. Quelques fois, 2 nébulisations dans chaque narine, deux fois par jour sont nécessaires. La dose quotidienne maximale est de 2 nébulisations dans chaque narine, 2 fois par jour.
• -Enfants de 6 à 11 ans
• -Seulement sur prescription médicale: 1 nébulisation dans chaque narine 2 fois par jour.
• -Mode d'emploi
• -Administration nasale.
• -L'application doit se faire à tête inclinée vers l'avant après s'être nettoyé le nez (voir la notice d'emballage).
• -Avant la première utilisation, on doit préparer la pompe en l'appuyant et relâchant six fois, jusqu'à l'apparition d'une nébulisation fine. Si l'Astepro 0,15% spray nasal n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus, il faut de nouveau le préparer pour l'emploi, en appuyant et relâchant la pompe aussi souvent que nécessaire pour obtenir une nébulisation fine.
• -Durée du traitement
• -Le traitement d'une rhinite allergique saisonnière aiguë dure normalement 2 semaines.
• -Dans le traitement – autorisé en automédication – de la rhinite allergique saisonnière (rhume des foins), la durée de l'application ininterrompue est limitée à 2 semaines au maximum. En cas de persistance des symptômes, le médecin devra être consulté.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -La sécurité et l'efficacité du médicament n'ont pas été montrées chez l'enfant de moins de 6 ans. L'utilisation de l'Astepro 0,15% spray nasal n'est pas recommandée dans ce groupe d'âge.
• -Contre-indications
• -Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Mises en garde et précautions
• -Lors de l'utilisation de l'Astepro 0,15% spray nasal, rarement de troubles comme abattement, lassitude, épuisement, faiblesse, vertiges, abasourdissement ou somnolence sont possibles, qui toutefois peuvent être dus à l'évolution de la maladie. Dans ces cas, l'aptitude à la conduite de véhicules et à l'utilisation de machines peut être altérée. Prendre surtout en considération que l'alcool peut altérer encore plus l'aptitude à prendre part au trafic routier.
• -Interactions
• -Aucune étude spécifique d'interaction pharmacocinétique n'a été réalisée avec un spray nasal contenant du chlorhydrate d'azélastine. Des études d'interactions à des doses orales ont été menées.
• -Erythromycine et kétoconazole: Lors de l'administration concomitante de l'azélastine par voie orale (4 mg deux fois par jour) et de l'érythromycine (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours), la Cmax de l'azélastine et l'AUC ont été de 5,36 ± 2,6 ng/mL et de 49,7 ± 24 ng•h/mL respectivement. Par contre, lors de l'administration de l'azélastine seule, la Cmax de l'azélastine et l'AUC ont été de 5,57 ± 2,7 ng/mL et de 48,4 ± 24 ng•h/mL respectivement. Le kétoconazole (200 mg 2×/jour pendant 7 jours) a perturbé le dosage plasmatique de l'azélastine.
• -Cimétidine et ranitidine: Dans le cadre d'une étude sur l'interaction steady-state chez des volontaires sains l'administration de la cimétidine (400 mg deux fois par jour) a provoqué une augmentation de la concentration moyenne de l'azélastine (4 mg deux fois per jour) administrée par voie orale d'environ 65%. Lors de l'administration concomitante de l'azélastine par voie orale (4 mg deux fois par jour) et du chlorhydrate de la ranitidine (150 mg deux fois par jour) la Cmax de l'azélastine et l'AUC ont été de 8,89 ± 3,28 ng/mL et de 88,22 ± 40,43 ng•h/mL respectivement. Par contre, lors de l'administration de l'azélastine seule, la Cmax de l'azélastine et l'AUC ont été de 7,83 ± 4,06 ng/mL et de 80,09 ± 43,55 ng•h/mL respectivement.
• -Théophylline: Aucune interaction de pertinence pharmacocinétique n'a été observée lors de l'administration simultanée de chlorhydrate d'azélastine à des doses orales de 4 mg deux fois par jour et de théophylline (300 mg ou 400 mg deux fois par jour).
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé un potentiel pour une toxicité de reproduction à des doses orales très élevées.
• -Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fÅ“tus.
• -On ignore si l'azélastine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. L'Astepro 0,15% spray nasal ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement, car l'expérience en la matière n'est pas encore suffisante.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -L'influence de l'Astepro 0.15% spray nasal sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'a pas été étudiée. Lors de l'utilisation de l'Astepro 0.15% spray nasal, des cas occasionnel de troubles comme abattement, lassitude, épuisement, faiblesse, vertiges, abasourdissement ou somnolence ont été rapportés. Prendre surtout en considération que l'alcool peut altérer encore plus l'aptitude à prendre part au trafic routier.
• -Effets indésirables
• -Les effets secondaires sont répertoriés ci-après en fonction des classes d'organes selon le schéma MedDRA et par fréquence, en ordre décroissant: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Affections du système immunitaire
• -Très rares: hypersensibilité.
• -Affections du système nerveux
• -Fréquents: dysgueusie (goût amer propre à la substance active). La plupart du temps, ceci est dû à une application incorrecte, la tête inclinée vers l'arrière.
• -Occasionnels: somnolence (assoupissement, envie de dormir).
• -Très rares: vertiges**.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Occasionnels: troubles du nez (brûlures, démangeaisons), éternuements, saignements du nez.
• -Affections gastro-intestinales
• -Rares: nausée.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très rares: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Très rares: abattement ** (lassitude, épuisement), faiblesse**.
• -** Peut aussi être causé par la maladie elle-même voir «Mises en garde et précautions» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• -Surdosage
• -Des incidents de surdosage après administration par voie nasale sont très peu probables.
• -L'azélastine possède une marge thérapeutique suffisamment grande. Même en cas de posologie élevée et supérieure au domaine thérapeutique, aucune augmentation notable des effets indésirables n'a été observée dans l'expérimentation animale.
• -On ne possède aucune expérience relative à la prise de doses toxiques d'azélastine chez l'être humain. En cas de surdosage ou d'intoxication des suites d'une prise orale par mégarde, les résultats d'essais chez l'animal suggèrent qu'il faut s'attendre à des troubles au niveau du système nerveux central (notamment torpeur, confusion, coma, tachycardie et hypotension). Bien qu'on n'ait pas encore observé à ce jour de modifications ECG chez l'humain, la survenue d'arythmies après surdosage ne peut être exclue. Le traitement de ces symptômes doit être symptomatique. Selon la dose avalée, un lavage gastrique est recommandé après prise récente d'une surdose.
• -On ne connaît pas d'antidote.
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: R01AC03
• -Mécanisme d'action, pharmacodynamie
• -L'azélastine est un inhibiteur des récepteurs H1 de l'histamine et donc une substance antiallergique efficace, à la demi-vie relativement longue.
• -Les données issues des études précliniques in vivo et in vitro montrent que l'azélastine inhibe la synthèse ou la libération de médiateurs chimiques connus pour leur implication dans les phases précoces ou tardives des réactions allergiques. Parmi ces médiateurs se trouvent les leucotriènes, l'histamine, les inhibiteurs du PAF et la sérotonine.
• -Effets cardiales: Dans le cadre d'une étude contrôlée contre placebo (95 patients atteints d'une rhinite allergique) l'analyse d'ECG n'a pas mis en évidence d'effet sur la répolarisation cardiale déterminée par l'intervalle QT corrigé (QTc) après administration du spray nasale de chlorhydrate d'azélastine (2 nébulisations dans chaque narine, deux fois par jour). Après administration orale itérative de 4 ou 8 mg d'azelastine deux fois par jour la correction moyenne de l'intervalle QTc était de 7,2 et de 3,6 msec respectivement. Des études d'interaction relative à l'influence de l'administration concomitante du chlorhydrate d'azélastine et de l'érythromycine ou du kétoconazole sur la répolarisation cardiale ont été menées. L'érythromycine administrée par vois orale n'avait pas d'influence sur la pharmacocinetique de l'azélastine ou sur le QTc (déterminé par d'analyses d'ECG sériels). Le kétoconazole interférait avec le dosage plasmatique de l'azélastine. Par contre, pas d'effets sur l'intervalle QTc ont été observés.
• -Efficacité clinique
• -Un effet est observable 15 minutes déjà après l'application de l'Astepro 0,15% spray nasal.
• -Dans le cadre d'études clinique, l'administration de l'Astepro spray nasale une fois par jour a entraîné une amélioration significative des symptômes nasaux (rhinorrhée, congestion nasale, éternuements et démangeaisons du nez) par rapport au placebo. Les améliorations significatives en termes de symptômes nasales matinales (soit à la fin de l'intervalle entre les doses de 24 heures) trouvées dans deux de trois études cliniques indiquent que l'effect de l'Astepro spray nasale persiste pendant 24 heures. En outre, l'Astepro 0,15% spray nasal a entraîné une amélioration des symptômes oculaires (démangeaisons, larmoiement et rougeur des yeux) ainsi que de la qualité de vie du patient en rapport avec la maladie (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ).
• -Des études cliniques d'une durée de jusqu'à un an menés chez des adultes et des adolescents souffrant d'une rhinite allergique perannuelle, ont montrés une bonne sécurité de l'Astepro 0,15% spray nasal avec la dose journalière maximale de 2 nébulisation dans chaque narine deux fois
• -Dans le cadre d'études clinique, plus que 2900 patients ont été traités avec l'azélastine, dont 2100 patients ont reçus l'Astepro 0,15% spray nasal. Aucuns effets indésirables sur la tolérance cardiale, comme les arythmies ventriculaires ou tachycardies ventriculaires chaotiques (Torsade de Pointes) n'ont été constatés.
• -Pharmacocinétique
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Azelastin.
• +Hilfsstoffe: Excipiens ad solutionem.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Nasenspray, Lösung. Klare und farblose Lösung mit 1,5 mg Azelastinhydrochlorid/ml entsprechend 1,4 mg Azelastin/ml.
• +1 Sprühstoss (0,14 ml Lösung) enthält 0,21 mg Azelastinhydrochlorid entsprechend 0,19 mg Azelastin.
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Symptomatische Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis (Heuschnupfen) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren.
• +Dosierung/Anwendung
• +Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
• +2 Sprühstösse in jedes Nasenloch einmal täglich. In einigen Fällen sind 2 Sprühstösse in jedes Nasenloch zweimal täglich erforderlich. Die höchste Tagesdosis sind 2 Sprühstösse in jedes Nasenloch zweimal täglich.
• +Kinder von 6 bis 11 Jahren
• +Nur auf ärztliche Verschreibung: 1 Sprühstoss in jedes Nasenloch zweimal täglich.
• +Art der Anwendung
• +Nasale Anwendung.
• +Die Anwendung soll nach dem Reinigen der Nase bei nach vorne geneigtem Kopf erfolgen (s. Packungsbeilage).
• +Vor der ersten Benutzung muss die Pumpe durch sechsmaliges Drücken und Loslassen vorbereitet werden, bis ein feiner Sprühnebel austritt. Wenn Astepro 0,15% Nasenspray während 3 oder mehr Tagen nicht benutzt wurde, muss die Pumpe durch ausreichendes, wiederholtes Drücken und Loslassen erneut vorbereitet werden, bis ein feiner Sprühnebel austritt.
• +Behandlungsdauer
• +Die Behandlungsdauer für die akute saisonale allergische Rhinitis beträgt normalerweise 2 Wochen.
• +Bei der Selbstbehandlung der saisonalen allergischen Rhinitis (Heuschnupfen) ist die ununterbrochene Anwendung auf max. 2 Wochen limitiert. Bei Fortbestehen der Symptome soll der Patient den Arzt bzw. die Ärztin konsultieren.
• +Spezielle Dosierungsanweisungen
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von Astepro 0,15% Nasenspray bei Kindern unter 6 Jahren ist nicht gezeigt. Die Anwendung in dieser Altersgruppe wird daher nicht empfohlen.
• +Kontraindikationen
• +Ãœberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Bei Anwendung von Astepro 0,15% Nasenspray sind selten Beschwerden wie Abgeschlagenheit, Mattigkeit, Erschöpfung, Schwäche, Schwindel, Benommenheit oder Schläfrigkeit, die auch durch das Krankheitsgeschehen bedingt sein können, möglich. In diesen Fällen kann die Fähigkeit zum Führen eines Kraftfahrzeugs und zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt sein. Besonders sollte beachtet werden, dass Alkohol die Verkehrstüchtigkeit noch weiter verschlechtern kann.
• +Interaktionen
• +Mit Azelastin Nasenspray wurden keine spezifischen Pharmakokinetik-Interaktionsstudien durchgeführt. Interaktionsstudien wurden mit oralen Dosen durchgeführt.
• +Erythromycin und Ketoconazole: Die gleichzeitige Gabe von oral verabreichtem Azelastin (4 mg zweimal täglich) und Erythromycin (500 mg dreimal täglich über 7 Tage) ergab eine Cmax von 5,36 ± 2,6 ng/ml und eine AUC von 49,7 ± 24 ng•h/ml für Azelastin, wohingegen die Verabreichung von Azelastin allein eine Cmax von 5,57 ± 2,7 ng/ml und eine AUC von 48,4 ± 24 ng•h/ml für Azelastin ergab. Ketoconazol (200 mg zweimal täglich über 7 Tage) beeinträchtigte die Messung der Azelastin-Konzentrationen im Plasma.
• +Cimetidin und Ranitidin: In einer steady-state Wechselwirkungsstudie mit Mehrfachdosierungen bei gesunden Probanden erhöhte die Gabe von Cimetidin (400 mg zweimal täglich) die durchschnittliche Konzentration von oral verabreichtem Azelastin (4 mg zweimal täglich) um ungefähr 65%. Die gleichzeitige Gabe von oral verabreichtem Azelastin (4 mg zweimal täglich) und Ranitidinhydrochlorid (150 mg zweimal täglich) ergab eine Cmax von 8,89 ±3,28 ng/ml und eine AUC von 88,22 ± 40,43 ng•h/ml für Azelastin, wohingegen die Verabreichung von Azelastin allein eine Cmax von 7,83 ± 4,06 ng/ml und eine AUC von 80,09 ± 43,55 ng•h/ml für Azelastin ergab.
• +Theophyllin: Bei einer gleichzeitigen Gabe von 4 mg oral verabreichtem Azelastinhydrochlorid zweimal täglich und 300 bzw. 400 mg Theophyllin zweimal täglich wurde keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Es liegen keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Untersuchungen zeigten ein reproduktionstoxisches Potenzial in sehr hohen oralen Dosen.
• +Unter diesen Umständen soll das Arzneimittel nur verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen das fötale Risiko übersteigt.
• +Es ist nicht bekannt, ob Azelastin und seine Metaboliten in die menschliche Muttermilch übergehen. Da ausreichende Erfahrungen nicht vorliegen, sollte Astepro 0,15% Nasenspray während der Stillzeit nicht eingesetzt werden.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Der Einfluss von Astepro 0,15% Nasenspray auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen wurde nicht spezifisch untersucht. Bei Anwendung von Astepro 0,15% Nasenspray sind gelegentlich Beschwerden wie Abgeschlagenheit, Mattigkeit, Erschöpfung, Schwäche, Schwindel, Benommenheit oder Schläfrigkeit berichtet worden. Besonders sollte beachtet werden, dass Alkohol die Verkehrstüchtigkeit noch weiter verschlechtern kann.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Die unerwünschten Wirkungen sind nachfolgend geordnet nach Organklassen entsprechend dem MedDRA System und nach absteigender Häufigkeit: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Sehr selten: Ãœberempfindlichkeit.
• +Erkrankungen des Nervensystems
• +Häufig: Dysgeusie (substanzspezifischer bitterer Geschmack). Meist wegen unsachgemässer Anwendung mit zurückgeneigtem Kopf.
• +Gelegentlich: Somnolenz (Benommenheit, Schläfrigkeit).
• +Selten: Schwindel**.
• +Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• +Gelegentlich: Nasale Beschwerden (Brennen, Jucken), Niesen, Nasenbluten.
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• +Selten: Ãœbelkeit.
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Sehr selten: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria.
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Selten: Abgeschlagenheit** (Mattigkeit, Erschöpfung), Schwäche**.
• +** Kann auch durch die Krankheit selbst verursacht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtmassnahmen» und «Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen»).
• +Ãœberdosierung
• +Beim intranasalen Verabreichungsweg sind Ãœberdosierungsreaktionen nicht zu erwarten.
• +Azelastin besitzt eine ausreichend grosse therapeutische Breite. Auch bei einer Steigerung der Dosis über den therapeutischen Bereich hinaus wird im Tierexperiment keine wesentliche Zunahme der unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet.
• +Erfahrungen nach Einnahme toxischer Dosen von Azelastin beim Menschen liegen nicht vor. Im Falle einer Ãœberdosierung oder Intoxikation ist nach versehentlicher oraler Aufnahme, basierend auf den Ergebnissen von Tierversuchen, mit Störungen des zentralen Nervensystems (einschliesslich Benommenheit, Verwirrtheit, Koma, Tachykardie und Hypotonie) zu rechnen. Bis jetzt wurden noch keine EKG-Veränderungen beim Menschen beobachtet, aber das Auftreten von Arrhythmien nach Ãœberdosierung kann nicht ausgeschlossen werden. Die Behandlung der Symptome muss symptomatisch erfolgen. Nach kürzlich erfolgter Einnahme einer Ãœberdosierung wird, abhängig von der geschluckten Menge, eine Magenspülung empfohlen.
• +Ein Antidot ist nicht bekannt.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: R01AC03
• +Wirkungsmechanismus, Pharmakodynamik
• +Azelastin ist eine H1-antagonistische und dadurch eine antiallergisch wirksame Substanz mit einer vergleichsweise langen Halbwertszeit.
• +Daten aus präklinischen in vivo und in vitro Studien zeigen, dass Azelastin die Synthese oder die Freisetzung von chemischen Mediatoren hemmt, von welchen bekannt ist, dass sie in frühe und späte Phasen von allergischen Reaktionen involviert sind. Dazu gehören Leukotriene, Histamin, PAF-Inhibitoren und Serotonin.
• +Kardiale Wirkungen: Eine placebokontrollierte Studie (95 Patienten mit allergischer Rhinitis) zeigte keinen Hinweis auf eine Wirkung von Azelastinhydrochlorid Nasenspray (2 Sprühstösse zweimal täglich in jedes Nasenloch über 56 Tage) auf die kardiale Repolarisation, gemessen anhand des korrigierten QT-Intervalles (QTc) im Elektrokardiogramm. Nach oralen Mehrfachgaben von 4 oder 8 mg Azelastin zweimal täglich betrug die QTc-Änderung durchschnittlich 7,2 bzw. 3,6 msec. Es wurden Wechselwirkungsstudien zum Einfluss auf die kardiale Repolarisation von gleichzeitig oral verabreichtem Azelastinhydrochlorid und Erythromycin oder Ketoconazol durchgeführt. Oral verabreichtes Erythromycin zeigte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Azelastin oder das QTc (gemessen in seriellen Elektrokardiogrammen). Ketoconazol interferierte mit der Messung von Azelastin-Konzentrationen im Plasma, es wurden jedoch keine Wirkungen auf das QTc beobachtet.
• +Klinische Wirksamkeit
• +Bereits 15 Minuten nach Applikation von Astepro 0,15% Nasenspray kann eine Wirkung beobachtet werden.
• +In klinischen Studien führte die einmal tägliche Anwendung von Astepro 0,15% Nasenspray im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Nasensymptome (laufende Nase, verstopfte Nase, Niesen und Juckreiz). Die in zwei von drei klinischen Studien gefundene signifikante Verbesserung der morgendlichen Nasensymptome (d.h. am Ende des 24-h Dosierungsintervalls) weist darauf hin, dass die Wirkung von Astepro 0,15% Nasenspray über 24 Stunden anhält. Astepro 0,15% Nasenspray verbesserte ausserdem die Augensymptome (Juckreiz, tränende/wässrige Augen und Rötung der Augen) und die krankheitsbezogene Lebensqualität der Patienten (anhand des Fragebogens zur Lebensqualität bei Rhinokonjunktivitis [Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ]).
• +Klinische Studien mit einer Dauer von bis zu einem Jahr bei perennialer allergische Rhinitis bei Erwachsenen und Jugendlichen zeigten eine gute Sicherheit von Astepro 0,15% Nasenspray mit der maximalen Tagesdosis von 2× täglich 2 Sprühstössen pro Nasenloch.
• +In klinischen Studien wurden über 2900 Patienten mit Azelastin behandelt, davon erhielten über 2100 Patienten Astepro 0,15%. Es konnten keine schädlichen Effekte auf die kardiale Verträglichkeit, wie ventrikuläre Arrhythmien oder chaotische Kammertachykardien (Torsade de Pointes), festgestellt werden.
• +Pharmakokinetik
• -Après administration orale d'un comprimé d'azélastine, la substance est rapidement et presque complètement absorbée. La biodisponibilité absolue de l'azélastine s'élève à 81%. Après prise orale de 4,4 mg, resp. 8,8 mg de chlorhydrate d'azélastine, les taux plasmatiques maximaux d'azélastine se situent entre 1,5 et 2,2 ng/mL et entre 4 et 6 ng/mL, respectivement. La Cmax de la déméthylazélastine est de 0,2 à 0,5 ng/mL, resp. de 0,8 à 1,0 ng/mL. A dose égale, les tmax respectifs se situent entre 5 et 6 heures (azélastine) et entre 14 et 22 heures (déméthylazélastine). Après administration nasale de 2 nébulisations dans chaque narine (0,822 mg dose totale) de l'Astepro 0,15% spray nasal le pic moyen des taux plasmatiques d'azélastine est de 409 pg/mL (Cmax) chez des sujets sains, la moyenne de l'exposition systémique (AUC) est de 9312 pg*hr/mL et le tmax est de 4 heures.
• -Chez les patients atteints de rhinite allergique, l'application nasale itérative d'azélastine conduit à des taux plasmatiques surélevés par rapport aux sujets sains, ce qui semble indiquer une augmentation de l'absorption systémique (très probablement en raison d'une meilleure pénétration à travers la muqueuse nasale enflammée).
• +Nach peroraler Einnahme einer Tablette wird Azelastin rasch und nahezu vollständig resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Azelastin liegt bei 81%. Nach peroraler Gabe von 4,4 mg resp. 8,8 mg Azelastinhydrochlorid beträgt die maximale Plasmakonzentration von Azelastin 1,5 bis 2,2 ng/ml resp. 4 bis 6 ng/ml. Cmax von Desmethylazelastin beträgt 0,2 bis 0,5 ng/ml resp. 0,8 bis 1,0 ng/ml. Tmax liegt bei gleicher Dosierung bei 5 bis 6 Stunden (Azelastin) resp. bei 14 bis 22 Stunden (Desmethylazelastin). Nach intranasaler Verabreichung von 2 Sprühstössen Astepro 0,15% Nasenspray pro Nasenloch (0,822 mg Gesamtdosis), wurden bei gesunden Probanden die folgenden Durchschnittswerte gemessen: maximale Plasmakonzentration von Azelastin (Cmax) 409 pg/ml, systemische Verfügbarkeit (AUC) 9312 pg•hr/ml und tmax bei 4 Stunden.
• +Bei Patienten mit allergischer Rhinitis führt die wiederholte nasale Applikation zu einem im Vergleich zu gesunden Personen erhöhten Plasmaspiegel. Dies deutet auf eine erhöhte systemische Resorption hin (sehr wahrscheinlich wegen der besseren Penetration durch die entzündete Nasenschleimhaut).
• -Le volume de distribution de l'azélastine peut atteindre 50 fois le volume corporel, ce qui implique une distribution périphérique élevée du médicament. Seule une faible part de la radioactivité, env. 1,4%, est décelée dans le sang après administration orale de 14C-azélastine. Le taux de liaison aux protéines est relativement bas (soit 80%-90%); un taux qui ne soulève pas de problèmes quant à des problèmes d'interactions par déplacement)
• -Métabolisme
• -L'azélastine est largement métabolisée, principalement par le CYP450. Les isoformes CYP450 spécifiques ne sont pas identifiées. Les principales voies de réaction métabolique sont l'hydroxylation cyclique, la N-déméthylation et la scission oxydative du noyau d'azépine en métabolites amphioniques.
• +Das Verteilungsvolumen von Azelastin kann das 50-fache des Körpervolumens erreichen, was eine hohe Verteilung des Pharmakons in der Peripherie bedeutet. Nur ein niedriger Anteil der Radioaktivität, nämlich ca.1,4%, findet sich nach peroraler Gabe von 14C-Azelastin im Blut. Die Proteinbindung ist relativ tief (80-90%), einem Bereich, der keinen Anlass für Bedenken bezüglich Verdrängungsreaktionen gibt.
• +Metabolismus
• +Azelastin wird in hohem Masse und hauptsächlich über Cyp450 metabolisiert. Die spezifischen P450 Isoformen sind nicht identifiziert. Die wesentlichen Metabolisierungswege sind Ringhydroxylierung, N-Demethylierung und eine oxidative Öffnung des Azepinrings zu zwitterionischen Metaboliten.
• -La dose-dépendance est linéaire dans la plage de dosage entre 2 et 16 mg d'azélastine. Les demi-vies plasmatiques après la prise de doses uniques ou itératives sont d'env. 20 heures pour l'azélastine et d'env. 50 heures pour la N-déméthylazélastine.
• -75% de la dose administrée d'azélastine sont éliminés dans les fèces, 25% dans l'urine. Seuls 6,5% de la dose sont éliminés sous forme inchangée. L'élimination continuelle de faibles quantités de la dose administrée laisse supposer un cycle entéro-hépatique de peu d'importance.
• -Cinétique pour certains groups de patients
• -Personnes âgées
• -Un allongement des demi-vies d'un facteur de 1,6 a été mesuré par rapport à des volontaires jeunes. L'AUC, le tmax, la Cmax (après administration itérative), la Cmin et le facteur d'accumulation ont été pratiquement doublés.
• -Insuffisance rénale et hépatique
• -Les demi-vies t½ de l'azélastine et de la N-déméthylazélastine ne sont pas significativement modifiées chez les insuffisants hépatiques par rapport aux sujets sains. Chez les insuffisants rénaux, par contre, on a mesuré pour l'azélastine et la N-déméthylazélastine des concentrations Cmax significativement plus élevées. Alors que les autres paramètres de l'azélastine étaient inchangés par rapport aux valeurs obtenues chez les sujets sains, les valeurs moyennes de l'AUC pour le métabolite étaient significativement plus élevées et sa demi-vie allongée.
• -Données précliniques
• -Le chlorhydrate d'azélastine ne montre aucun phénomène de sensibilisation chez le cochon d'Inde.
• -Aucun effet génotoxique ni aucun potentiel carcinogène n'a été mis en évidence pour le chlorhydrate d'azélastine dans une série de tests in vitro et in vivo.
• -Chez les rats mâle et femelle, l'administration d'azélastine à des doses journalières orales supérieures à 3,0 mg/kg a provoqué une diminution dose-dépendante de l'index de fertilité. Aucun changement lié à la substance n'a été observé dans les organes reproductifs de mâles ou femelles pendant les études de toxicité répétées.
• -Les effets embryotoxiques et tératogènes observés chez le rat, la souris et le lapin sont uniquement apparus à des doses toxiques pour la femelle (par ex. chez la souris et le rat, des anomalies du squelette ont été observées à des doses journalières de 68,6 mg/kg).
• -A des doses orales élevés chez les animaux, 1095 fois plus élevé que la dose nasale maximale quotidienne recommandée chez l'homme (mg/kg de poids corporel), la mort fÅ“tale, le retard de croissance et l'augmentation de la fréquence d'anomalies squelettiques ont été observés au cours des tests de toxicité pour la reproduction.
• -Remarques particulières
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -À utiliser dans les 6 mois après ouverture.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et tenir hors de la portée des enfants. Ne pas conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
• -Numéro d’autorisation
• +Im Dosisbereich von 2-16 mg Azelastin liegt eine Dosislinearität vor. Die Halbwertszeiten nach Ein- und nach Mehrmaldosis Azelastin betragen im Plasma ungefähr 20 Stunden für Azelastin und ca. 50 Stunden für N-Desmethylazelastin.
• +75% der verabreichten Azelastindosis werden in den Faeces, 25% im Urin ausgeschieden. Nur 6,5% der Dosis wird unverändert ausgeschieden. Die anhaltende Ausscheidung kleiner Anteile der verabreichten Dosis lässt auf einen geringgradigen enterohepatischen Kreislauf schliessen.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Ältere Menschen
• +Im Vergleich zu jungen Probanden fand sich eine 1,6-fache Verlängerung der Halbwertszeiten. Die Werte für AUC, tmax, Cmax (nach Mehrfachgabe), Cmin und der Kumulationsfaktor verdoppelten sich nahezu.
• +Leber- und Niereninsuffizienz
• +T½ von Azelastin und N-Desmethylazelastin sind bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Gesunden nicht signifikant verändert. Bei Niereninsuffizienz hingegen wurden für Azelastin und N-Desmethylazelastin signifikant höhere Cmax-Konzentrationen ermittelt. Während die weiteren Parameter für Azelastin im Vergleich zu den Werten beim Gesunden unverändert waren, zeigten sich beim Metaboliten signifikant erhöhte Mittelwerte für AUC bei verlängerter Halbwertszeit.
• +Präklinische Daten
• +Azelastinhydrochlorid wies beim Meerschweinchen kein Sensibilisierungspotential auf.
• +Azelastinhydrochlorid zeigte in einer Reihe von in vitro und in vivo Untersuchungen weder ein genotoxisches noch ein karzinogenes Potential bei Ratten und Mäusen.
• +Bei männlichen und weiblichen Ratten verursachte Azelastin bei oralen Dosen von mehr als 3,0 mg/kg/Tag eine dosisabhängige Verminderung des Fertilitätsindexes. In Studien zur chronischen Toxizität wurden jedoch keine substanzbedingten Veränderungen der Reproduktionsorgane von Männchen und Weibchen gefunden.
• +Embryotoxische und teratogene Wirkungen bei Ratten, Mäusen und Kaninchen traten nur bei für die Mütter toxischen Dosierungen auf (z.B. wurden bei Mäusen und Ratten bei einer Dosierung von 68,6 mg/kg/Tag Skelettanomalien beobachtet).
• +In tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität wurden bei hohen oralen Dosen, dem 1095-fachen der maximalen intranasal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (mg/kg Körpergewicht), fötaler Tod, Wachstumsretardierung und eine erhöhte Inzidenz von Skelettfehlbildungen beobachtet.
• +Sonstige Hinweise
• +Haltbarkeit
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Nach Anbruch 6 Monate haltbar.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +Nicht über 25 °C und für Kinder unzugänglich aufbewahren. Nicht im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Emballages de 5 mL. [D]
• -Titulaire de l’autorisation
• +Packungen
• +Packungen mit 5 ml. (D)
• +Zulassungsinhaberin
• -Mise à jour de l’information
• -Décembre 2015.
• +Stand der Information
• +Dezember 2015.