• +BLINCYTO kann angewendet werden bei Patienten mit B-Vorläufer-ALL in kompletter Remission mit MRD (minimal residual disease) ≥0.1%.
• -Die Therapie sollte unter der Anleitung von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von malignen hämatologischen Erkrankungen eingeleitet werden.
• -Zur Einleitung der Therapie wird eine Hospitalisierung mindestens für die ersten 9 Tage des ersten Zyklus und die ersten zwei Tage des zweiten Zyklus empfohlen. Zur Einleitung aller nachfolgenden Zyklen sowie bei einer Wiederaufnahme (z.B. wenn die Behandlung für 4 oder mehr Stunden unterbrochen wird) wird die Überwachung durch eine medizinische Fachperson oder eine Hospitalisierung empfohlen.
• +Die Anwendung soll unter der Anleitung von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von malignen hämatologischen Erkrankungen durchgeführt werden und nur in entsprechend ausgerüsteten, spezialisierten Zentren, die über erfahrene, multidisziplinäre Teams verfügen um auch schwerste Komplikationen zu beherrschen.
• +Zur Einleitung der Behandlung der rezidivierenden oder refraktären Philadelphia-Chromosom-negativen B-Vorläufer-ALL wird eine Hospitalisierung mindestens für die ersten 9 Tage des ersten Zyklus und die ersten zwei Tage des zweiten Zyklus empfohlen.
• +Für die Behandlung der MRD-positiven B-Vorläufer-ALL wird eine Hospitalisierung mindestens für die ersten 3 Tage des ersten Zyklus und die ersten 2 Tage des zweiten Zyklus empfohlen.
• +Zur Einleitung aller nachfolgenden Zyklen sowie bei einer Wiederaufnahme (z.B. wenn die Behandlung für 4 oder mehr Stunden unterbrochen wird) wird die Überwachung durch eine medizinische Fachperson oder eine Hospitalisierung empfohlen.
• +Vor und während der Therapie mit BLINCYTO wird eine intrathekale Chemotherapie als Prophylaxe empfohlen, um ein ALL-Rezidiv im zentralen Nervensystem zu verhindern.
• +Rezidivierende oder refraktäre Philadelphia-Chromosom-negative B-Vorläufer-ALL
• +
• -Die empfohlene Tagesdosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten. Patienten mit mindestens 45 kg Körpergewicht erhalten eine feste Dosis. Bei Patienten unter 45 kg wird die Dosis anhand der Körperoberfläche des Patienten (KOF) berechnet.
• +Die empfohlene Tagesdosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten.
• +Patienten mit mindestens 45 kg Körpergewicht erhalten eine feste Dosis. Bei Patienten unter 45 kg wird die Dosis anhand der Körperoberfläche des Patienten (KOF) berechnet.
• -Unter 45 kg (Dosierung basierend auf der KOF) 5 µg/m2/Tag als Dauerinfusion (maximal 9 µg/Tag) 15 µg/m2/Tag als Dauerinfusion (maximal 28 µg/Tag) 15 µg/m2/Tag als Dauerinfusion(maximal 28 µg/Tag)
• +Unter 45 kg (Dosierung basierend auf der KOF) 5 µg/m2/Tag als Dauerinfusion (maximal 9 µg/Tag) 15 µg/m2/Tag als Dauerinfusion (maximal 28 µg/Tag) 15 µg/m2/Tag als Dauerinfusion (maximal 28 µg/Tag)
• -Vor und während der Therapie mit BLINCYTO wird eine intrathekale Chemotherapie als Prophylaxe empfohlen, um ein ALL-Rezidiv im zentralen Nervensystem zu verhindern.
• +MRD-positive B-Vorläufer-ALL
• +Die Patienten können 1 Zyklus als Induktionstherapie und danach 3 zusätzliche Zyklen mit BLINCYTO als Konsolidierungstherapie erhalten. Ein einzelner Behandlungszyklus besteht aus einer Dauerinfusion über 28 Tage (4 Wochen). Die einzelnen Behandlungszyklen werden jeweils durch ein behandlungsfreies Intervall von 14 Tagen (2 Wochen) voneinander getrennt.
• +Empfohlene Dosierung (für Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 45 kg):
• +Behandlungszyklus/-zyklen
• +Tage 1-28 Tage 29-42
• +28 µg/Tag 14-tägiges behandlungsfreies Intervall
• +
• +Prämedikation und zusätzliche Medikationsempfehlungen
• +In jedem Zyklus sollten eine Stunde vor Verabreichung der ersten Dosis BLINCYTO intravenös 100 mg Prednison oder ein gleichwertiges Präparat (z.B. 16 mg Dexamethason) als Prämedikation verabreicht werden.
• +Die Verabreichung eines fiebersenkenden Arzneimittels (z.B. Paracetamol) wird empfohlen, um das Fieber in den ersten 48 Stunden der einzelnen Behandlungszyklen zu senken.
• -Neurologische Ereignisse Krampfanfälle BLINCYTO dauerhaft absetzen, falls mehr als ein Krampfanfall auftritt. BLINCYTO dauerhaft absetzen, falls mehr als ein Krampfanfall auftritt.
• - Grad 3 BLINCYTO bis zum Rückgang auf Grad 1 (leicht) oder darunter bzw. für mindestens 3 Tage unterbrechen, dann BLINCYTO mit 9 µg/Tag wieder beginnen. Falls die Toxizität nicht erneut auftritt, nach 7 Tagen auf 28 µg/Tag erhöhen. Bei Wiederaufnahme der Behandlung 24 mg Dexamethason als Prämedikation mit einer 4tägigen Ausschleichphase verabreichen. Als Sekundärprophylaxe ist eine adäquate antikonvulsive Medikation in Erwägung zu ziehen. Falls die Toxizität bei 9 µg/Tag auftrat oder falls die Toxizität länger als 7 Tage bis zur Erholung benötigt, BLINCYTO dauerhaft absetzen. BLINCYTO bis zum Rückgang auf Grad 1 (leicht) oder darunter bzw. für mindestens 3 Tage unterbrechen, dann die Behandlung mit BLINCYTO mit 5 µg/m2/Tag wieder aufnehmen. Falls die Toxizität nicht erneut auftritt, nach 7 Tagen auf 15 µg/m2/Tag erhöhen. Wenn die Toxizität bei 5 µg/m2/Tag aufgetreten ist oder wenn diese bis zum Abklingen länger als 7 Tage benötigt, BLINCYTO dauerhaft absetzen.
• - Grad 4 BLINCYTO dauerhaft absetzen. BLINCYTO dauerhaft absetzen.
• +Neurologische Toxizität Krampfanfälle BLINCYTO dauerhaft absetzen, falls mehr als ein Krampfanfall auftritt. BLINCYTO dauerhaft absetzen, falls mehr als ein Krampfanfall auftritt.
• +Grad 3 BLINCYTO bis zum Rückgang auf Grad 1 (leicht) oder darunter bzw. für mindestens 3 Tage unterbrechen, dann BLINCYTO mit 9 µg/Tag wieder beginnen. Falls die Toxizität nicht erneut auftritt, nach 7 Tagen auf 28 µg/Tag erhöhen. Bei Wiederaufnahme der Behandlung 24 mg Dexamethason als Prämedikation mit einer 4tägigen Ausschleichphase verabreichen. Als Sekundärprophylaxe ist eine adäquate antikonvulsive Medikation in Erwägung zu ziehen. Falls die Toxizität bei 9 µg/Tag auftrat oder falls die Toxizität länger als 7 Tage bis zur Erholung benötigt, BLINCYTO dauerhaft absetzen. BLINCYTO bis zum Rückgang auf Grad 1 (leicht) oder darunter bzw. für mindestens 3 Tage unterbrechen, dann die Behandlung mit BLINCYTO mit 5 µg/m2/Tag wieder aufnehmen. Falls die Toxizität nicht erneut auftritt, nach 7 Tagen auf 15 µg/m2/Tag erhöhen. Wenn die Toxizität bei 5 µg/m2/Tag aufgetreten ist oder wenn diese bis zum Abklingen länger als 7 Tage benötigt, BLINCYTO dauerhaft absetzen.
• +Grad 4 BLINCYTO dauerhaft absetzen. BLINCYTO dauerhaft absetzen.
• +Rezidivierende oder refraktäre Philadelphia-Chromosom-negative B-Vorläufer-ALL
• +MRD-positive B-Vorläufer-ALL
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von BLINCYTO bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht
• +
• -Bei Patienten, die BLINCYTO erhalten haben, wurden neurologische Ereignisse beobachtet. Bei den Patienten, die eine neurologische unerwünschte Arzneimittelwirkung erfuhren, trat das erste Ereignis im Median innert den ersten beiden Wochen der Behandlung auf. Die Mehrzahl der Patienten erholte sich und es kam selten zu einem Abbruch der Behandlung mit BLINCYTO. Neurologische Ereignisse vom Grad 3 (CTCAE Version 4.0) oder höher (schwerwiegend, lebensbedrohlich oder tödlich verlaufend) nach Beginn der BLINCYTO-Verabreichung schlossen Enzephalopathie, Krampfanfälle, Sprach- und Bewusstseinsstörungen, Verwirrtheit und Desorientierung sowie Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen ein. Bei einigen Ereignissen wurde ein tödlicher Ausgang gemeldet.
• -Die Erfahrung mit BLINCYTO bei Patienten mit einer aktiven ALL im zentralen Nervensystem (ZNS) oder neurologischen Ereignissen in der Vorgeschichte (Patienten mit vorausgegangenen oder bestehenden klinisch relevanten Erkrankungen des zentralen Nervensystems wurden von den klinischen Studien ausgeschlossen) ist limitiert. Patienten, die BLINCYTO erhalten, sollten klinisch auf Anzeichen und Symptome von neurologischen Ereignissen überwacht werden. Beim Management dieser Anzeichen und Symptome kann ein vorübergehender Unterbruch der Behandlung oder das Absetzen von BLINCYTO erforderlich sein (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
• +Bei Patienten, die BLINCYTO erhalten haben, wurden neurologische Ereignisse beobachtet. Patienten, die BLINCYTO erhalten, sollten klinisch auf Anzeichen und Symptome von neurologischen Ereignissen überwacht werden. Beim Management dieser Anzeichen und Symptome kann ein vorübergehender Unterbruch der Behandlung oder das Absetzen von BLINCYTO erforderlich sein (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
• +Bei den Patienten, die eine neurologische unerwünschte Arzneimittelwirkung erfuhren, trat das erste Ereignis im Median innert den ersten beiden Wochen der Behandlung auf. Die Mehrzahl der Patienten erholte sich nach adäquater Behandlung und es kam selten zu einem Abbruch der Behandlung mit BLINCYTO. Neurologische Ereignisse vom Grad 3 (CTCAE Version 4.0) oder höher (schwerwiegend, lebensbedrohlich oder tödlich verlaufend) nach Beginn der BLINCYTO-Verabreichung schlossen Enzephalopathie, Krampfanfälle, Sprach- und Bewusstseinsstörungen, Verwirrtheit und Desorientierung sowie Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen ein. Bei einigen Ereignissen wurde ein tödlicher Ausgang gemeldet.
• +Die Erfahrung mit BLINCYTO bei Patienten mit einer aktiven ALL im zentralen Nervensystem (ZNS) oder neurologischen Ereignissen in der Vorgeschichte (Patienten mit vorausgegangenen oder bestehenden klinisch relevanten Erkrankungen des zentralen Nervensystems wurden von den klinischen Studien ausgeschlossen) ist limitiert.
• -Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis entwickeln, müssen untersucht werden. Das Management einer Pankreatitis kann einen vorübergehenden Unterbruch oder einen Abbruch von BLINCYTO erfordern (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
• +Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis entwickeln, müssen untersucht werden. Das Management einer Pankreatitis kann einen vorübergehenden Unterbruch oder einen Abbruch von BLINCYTO erfordern (siehe Abschnitt „Dosierung/Anwendung”).
• -Bei mit BLINCYTO behandelten Patienten in klinischen Studien zu B-Vorläufer-ALL (N = 843) kam es bei 65% der Patienten zu einer oder zu mehreren neurologischen unerwünschten Arzneimittelwirkungen (einschliesslich psychiatrischer Erkrankungen), wobei primär das zentrale Nervensystem betroffen war. Bei 13.8% bzw. 13.3% der Patienten wurden schwerwiegende neurologische Nebenwirkungen bzw. solche vom Grad ≥3 beobachtet, wobei Enzephalopathie, Tremor, Aphasie und Krampfanfälle am häufigsten waren. In der einarmigen klinischen Phase-II-Studie wurde über einen Fall einer fatalen Enzephalopathie berichtet und 13 weitere nicht-fatale Fälle in der randomisierten Phase-III-Studie (insgesamt 14 Fälle = 3.1%). Das erste neurologische Ereignis trat im Median innert den ersten beiden Wochen der Behandlung auf. Die meisten neurologischen unerwünschten Arzneimittelwirkungen (83.8%) waren klinisch reversibel. Zum klinischen Management neurologischer Ereignisse siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Bei mit BLINCYTO behandelten Patienten in klinischen Studien zu B-Vorläufer-ALL (N = 843) kam es bei 65% der Patienten zu einer oder zu mehreren neurologischen unerwünschten Arzneimittelwirkungen (einschliesslich psychiatrischer Erkrankungen), wobei primär das zentrale Nervensystem betroffen war. Bei 13.8% bzw. 13.3% der Patienten wurden schwerwiegende neurologische Nebenwirkungen bzw. solche vom Grad ≥3 beobachtet, wobei Enzephalopathie, Tremor, Aphasie und Krampfanfälle am häufigsten waren. In der einarmigen klinischen Phase-II-Studie wurde über einen Fall einer fatalen Enzephalopathie berichtet und 13 weitere nicht-fatale Fälle in der randomisierten Phase-III-Studie (insgesamt 14 Fälle = 3.1%). Das erste neurologische Ereignis trat im Median innert den ersten beiden Wochen der Behandlung auf. Die meisten neurologischen unerwünschten Arzneimittelwirkungen (83.8%) waren klinisch reversibel.
• +Zum klinischen Management neurologischer Ereignisse siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Lebensbedrohliche oder fatale Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen wurden bei Patienten berichtet, die mit BLINCYTO behandelt wurden. Ausserdem wurden in der klinischen Phase-II-Studie bei Erwachsenen mit rezidivierender oder refraktärer Philadelphia-Chromosom-negativer B-Vorläufer-ALL Reaktivierungen von JC- und BK-Virusinfektionen beobachtet. Bei erwachsenen Patienten mit einem ECOG Performance Status ≥2 kam es häufiger zu schwerwiegenden Infektionen als bei Patienten mit ECOG Performance Status <2. Zum klinischen Management von Infektionen siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Lebensbedrohliche oder fatale Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen wurden bei Patienten berichtet, die mit BLINCYTO behandelt wurden. Ausserdem wurden in der klinischen Phase-II-Studie bei Erwachsenen mit rezidivierender oder refraktärer Philadelphia-Chromosom-negativer B-Vorläufer-ALL Reaktivierungen von JC- und BK-Virusinfektionen beobachtet. Bei erwachsenen Patienten mit einem ECOG Performance Status ≥2 kam es häufiger zu schwerwiegenden Infektionen als bei Patienten mit ECOG Performance Status <2.
• +Zum klinischen Management von Infektionen siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Bei mit BLINCYTO behandelten Patienten in klinischen Studien zu B-Vorläufer-ALL (N = 843) wurde bei 2.8% der erwachsenen Patienten über schwere CRS-Reaktionen berichtet, welche im Median nach 2 Tagen auftraten. Zum klinischen Management eines CRS siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Bei mit BLINCYTO behandelten Patienten in klinischen Studien zu B-Vorläufer-ALL (N = 843) wurde bei 2.8% der erwachsenen Patienten über schwere CRS-Reaktionen berichtet, welche im Median nach 2 Tagen auftraten.
• +Zum klinischen Management eines CRS siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Bei mit BLINCYTO behandelten Patienten in klinischen Studien zu B-Vorläufer-ALL (N = 843) wurde bei 21.2% der Patienten über erhöhte Leberenzymwerte und damit verbundene Zeichen/Symptome berichtet. Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bzw. unerwünschte Wirkungen vom Grad ≥3 (wie erhöhte ALT, erhöhte AST und erhöhtes Bilirubin im Blut) wurden bei 1.9% bzw.13.3% der Patienten beobachtet. Das erste Ereignis trat im Median 3 Tage nach Start der BLINCYTO-Behandlung auf und erforderte keinen Unterbruch oder Abbruch der Behandlung mit BLINCYTO. Die hepatischen Nebenwirkungen waren im Allgemeinen von kurzer Dauer und bildeten sich schnell zurück, häufig wenn die Behandlung mit BLINCYTO ohne Unterbruch fortgeführt wurde. Zum klinischen Management von erhöhten Leberenzymwerten siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Bei mit BLINCYTO behandelten Patienten in klinischen Studien zu B-Vorläufer-ALL (N = 843) wurde bei 21.2% der Patienten über erhöhte Leberenzymwerte und damit verbundene Zeichen/Symptome berichtet. Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bzw. unerwünschte Wirkungen vom Grad ≥3 (wie erhöhte ALT, erhöhte AST und erhöhtes Bilirubin im Blut) wurden bei 1.9% bzw. 13.3% der Patienten beobachtet. Das erste Ereignis trat im Median 3 Tage nach Start der BLINCYTO-Behandlung auf und erforderte keinen Unterbruch oder Abbruch der Behandlung mit BLINCYTO.
• +Die hepatischen Nebenwirkungen waren im Allgemeinen von kurzer Dauer und bildeten sich schnell zurück, häufig wenn die Behandlung mit BLINCYTO ohne Unterbruch fortgeführt wurde.
• +Zum klinischen Management von erhöhten Leberenzymwerten siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Bei <1% der Patienten, die BLINCYTO in klinischen Studien und nach Marktzulassung erhalten haben, wurde über lebensbedrohliche oder tödlich verlaufende Pankreatitis berichtet. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 7.5 Tage. Zum klinischen Management einer Pankreatitis siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Bei <1% der Patienten, die BLINCYTO in klinischen Studien und nach Marktzulassung erhalten haben, wurde über lebensbedrohliche oder tödlich verlaufende Pankreatitis berichtet. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 7.5 Tage.
• +Zum klinischen Management einer Pankreatitis siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Rezidivierende oder refraktäre Philadelphia-Chromosom-negative B-Vorläufer-ALL
• +
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von BLINCYTO im Vergleich zu einer «Standard of Care» (SOC)-Chemotherapie wurde in einer randomisierten, multizentrischen Open-Label Phase-III-Studie untersucht. Zur Studie zugelassen waren Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit einer rezidivierenden oder refraktären akuten B-Vorläufer-ALL (mit >5% Blasten im Knochenmark und Rezidiv zu irgendeinem Zeitpunkt nach allogener HSCT, unbehandeltes erstes Rezidiv nach einer ersten Remissionsphase ≤12 Monaten oder refraktär auf die letzte Therapie).
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von BLINCYTO im Vergleich zu einer «Standard of Care» (SOC)-Chemotherapie wurde in einer randomisierten, multizentrischen Open-Label Phase-III-Studie untersucht. Zur Studie zugelassen waren Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit einer rezidivierenden oder refraktären akuten B-Vorläufer-ALL (mit >5% Blasten im Knochenmark und Rezidiv zu irgendeinem Zeitpunkt nach allogener HSCT, unbehandeltes erstes Rezidiv nach einer ersten Remissionsphase ≤12 Monaten, nach erstem oder späterem Rezidiv oder refraktär auf die letzte Therapie).
• -Der OS-Gewinn war ähnlich bei einer Analyse mit Zensieren der Patienten anlässlich einer nachfolgenden Knochenmarkstransplantation; konsistente Resultate wurden beobachtet nach Zensur zum Zeitpunkt der HSCT, wobei der Anteil von Patienten mit einer nachfolgenden allogenen Knochenmarkstransplantation in beiden Behandlungsgruppen ähnlich war; das mediane OS, zensiert zum Zeitpunkt der HSCT, betrug 6.9 Monate (95% KI, 5.3 bis 8.8) in der Blinatumomab-Gruppe und 3.9 Monate (95% KI, 2.8 bis 4.9) in der SOC-Gruppe (HR 0.66; 95% KI 0.50 bis 0.88; P = 0.004). Wirksamkeitsresultate zu anderen wichtigen Endpunkten der Studie sind auch in Tabelle 1 zusammengefasst.
• +Der OS-Gewinn war ähnlich bei einer Analyse mit Zensieren der Patienten anlässlich einer nachfolgenden Knochenmarkstransplantation; konsistente Resultate wurden beobachtet nach Zensur zum Zeitpunkt der HSCT, wobei der Anteil von Patienten mit einer nachfolgenden allogenen Knochenmarkstransplantation in beiden Behandlungsgruppen ähnlich war; das mediane OS, zensiert zum Zeitpunkt der HSCT, betrug 6.9 Monate (95% KI 5.3 bis 8.8) in der Blinatumomab-Gruppe und 3.9 Monate (95% KI 2.8 bis 4.9) in der SOC-Gruppe (HR 0.66; 95% KI 0.50 bis 0.88; p = 0.004). Wirksamkeitsresultate zu anderen wichtigen Endpunkten der Studie sind auch in Tabelle 1 zusammengefasst.
• -·HR [95% KI] 0.71 [0.55, 0.93]
• -·p-Wert 0.012
• +HR [95% KI] 0.71 [0.55, 0.93]
• +p-Wert 0.012
• -·Behandlungsunterschied % [95% KI] 19.3 [9.9, 28.7]
• -·p-Wert <0.001
• +Behandlungsunterschied % [95% KI] 19.3 [9.9, 28.7]
• +p-Wert <0.001
• -·Behandlungsunterschied % [95% KI] 17.9 [9.6 - 26.2]
• -·p-Wert <0.001
• +Behandlungsunterschied % [95% KI] 17.9 [9.6-26.2]
• +p-Wert <0.001
• -·HR [95% KI] 0.55 [0.43, 0.71]
• +HR [95% KI] 0.55 [0.43, 0.71]
• -AlloHSCT nach CR/CRh*/CRi innerhalb 12 Wochen nach Behandlungsbeginn ohne Antitumor-Therapie vor der alloHSCT – n (%) [95% KI] 38 (14.0) [10.1, 18.7] 12 (9.0) [4.7, 15.1]
• -·Behandlungsunterschied % [95% KI] 5.1 [-1.3, 11.4]
• -aCR wurde definiert als ≤5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und vollständige Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >100'000/µl und absolute Neutrophilenzahl [ANC] >1'000/µl). b CRh* (komplette Remission mit partieller hämatologischer Erholung) wurde definiert als ≤ 5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und teilweise Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >50'000/µl und ANC >500/µl). c CRi (komplette Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung) wurde definiert als ≤ 5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und unvollständige Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >100'000/µl und ANC >1'00/µl). d Die Zeit des ereignis-freien Überlebens wurde berechnet als Zeit seit der Randomisierung bis zum Zeitpunkt, zu dem nach einem CR/CRh*/CRi in der Kontrolluntersuchung ein Rezidiv festgestellt wurde oder bis zum Tod, je nachdem was zuerst eintrat. Studienteilnehmer, die innert 12 Wochen nach Beginn der Behandlung kein CR/CRh*/CRi erzielten, wurden als Behandlungsversager betrachtet und es wurde ihnen eine EFS-Zeit von 1 Tag zugewiesen. e MRD (minimum residual disease)-Ansprechen war definiert als MRD mit PCR oder Flow Cytometry <1× 10-4. f N = Anzahl Patienten die eine CR/CRh*/CRi erzielten und nach Studienbeginn eine auswertbare MRD-Untersuchung hatten. n = Anzahl Patienten mit einer CR/CRh*/CRi und die ein MRD-Ansprechen erzielten.
• +AlloHSCT nach CR/CRh*/CRi innerhalb 12 Wochen nach Behandlungsbeginn ohne Antitumor-Therapie vor der alloHSCT - n (%) [95% KI] 38 (14.0) [10.1, 18.7] 12 (9.0) [4.7, 15.1]
• +Behandlungsunterschied % [95% KI] 5.1 [-1.3, 11.4]
• +aCR wurde definiert als ≤5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und vollständige Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >100'000/µl und absolute Neutrophilenzahl [ANC] >1'000/µl). b CRh* (komplette Remission mit partieller hämatologischer Erholung) wurde definiert als ≤5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und teilweise Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >50'000/µl und ANC >500/µl). c CRi (komplette Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung) wurde definiert als ≤5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und unvollständige Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >100'000/µl und ANC >1'00/µl). d Die Zeit des ereignis-freien Überlebens wurde berechnet als Zeit seit der Randomisierung bis zum Zeitpunkt, zu dem nach einem CR/CRh*/CRi in der Kontrolluntersuchung ein Rezidiv festgestellt wurde oder bis zum Tod, je nachdem was zuerst eintrat. Studienteilnehmer, die innert 12 Wochen nach Beginn der Behandlung kein CR/CRh*/CRi erzielten, wurden als Behandlungsversager betrachtet und es wurde ihnen eine EFS-Zeit von 1 Tag zugewiesen. e MRD (minimum residual disease)-Ansprechen war definiert als MRD mit PCR oder Flow Cytometry <1× 10-4. f N = Anzahl Patienten die eine CR/CRh*/CRi erzielten und nach Studienbeginn eine auswertbare MRD-Untersuchung hatten. n = Anzahl Patienten mit einer CR/CRh*/CRi und die ein MRD-Ansprechen erzielten.
• +MRD-positive B-Vorläufer-ALL
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von BLINCYTO bei erwachsenen Patienten mit MRD-positiver B-Vorläufer-ALL wurden in einer einarmigen, multizentrischen Open-Label-Studie untersucht. Die zur Studie zugelassenen Patienten waren ≥18 Jahre alt, hatten mindestens 3 Blöcke einer Standard-Induktionstherapie gegen ALL erhalten, befanden sich in kompletter hämatologischer Remission (definiert als <5% Blasten im Knochenmark, absolute Neutrophilenzahl ≥1000/µl, Thrombozyten ≥50'000/µl und Hämoglobinwert ≥9 g/dl) und hatten ein molekulares Therapieversagen oder ein molekulares Rezidiv erlitten (definiert als MRD ≥10-3).
• +BLINCYTO wurde als intravenöse Dauerinfusion verabreicht. Die Patienten erhielten in allen Behandlungszyklen BLINCYTO mit einer konstanten Dosierung von 15 µg/m2/Tag (entsprechend der empfohlenen Dosierung von 28 µg/Tag). Die Patienten erhielten bis zu 4 Behandlungszyklen. Im Falle von unerwünschten Wirkungen war eine Dosisanpassung möglich. Die behandelte Population umfasste 116 Patienten, die mindestens eine BLINCYTO-Infusion erhielten. Die mediane Anzahl der Behandlungszyklen betrug 2 (Bereich: 1 bis 4).
• +Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die in einem BLINCYTO-Behandlungszyklus ein komplettes MRD-Ansprechen zeigten. 88 von 113 (77.9%) Patienten zeigten nach einem Behandlungszyklus ein komplettes MRD-Ansprechen. Weitere 2 Patienten zeigten nach 2 Behandlungszyklen ein MRD-Ansprechen und kein Patient nach 3 oder 4 Behandlungszyklen. Die MRD-Ansprechraten in den Untergruppen nach Alter und Baseline-MRD-Level waren mit den Ergebnissen in der Gesamtpopulation konsistent.
• +Das rezidivfreie Überleben von 110 Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer Krankheit und weniger als 5% Blasten im Knochenmark beim Studienausgang nach 18 Monaten (mit oder ohne Zensierung zum Zeitpunkt von HSCT oder Chemotherapie nach BLINCYTO) betrug 54% (33%, 70%). Das geschätzte mediane Überleben betrug 36.5 Monate, das Langzeitüberleben (5 Jahre) wurde jedoch noch nicht gezeigt.
• +
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von BLINCYTO wurden in einer unverblindeten, multizentrischen, einarmigen Studie mit 93 pädiatrischen Patienten mit einer rezidivierenden oder refraktären B-Vorläufer-ALL (zweites oder späteres Knochenmark-Rezidiv, Knochenmark-Rezidiv nach allogener HSCT oder refraktär gegenüber anderen Therapien sowie Fälle mit >25% Blasten im Knochenmark) untersucht. Diese Studie beinhaltete einen Dosisfindungsteil mit pharmkokinetischen Untersuchungen zur Bestimmung der geeigneten Dosis und einem anschliessenden Phase-II Teil der Studie, bei dem dieses Dosierungsschema angewendet wurde.
• -BLINCYTO wurde als intravenöse Dauerinfusion verabreicht. Die empfohlene Dosis betrug 5 µg/m2/Tag an den Tagen 1–7 und 15 µg/m2/Tag an den Tagen 8–28 in Zyklus 1 sowie 15 µg/m2/Tag an den Tagen 1–28 in den nachfolgenden Zyklen.
• -Die behandelte Population (im Dosisfindungs- und im Phase-II-Teil) umfasste 70 Patienten, die mindestens 1 BLINCYTO-Infusion mit der empfohlenen Dosis erhielten. Die mediane Anzahl der Behandlungszyklen lag bei 1 (Spanne: 1–5). In der Studie waren 20 Patienten 12 bis <18 Jahre alt, 20 Patienten waren 6 bis <12 Jahre alt, 20 Patienten waren 2 bis <6 Jahre alt und 10 Patienten waren <2 Jahre alt. Das jüngste untersuchte Alter war 7 Monate. Bei 40 von 70 (57.1%) war vor dem Erhalt von BLINCYTO eine allogene HSCT durchgeführt worden und bei 39 von 70 (55.7%) war die Erkrankung refraktär. Die meisten Patienten hatten bei Studienbeginn eine hohe Tumorlast (≥50% leukämische Blasten im Knochenmark); der Median lag bei 75.5% Blasten im Knochenmark.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von BLINCYTO wurden in einer unverblindeten, multizentrischen, einarmigen Studie mit 93 pädiatrischen Patienten mit einer rezidivierenden oder refraktären B-Vorläufer-ALL (zweites oder späteres Knochenmark-Rezidiv, Knochenmark-Rezidiv nach allogener HSCT oder refraktär gegenüber anderen Therapien sowie Fälle mit >25% Blasten im Knochenmark) untersucht. Diese Studie beinhaltete einen Dosisfindungsteil mit pharmkokinetischen Untersuchungen zur Bestimmung der geeigneten Dosis und einem anschliessenden Phase-II-Teil der Studie, bei dem dieses Dosierungsschema angewendet wurde.
• +BLINCYTO wurde als intravenöse Dauerinfusion verabreicht. Die empfohlene Dosis betrug 5 µg/m2/Tag an den Tagen 1-7 und 15 µg/m2/Tag an den Tagen 8-28 in Zyklus 1 sowie 15 µg/m2/Tag an den Tagen 1-28 in den nachfolgenden Zyklen.
• +Die behandelte Population (im Dosisfindungs- und im Phase-II-Teil) umfasste 70 Patienten, die mindestens 1 BLINCYTO-Infusion mit der empfohlenen Dosis erhielten. Die mediane Anzahl der Behandlungszyklen lag bei 1 (Spanne: 1-5). In der Studie waren 20 Patienten 12 bis <18 Jahre alt, 20 Patienten waren 6 bis <12 Jahre alt, 20 Patienten waren 2 bis <6 Jahre alt und 10 Patienten waren <2 Jahre alt. Das jüngste untersuchte Alter war 7 Monate. Bei 40 von 70 (57.1%) war vor dem Erhalt von BLINCYTO eine allogene HSCT durchgeführt worden und bei 39 von 70 (55.7%) war die Erkrankung refraktär. Die meisten Patienten hatten bei Studienbeginn eine hohe Tumorlast (≥50% leukämische Blasten im Knochenmark); der Median lag bei 75.5% Blasten im Knochenmark.
• -1 Eine CR wurde definiert als ≤ 5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und vollständige Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >100'000/Mikroliter und absolute Neutrophilenzahl [ANC] >1'000/Mikroliter).
• -Eine CRh* (komplette Remission mit partieller hämatologischer Erholung) wurde definiert als ≤ 5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und teilweise Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >50'000/Mikroliter und ANC >500/Mikroliter).
• +1 Eine CR wurde definiert als ≤5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und vollständige Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >100'000/Mikroliter und absolute Neutrophilenzahl [ANC] >1'000/Mikroliter). Eine CRh* (komplette Remission mit partieller hämatologischer Erholung) wurde definiert als ≤5% Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen der Krankheit und teilweise Erholung des peripheren Blutbilds (Thrombozyten >50'000/Mikroliter und ANC >500/Mikroliter).
• -Bei erwachsenen Patienten erschien die Pharmakokinetik von Blinatumomab über einen Dosisbereich von 5 bis 90 µg/m2/Tag (entspricht ca. 9-162 µg/Tag) linear. Nach einer intravenösen Dauerinfusion wurde innerhalb eines Tages die Steady-State-Serumkonzentration (Css) erreicht, die dann im Zeitverlauf stabil blieb. Die Erhöhung der mittleren Css-Werte war im getesteten Bereich in etwa proportional zur Dosis. Bei den klinischen Dosen von 9 µg/Tag und 28 µg/Tag zur Behandlung von rezidivierender/refraktärer ALL lag die mittlere (SD) Css bei 211 (413) pg/ml respektive bei 592 (553) pg/ml.
• +Bei erwachsenen Patienten erschien die Pharmakokinetik von Blinatumomab über einen Dosisbereich von 5 bis 90 µg/m2/Tag (entspricht ca. 9-162 µg/Tag) linear. Nach einer intravenösen Dauerinfusion wurde innerhalb eines Tages die Steady-State-Serumkonzentration (Css) erreicht, die dann im Zeitverlauf stabil blieb. Die Erhöhung der mittleren Css-Werte war im getesteten Bereich in etwa proportional zur Dosis. Bei den klinischen Dosen von 9 µg/Tag und 28 µg/Tag zur Behandlung von rezidivierender/refraktärer ALL lag die mittlere (SD) Css bei 211 (413) pg/ml respektive bei 592 (553) pg/ml. Die Pharmakokinetik von Blinatumomab bei Patienten mit MRD-positiver B-Vorläufer-ALL war vergleichbar mit der Pharmakokinetik bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ALL.
• -Bei pädiatrischen Patienten erscheint die Pharmakokinetik von Blinatumomab über einen Dosisbereich von 5 bis 30 µg/m2/Tag linear. Bei den empfohlenen Dosen von 5 und 15 µg/m2/Tag betrug die mittlere (SD) Steady-State-Konzentration (Css) jeweils 162 (179) bzw. 533 (392) pg/ml. Das geschätzte mittlere (SD) Verteilungsvolumen (Vz), die Clearance (CL) und die terminale Halbwertszeit (t½,z) betrugen jeweils 3.91 (3.36) l/m2, 1.88 (1.90) l/hr/m2 und 2.19 (1.53) Stunden.
• +Bei pädiatrischen Patienten erscheint die Pharmakokinetik von Blinatumomab über einen Dosisbereich von 5 bis 30 µg/m2/Tag linear. Bei den empfohlenen Dosen von 5 und 15 µg/m2/Tag betrug die mittlere (SD) Steady-State-Konzentration (Css) jeweils 162 (179) bzw. 533 (392) pg/ml. Das geschätzte mittlere (SD) Verteilungsvolumen (Vz), die Clearance (CL) und die terminale Halbwertszeit (t1/2,z) betrugen jeweils 3.91 (3.36) l/m2, 1.88 (1.90) l/hr/m2 und 2.19 (1.53) Stunden.
• -BLINCYTO und die BLINCYTO Stabilisatorlösung müssen im Kühlschrank (2 – 8 °C) in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um sie vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren.
• -Für die Anwendung zu Hause in einer temperaturkontrollierten (2 – 8 °C) Verpackung lagern und transportieren. Nicht einfrieren.
• +BLINCYTO und die BLINCYTO Stabilisatorlösung müssen im Kühlschrank (2–8 °C) in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um sie vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren.
• +Für die Anwendung zu Hause in einer temperaturkontrollierten (2–8 °C) Verpackung lagern und transportieren. Nicht einfrieren.
• -Für jede Dosis und Infusionsdauer sind spezifische Anweisungen zur Rekonstitution und Verdünnung verfügbar. Überprüfen Sie die verschriebene Dosis und Infusionsdauer von BLINCYTO und suchen Sie unten den entsprechenden Abschnitt zur Zubereitung der Dosis heraus. Tabelle 3 enthält Anweisungen zur Zubereitung der Infusion für Patienten mit mindestens 45 kg KG. Tabelle 4 und Tabelle 5 enthalten Anweisungen zur Zubereitung der Infusion für Patienten mit weniger als 45 kg KG. Führen Sie die Schritte zur Rekonstitution von BLINCYTO und zur Zubereitung eines Infusionsbeutels durch, die unterhalb Tabelle 5 aufgeführt sind.
• -Tabelle 3: Für Patienten mit einem Gewicht von mindestens 45 kg: Volumina für die Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%), die Stabilisatorlösung und die rekonstituierte BLINCYTO-Lösung für die Zugabe in den Infusionsbeutel
• -Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%) (Anfangsvolumen) 250 ml (übliches Überfüllungsvolumen 265 bis 275 ml)
• +Für jede Dosis und Infusionsdauer sind spezifische Anweisungen zur Rekonstitution und Verdünnung verfügbar. Überprüfen Sie die verschriebene Dosis und Infusionsdauer von BLINCYTO und suchen Sie unten den entsprechenden Abschnitt zur Zubereitung der Dosis heraus. Tabelle 2 enthält Anweisungen zur Zubereitung der Infusion für Patienten mit mindestens 45 kg KG. Tabelle 3 und Tabelle 4 enthalten Anweisungen zur Zubereitung der Infusion für Patienten mit weniger als 45 kg KG.
• +Führen Sie die Schritte zur Rekonstitution von BLINCYTO und zur Zubereitung eines Infusionsbeutels durch, die unterhalb der Tabelle 4 aufgeführt sind.
• +Tabelle 2: Für Patienten mit einem Gewicht von mindestens 45 kg: Volumina für die Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0.9%), die Stabilisatorlösung und die rekonstituierte BLINCYTO-Lösung für die Zugabe in den Infusionsbeutel
• +Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0.9%) (Anfangsvolumen) 250 ml (übliches Überfüllungsvolumen 265 bis 275 ml)
• -Tabelle 4: Für Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg: Volumina der Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%), der Stabilisatorlösung und der rekonstituierten BLINCYTO-Lösung für die Zugabe in den Infusionsbeutel bei einer Dosis von 5 µg/m2/Tag
• -Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%) (Anfangsvolumen) 250 ml (übliches Überfüllungsvolumen 265 bis 275 ml)
• +Tabelle 3: Für Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg: Volumina der Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0.9%), der Stabilisatorlösung und der rekonstituierten BLINCYTO-Lösung für die Zugabe in den Infusionsbeutel bei einer Dosis von 5 µg/m2/Tag
• +Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0.9%) (Anfangsvolumen) 250 ml (übliches Überfüllungsvolumen 265 bis 275 ml)
• -5 µg/m2/Tag 24 Stunden 10 ml/Stunde 1.50 - 1.59 0.70 ml (1)
• -1.40 - 1.49 0.66 ml (1)
• -1.30 - 1.39 0.61 ml (1)
• -1.20 - 1.29 0.56 ml (1)
• -1.10 - 1.19 0.52 ml (1)
• -1.00 - 1.09 0.47 ml (1)
• -0.90 - 0.99 0.43 ml (1)
• -0.80 - 0.89 0.38 ml (1)
• -0.70 - 0.79 0.33 ml (1)
• -0.60 - 0.69 0.29 ml (1)
• -0.50 - 0.59 0.24 ml (1)
• -0.40 - 0.49 0.20 ml (1)
• -
• -48 Stunden 5 ml/Stunde 1.50 - 1.59 1.4 ml (1)
• -1.40 - 1.49 1.3 ml (1)
• -1.30 - 1.39 1.2 ml (1)
• -1.20 - 1.29 1.1 ml (1)
• -1.10 - 1.19 1.0 ml (1)
• -1.00 - 1.09 0.94 ml (1)
• -0.90 - 0.99 0.85 ml (1)
• -0.80 - 0.89 0.76 ml (1)
• -0.70 - 0.79 0.67 ml (1)
• -0.60 - 0.69 0.57 ml (1)
• -0.50 - 0.59 0.48 ml (1)
• -0.40 - 0.49 0.39 ml (1)
• -
• -72 Stunden 3.3 ml/Stunde 1.50 - 1.59 2.1 ml (1)
• -1.40 - 1.49 2.0 ml (1)
• -1.30 - 1.39 1.8 ml (1)
• -1.20 - 1.29 1.7 ml (1)
• -1.10 - 1.19 1.6 ml (1)
• -1.00 - 1.09 1.4 ml (1)
• -0.90 - 0.99 1.3 ml (1)
• -0.80 - 0.89 1.1 ml (1)
• -0.70 - 0.79 1.0 ml (1)
• -0.60 - 0.69 0.86 ml (1)
• -0.50 - 0.59 0.72 ml (1)
• -0.40 - 0.49 0.59 ml (1)
• -
• -96 Stunden 2.5 ml/Stunde 1.50 - 1.59 2.8 ml (1)
• -1.40 - 1.49 2.6 ml (1)
• -1.30 - 1.39 2.4 ml (1)
• -1.20 - 1.29 2.3 ml (1)
• -1.10 - 1.19 2.1 ml (1)
• -1.00 - 1.09 1.9 ml (1)
• -0.90 - 0.99 1.7 ml (1)
• -0.80 - 0.89 1.5 ml (1)
• -0.70 - 0.79 1.3 ml (1)
• -0.60 - 0.69 1.2 ml (1)
• -0.50 - 0.59 0.97 ml (1)
• -0.40 - 0.49 0.78 ml (1)
• +5 µg/m2/Tag 24 Stunden 10 ml/Stunde 1.50-1.59 0.70 ml (1)
• +1.40-1.49 0.66 ml (1)
• +1.30-1.39 0.61 ml (1)
• +1.20-1.29 0.56 ml (1)
• +1.10-1.19 0.52 ml (1)
• +1.00-1.09 0.47 ml (1)
• +0.90-0.99 0.43 ml (1)
• +0.80-0.89 0.38 ml (1)
• +0.70-0.79 0.33 ml (1)
• +0.60-0.69 0.29 ml (1)
• +0.50-0.59 0.24 ml (1)
• +0.40-0.49 0.20 ml (1)
• +48 Stunden 5 ml/Stunde 1.50-1.59 1.4 ml (1)
• +1.40-1.49 1.3 ml (1)
• +1.30-1.39 1.2 ml (1)
• +1.20-1.29 1.1 ml (1)
• +1.10-1.19 1.0 ml (1)
• +1.00-1.09 0.94 ml (1)
• +0.90-0.99 0.85 ml (1)
• +0.80-0.89 0.76 ml (1)
• +0.70-0.79 0.67 ml (1)
• +0.60-0.69 0.57 ml (1)
• +0.50-0.59 0.48 ml (1)
• +0.40-0.49 0.39 ml (1)
• +72 Stunden 3.3 ml/Stunde 1.50-1.59 2.1 ml (1)
• +1.40-1.49 2.0 ml (1)
• +1.30-1.39 1.8 ml (1)
• +1.20-1.29 1.7 ml (1)
• +1.10-1.19 1.6 ml (1)
• +1.00-1.09 1.4 ml (1)
• +0.90-0.99 1.3 ml (1)
• +0.80-0.89 1.1 ml (1)
• +0.70-0.79 1.0 ml (1)
• +0.60-0.69 0.86 ml (1)
• +0.50-0.59 0.72 ml (1)
• +0.40-0.49 0.59 ml (1)
• +96 Stunden 2.5 ml/Stunde 1.50-1.59 2.8 ml (1)
• +1.40-1.49 2.6 ml (1)
• +1.30-1.39 2.4 ml (1)
• +1.20-1.29 2.3 ml (1)
• +1.10-1.19 2.1 ml (1)
• +1.00-1.09 1.9 ml (1)
• +0.90-0.99 1.7 ml (1)
• +0.80-0.89 1.5 ml (1)
• +0.70-0.79 1.3 ml (1)
• +0.60-0.69 1.2 ml (1)
• +0.50-0.59 0.97 ml (1)
• +0.40-0.49 0.78 ml (1)
• -Tabelle 5: Für Patienten mit weniger als 45 kg KG: Volumina der Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%), der Stabilisatorlösung und der rekonstituierten BLINCYTO-Lösung für die Zugabe in den Infusionsbeutel bei einer Dosis von 15 µg/m2/Tag
• -Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0.9%) (Anfangsvolumen) 250 ml (übliches Überfüllungsvolumen 265 bis 275 ml)
• +Tabelle 4: Für Patienten mit weniger als 45 kg KG: Volumina der Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0.9%), der Stabilisatorlösung und der rekonstituierten BLINCYTO-Lösung für die Zugabe in den Infusionsbeutel bei einer Dosis von 15 µg/m2/Tag
• +Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0.9%) (Anfangsvolumen) 250 ml (übliches Überfüllungsvolumen 265 bis 275 ml)
• -15 µg/m2/Tag 24 Stunden 10 ml/Stunde 1.50 - 1.59 2.1 ml (1)
• -1.40 - 1.49 2.0 ml (1)
• -1.30 - 1.39 1.8 ml (1)
• -1.20 - 1.29 1.7 ml (1)
• -1.10 - 1.19 1.6 ml (1)
• -1.00 - 1.09 1.4 ml (1)
• -0.90 - 0.99 1.3 ml (1)
• -0.80 - 0.89 1.1 ml (1)
• -0.70 - 0.79 1.00 ml (1)
• -0.60 - 0.69 0.86 ml (1)
• -0.50 - 0.59 0.72 ml (1)
• -0.40 - 0.49 0.59 ml (1)
• -
• -48 Stunden 5 ml/Stunde 1.50 - 1.59 4.2 ml (2)
• -1.40 - 1.49 3.9 ml (2)
• -1.30 - 1.39 3.7 ml (2)
• -1.20 - 1.29 3.4 ml (2)
• -1.10 - 1.19 3.1 ml (2)
• -1.00 - 1.09 2.8 ml (1)
• -0.90 - 0.99 2.6 ml (1)
• -0.80 - 0.89 2.3 ml (1)
• -0.70 - 0.79 2.0 ml (1)
• -0.60 - 0.69 1.7 ml (1)
• -0.50 - 0.59 1.4 ml (1)
• -0.40 - 0.49 1.2 ml (1)
• -
• -72 Stunden 3.3 ml/Stunde 1.50 - 1.59 6.3 ml (3)
• -1.40 - 1.49 5.9 ml (3)
• -1.30 - 1.39 5.5 ml (2)
• -1.20 - 1.29 5.1 ml (2)
• -1.10 - 1.19 4.7 ml (2)
• -1.00 - 1.09 4.2 ml (2)
• -0.90 - 0.99 3.8 ml (2)
• -0.80 - 0.89 3.4 ml (2)
• -0.70 - 0.79 3.0 ml (2)
• -0.60 - 0.69 2.6 ml (1)
• -0.50 - 0.59 2.2 ml (1)
• -0.40 - 0.49 1.8 ml (1)
• -
• -96 Stunden 2.5 ml/Stunde 1.50 - 1.59 8.4 ml (3)
• -1.40 - 1.49 7.9 ml (3)
• -1.30 - 1.39 7.3 ml (3)
• -1.20 - 1.29 6.8 ml (3)
• -1.10 - 1.19 6.2 ml (3)
• -1.00 - 1.09 5.7 ml (3)
• -0.90 - 0.99 5.1 ml (2)
• -0.80 - 0.89 4.6 ml (2)
• -0.70 - 0.79 4.0 ml (2)
• -0.60 - 0.69 3.4 ml (2)
• -0.50 - 0.59 2.9 ml (2)
• -0.40 - 0.49 2.3 ml (1)
• +15 µg/m2/Tag 24 Stunden 10 ml/Stunde 1.50-1.59 2.1 ml (1)
• +1.40-1.49 2.0 ml (1)
• +1.30-1.39 1.8 ml (1)
• +1.20-1.29 1.7 ml (1)
• +1.10-1.19 1.6 ml (1)
• +1.00-1.09 1.4 ml (1)
• +0.90-0.99 1.3 ml (1)
• +0.80-0.89 1.1 ml (1)
• +0.70-0.79 1.00 ml (1)
• +0.60-0.69 0.86 ml (1)
• +0.50-0.59 0.72 ml (1)
• +0.40-0.49 0.59 ml (1)
• +48 Stunden 5 ml/Stunde 1.50-1.59 4.2 ml (2)
• +1.40-1.49 3.9 ml (2)
• +1.30-1.39 3.7 ml (2)
• +1.20-1.29 3.4 ml (2)
• +1.10-1.19 3.1 ml (2)
• +1.00-1.09 2.8 ml (1)
• +0.90-0.99 2.6 ml (1)
• +0.80-0.89 2.3 ml (1)
• +0.70-0.79 2.0 ml (1)
• +0.60-0.69 1.7 ml (1)
• +0.50-0.59 1.4 ml (1)
• +0.40-0.49 1.2 ml (1)
• +72 Stunden 3.3 ml/Stunde 1.50-1.59 6.3 ml (3)
• +1.40-1.49 5.9 ml (3)
• +1.30-1.39 5.5 ml (2)
• +1.20-1.29 5.1 ml (2)
• +1.10-1.19 4.7 ml (2)
• +1.00-1.09 4.2 ml (2)
• +0.90-0.99 3.8 ml (2)
• +0.80-0.89 3.4 ml (2)
• +0.70-0.79 3.0 ml (2)
• +0.60-0.69 2.6 ml (1)
• +0.50-0.59 2.2 ml (1)
• +0.40-0.49 1.8 ml (1)
• +96 Stunden 2.5 ml/Stunde 1.50-1.59 8.4 ml (3)
• +1.40-1.49 7.9 ml (3)
• +1.30-1.39 7.3 ml (3)
• +1.20-1.29 6.8 ml (3)
• +1.10-1.19 6.2 ml (3)
• +1.00-1.09 5.7 ml (3)
• +0.90-0.99 5.1 ml (2)
• +0.80-0.89 4.6 ml (2)
• +0.70-0.79 4.0 ml (2)
• +0.60-0.69 3.4 ml (2)
• +0.50-0.59 2.9 ml (2)
• +0.40-0.49 2.3 ml (1)
• -·Rekonstituieren Sie BLINCYTO Pulver zur Herstellung eines Konzentrats nicht mit der Stabilisatorlösung.
• -·Durch die Zugabe von Wasser für Injektionszwecke zum Pulver ergeben sich ein Gesamtvolumen von 3.08 ml und eine BLINCYTO-Endkonzentration von 12.5 µg/ml.
• +%1.
• -5.Überführen Sie die nötige Menge des rekonstituierten BLINCYTO unter aseptischen Bedingungen mit einer Spritze in den Infusionsbeutel (das jeweilige Volumen des rekonstituierten BLINCYTO finden Sie in Tabelle 3 bis Tabelle 5). Mischen Sie den Inhalt des Infusionsbeutels vorsichtig, um Schaumbildung zu vermeiden. Entsorgen Sie restliches rekonstituiertes BLINCYTO.
• +5.Überführen Sie die nötige Menge des rekonstituierten BLINCYTO unter aseptischen Bedingungen mit einer Spritze in den Infusionsbeutel (das jeweilige Volumen des rekonstituierten BLINCYTO finden Sie in Tabelle 2 bis Tabelle 4). Mischen Sie den Inhalt des Infusionsbeutels vorsichtig, um Schaumbildung zu vermeiden. Entsorgen Sie restliches rekonstituiertes BLINCYTO.
• -Juni 2018.
• -Version #010518
• +September 2018.
• +Version #200918