• -Wirkstoff: Palbociclibum.
• +Wirkstoffe
• +Palbociclibum.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Hartgelatinekapseln zu 75 mg, 100 mg und 125 mg Palbociclib.
• -75 mg Kapsel: hellorangefarbene Hartgelatinekapsel, mit weissem Aufdruck «Pfizer» und «PBC 75».
• -100 mg Kapsel: hellorangefarbene und karamellfarbene Hartgelatinekapsel, mit weissem Aufdruck «Pfizer» und «PBC 100».
• -125 mg Kapsel: karamellfarbene Hartgelatinekapsel, mit weissem Aufdruck «Pfizer» und «PBC 125».
• -Ibrance ist angezeigt zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom:
• +Ibrance ist angezeigt zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom:
• -Empfohlene Dosierung
• +Ãœbliche Dosierung
• -Dosisanpassungen
• +Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen
• -b Gradeinteilung gemäss CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = Allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse): Grad 1: ANZ < LLN - 1500/mm3; Grade 2: ANZ 1000 - <1500/mm3; Grad 3: ANZ 500 - <1000/mm3; Grade 4: ANZ <500/mm3.
• +b Gradeinteilung gemäss CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = Allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse): Grad 1: ANZ < LLN - 1500/mm3; Grad 2: ANZ 1000 - <1500/mm3; Grad 3: ANZ 500 - <1000/mm3; Grad 4: ANZ <500/mm3.
• -Spezielle Dosierungsempfehlungen
• -Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
• +Spezielle Dosierungsanweisungen
• +Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
• +Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren
• +Kinder und Jugendliche
• -Wirkungen von Palbociclib auf andere Arzneimittel
• +Wirkung von Palbociclib auf andere Arzneimittel
• -Häufig: Epistaxis, interstitielle Lungenerkrankung (Interstitial Lung Disease – ILD)/Pneumonitis*.
• +Häufig: Epistaxis, interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis*.
• -ATC Code: L01XE33
• +ATC-Code
• +L01XE33
• -Ältere Patienten (≥65 Jahre)
• +Nach einer Verlaufsbeobachtung über median 45 Monate wurde die abschliessende Analyse des OS basierend auf 310 Ereignissen (59.5% der randomisierten Patientinnen) durchgeführt. Es wurde für das mediane OS eine Differenz von 6.9 Monaten für Palbociclib plus Fulvestrant (34.9 Monate [95% CI (28.8, 40.0)]) verglichen mit dem Vergleichsarm (28.0 Monate [95% CI (23.6, 34.6)]) festgestellt (HR 0.814, 95% CI 0.644, 1.029; 1sided p = 0.0429); dieses Resultat ist bei vorbestimmtem Signifikanzlevel von 0.0235 (1sided) nicht statistisch signifikant.
• +Sicherheit und Wirksamkeit bei älteren Patienten
• -Pädiatrische Patienten
• -Die Pharmakokinetik von Palbociclib wurde bei Patienten ≤18 Jahren nicht untersucht.
• -Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
• +Leberfunktionsstörungen
• -Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
• +Nierenfunktionsstörungen
• +Kinder und Jugendliche
• +Die Pharmakokinetik von Palbociclib wurde bei Patienten ≤18 Jahren nicht untersucht.
• -Karzinogenität
• -Palbociclib wurde in einer 6-monatigen Studie an transgenen Mäusen und in einer 2 Jahre dauernden Studie an Ratten auf Karzinogenität untersucht.
• -Palbociclib erwies sich als nicht karzinogen in transgenen Mäusen bei Dosen bis zu 60 mg/kg/Tag (No Observed Effect Level [NOEL] ungefähr das 11-Fache der menschlichen Exposition in der Klinik basierend auf der AUC). Palbociclib-bezogene neoplastische Befunde in Ratten umfassten eine erhöhte Inzidenz von malignen Mikroglia-Zelltumoren im Zentralnervensystem der männlichen Tiere bei 30 mg/kg/Tag; es gab keine neoplastischeneoplastischen Befunde bei weiblichen Ratten bei Dosen bis zu 200 mg/kg/Tag. Der NOEL für Palbociclib-bezogene karzinogene Effekte betrug bei männlichen Tieren 10 mg/kg/Tag (ungefähr das 2-Fache der menschlichen Exposition in der Klinik basierend auf der AUC) und bei den weiblichen Tieren 200 mg/kg/Tag (ungefähr das 4-Fache der menschlichen Exposition in der Klinik basierend auf der AUC). Die Relevanz der neoplastischen Befunde bei den männlichen Ratten für den Menschen ist nicht bekannt.
• -Genotoxizität
• +Mutagenität
• -Beeinträchtigung der Fertilität
• +Karzinogenität
• +Palbociclib wurde in einer 6-monatigen Studie an transgenen Mäusen und in einer 2 Jahre dauernden Studie an Ratten auf Karzinogenität untersucht.
• +Palbociclib erwies sich als nicht karzinogen in transgenen Mäusen bei Dosen bis zu 60 mg/kg/Tag (No Observed Effect Level [NOEL] ungefähr das 11-Fache der menschlichen Exposition in der Klinik basierend auf der AUC). Palbociclib-bezogene neoplastische Befunde in Ratten umfassten eine erhöhte Inzidenz von malignen Mikroglia-Zelltumoren im Zentralnervensystem der männlichen Tiere bei 30 mg/kg/Tag; es gab keine neoplastischen Befunde bei weiblichen Ratten bei Dosen bis zu 200 mg/kg/Tag. Die NOEL für Palbociclib-bezogene karzinogene Effekte betrug bei männlichen Tieren 10 mg/kg/Tag (ungefähr das 2-Fache der menschlichen Exposition in der Klinik basierend auf der AUC) und bei den weiblichen Tieren 200 mg/kg/Tag (ungefähr das 4-Fache der menschlichen Exposition in der Klinik basierend auf der AUC). Die Relevanz der neoplastischen Befunde bei den männlichen Ratten für den Menschen ist nicht bekannt.
• +Reproduktionstoxizität
• -Mai 2019.
• -LLD V013
• +August 2019.
• +LLD V014