• -Nicht als intravenöse Schnellinfusion oder Bolus verabreichen.
• +Nicht als intravenöse Bolusinjektion verabreichen.
• -Zirabev ist für Patienten unter 18 Jahren nicht zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab wurden bei dieser Patientengruppe nicht erwiesen (siehe Ende Rubriken «Eigenschaften/Wirkungen» und «Pharmakokinetik»).
• +Zirabev ist für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevacizumab wurden bei dieser Patientengruppe nicht erwiesen (siehe Ende Rubriken «Eigenschaften/Wirkungen» und «Pharmakokinetik»).
• -Fertilität (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»)
• -Tierexperimentelle Sicherheitsstudien mit wiederholter Dosierung haben ergeben, dass Bevacizumab eine beeinträchtigende Wirkung auf die weibliche Fertilität haben kann (siehe «Eigenschaften/Wirkungen», «Präklinische Daten»). Eine Substudie im Rahmen des laufenden klinischen Entwicklungsprogramms bei 295 prämenopausalen Frauen hat in der Bevacizumab-Gruppe eine höhere Inzidenz neuer Fälle von Ovarialinsuffizienz im Vergleich zur Kontrollgruppe ergeben. Nach Abbruch der Behandlung mit Bevacizumab erholte sich die Ovarialfunktion bei der Mehrzahl der Patientinnen. Die Langzeitwirkungen der Behandlung mit Bevacizumab auf die Fruchtbarkeit sind nicht bekannt.
• +Fertilität
• +Eine Substudie im Rahmen des laufenden klinischen Entwicklungsprogramms bei 295 prämenopausalen Frauen hat in der Bevacizumab-Gruppe eine höhere Inzidenz neuer Fälle von Ovarialinsuffizienz im Vergleich zur Kontrollgruppe ergeben. Nach Abbruch der Behandlung mit Bevacizumab erholte sich die Ovarialfunktion bei der Mehrzahl der Patientinnen. Die Langzeitwirkungen der Behandlung mit Bevacizumab auf die Fruchtbarkeit sind nicht bekannt (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»). Tierexperimentelle Sicherheitsstudien mit wiederholter Dosierung haben ergeben, dass Bevacizumab eine beeinträchtigende Wirkung auf die weibliche Fertilität haben kann (siehe «Eigenschaften/Wirkungen», «Präklinische Daten»).
• -Sehr häufig: febrile Neutropenie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie.
• +Sehr häufig: Febrile Neutropenie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Hypersensitivität, Infusionsreaktionen mit den folgenden möglichen Begleiterscheinungen: Dyspnöe/Atmungsschwierigkeiten, Flushing/Rötung/Ausschlag, Hypotonie oder Hypertonie, reduzierte Sauerstoffsättigung, Schmerzen im Brustraum, Rigor und Übelkeit/Erbrechen.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Hypersensitivität, Infusionsreaktionen mit den folgenden möglichen Begleiterscheinungen: Dyspnoe/Atmungsschwierigkeiten, Flushing/Rötung/Ausschlag, Hypotonie oder Hypertonie, reduzierte Sauerstoffsättigung, Schmerzen im Brustraum, Rigor und Übelkeit/Erbrechen.
• -Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper (Ig G1/kappa), der selektiv an den humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) bindet und dessen biologische Aktivität hemmt. Bevacizumab enthält humane Sequenzen mit Antigen-bindenden Regionen eines humanisierten murinen Antikörpers, der sich an VEGF bindet. Bevacizumab wird mittels rekombinanter Gentechnik in einem Expressionssystem für Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters in einem Nährmedium hergestellt, welches das Antibiotikum Gentamicin enthält. Der anschliessende Reinigungsprozess umfasst eine spezifische Virusinaktivierung und Schritte zur Entfernung von Verunreinigungen. Gentamicin ist im Endprodukt in einer Konzentration von 0.35 ppm nachweisbar. Bevacizumab besteht aus 214 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 149'000 Dalton.
• +Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper (Ig G1/kappa), der selektiv an den humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) bindet und dessen biologische Aktivität hemmt. Bevacizumab enthält humane Sequenzen mit Antigen-bindenden Regionen eines humanisierten murinen Antikörpers, der sich an VEGF bindet. Bevacizumab wird mittels rekombinanter Gentechnik in einem Expressionssystem für Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt. Der anschliessende Reinigungsprozess umfasst eine spezifische Virusinaktivierung und Schritte zur Entfernung von Verunreinigungen. Bevacizumab besteht aus 214 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 149'000 Dalton.
• -Tabelle 1. Wirksamkeitsergebnisse für Studie AVF2107g
• +Tabelle 1: Wirksamkeitsergebnisse für Studie AVF2107g
• -Tabelle 2. Behandlungsschematas in der Studie NO16966 (mCRC)
• +Tabelle 2: Behandlungsschematas in der Studie NO16966 (mCRC)
• -Tabelle 3. Schlüsselergebnisse zur Wirksamkeit für die Überlegenheitsanalyse (ITT Population, Studie NO16966)
• +Tabelle 3: Schlüsselergebnisse zur Wirksamkeit für die Überlegenheitsanalyse (ITT Population, Studie NO16966)
• -Tabelle 4. Ergebnisse zur Wirksamkeit der Studie E3200
• +Tabelle 4: Ergebnisse zur Wirksamkeit der Studie E3200
• -Tabelle 5. Ergebnisse zur Wirksamkeit der Studie ML18147
• +Tabelle 5: Ergebnisse zur Wirksamkeit der Studie ML18147
• -Tabelle 6. Studie E2100 – Wirksamkeitsresultate: Den Einschlusskriterien entsprechende Patientinnen
• +Tabelle 6: Studie E2100 – Wirksamkeitsresultate: Den Einschlusskriterien entsprechende Patientinnen
• -Tabelle 7. Resultate zur Wirksamkeit in Studie BO17704
• +Tabelle 7: Resultate zur Wirksamkeit in Studie BO17704
• -Tabelle 8. Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der Studie BO17705
• +Tabelle 8: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der Studie BO17705
• -Tabelle 9. Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der Studie AVF3708g
• +Tabelle 9: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der Studie AVF3708g
• -Tabelle 10. Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der Studie BO17707 (ICON7)
• +Tabelle 10: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der Studie BO17707 (ICON7)
• -Tabelle 11. Wirksamkeitsergebnisse der Studie AVF4095
• +Tabelle 11: Wirksamkeitsergebnisse der Studie AVF4095
• -Tabelle 13. Wirksamkeitsergebnisse der Studie MO22224 (AURELIA)
• +Tabelle 13: Wirksamkeitsergebnisse der Studie MO22224 (AURELIA)
• -Die Lösung mit Zirabev darf nur von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden. Die notwendige Menge Zirabev aufziehen und auf das erforderliche Administrationsvolumen mit einer 0.9% Natriumchloridlösung verdünnen. Die Konzentration der endgültigen Bevacizumablösung sollte in einem Bereich von 1.4-16.5 mg/ml gehalten werden.
• +Die Lösung mit Zirabev darf nur von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden. Zur Zubereitung von Zirabev eine sterile Nadel und Spritze verwenden. Die notwendige Menge Zirabev aufziehen und auf das erforderliche Administrationsvolumen mit einer 0.9% Natriumchloridlösung verdünnen. Die Konzentration der endgültigen Bevacizumablösung sollte in einem Bereich von 1.4-16.5 mg/ml gehalten werden.
• -August 2020.
• -LLD V006
• +August 2021.
• +LLD V007