• -NUBEQA, in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT), ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmCRPC), bei denen ein hohes Risiko für eine Entwicklung von Metastasen besteht (insbesondere PSADT ≤10 Monate; siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -NUBEQA, in Kombination mit Docetaxel und Androgendeprivationstherapie (ADT), ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem, hormon-sensitivem Prostatakarzinom (mHSPC), für die eine Docetaxel-Therapie angezeigt ist (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +NUBEQA ist indiziert
• +·in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (nmCRPC), bei denen ein hohes Risiko für eine Entwicklung von Metastasen besteht (insbesondere PSADT ≤10 Monate; siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +·in Kombination mit Androgendeprivationstherapie (ADT) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem, hormon-sensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• +·in Kombination mit Docetaxel und Androgendeprivationstherapie (ADT) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem, hormon-sensitivem Prostatakarzinom (mHSPC), für die eine Docetaxel-Therapie angezeigt ist (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -nmCRPC und mHSPC
• -Patienten unter NUBEQA sollten auch gleichzeitig ein Analogon des Luteinisierenden-Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) erhalten oder sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben.
• +Patienten unter NUBEQA sollten auch gleichzeitig einen LHRH-(Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon-)Agonisten oder -Antagonisten erhalten oder sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben.
• +Bei Anwendung in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit mHSPC (siehe Abschnitt «Klinische Wirksamkeit») sollte der erste von 6 Docetaxel-Zyklen innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der NUBEQA-Behandlung verabreicht werden. Die Empfehlungen in der Arzneimittelinformation von Docetaxel sind zu befolgen. Die Behandlung mit NUBEQA sollte bis zur Progression der Erkrankung oder bis inakzeptable Toxizität auftritt, fortgesetzt werden, selbst wenn ein Docetaxel-Zyklus verzögert verabreicht, unterbrochen oder abgebrochen wird.
• +
• -mHSPC
• -Die Behandlung mit NUBEQA soll bei Patienten mit mHSPC in Kombination mit Docetaxel begonnen werden (siehe Abschnitt «Klinische Wirksamkeit»). Der erste von 6 Docetaxel-Zyklen sollte innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der NUBEQA-Behandlung verabreicht werden. Die Empfehlungen in der Arzneimittelinformation von Docetaxel sind zu befolgen. Die Behandlung mit NUBEQA sollte bis zur Progression der Erkrankung oder bis inakzeptable Toxizität auftritt, fortgesetzt werden, selbst wenn ein Docetaxel-Zyklus verzögert verabreicht, unterbrochen oder abgebrochen wird.
• -Bei Patienten mit Risikofaktoren wie z.B. QT Verlängerung in der Vorgeschichte, Torsade de Pointes, Hypokaliämie oder bei Patienten unter Behandlung mit Arzneimitteln, die das QT Intervall verlängern (siehe Rubrik «Interaktionen»), sollte eine EKG Überwachung bei Therapiebeginn und in regelmässigen Abständen während der Behandlung in Betracht gezogen werden.
• +Bei Patienten mit Risikofaktoren wie z.B. QT-Verlängerung in der Vorgeschichte, Torsade de Pointes, Hypokaliämie oder bei Patienten unter Behandlung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern (siehe Rubrik «Interaktionen»), sollte eine EKG Überwachung bei Therapiebeginn und in regelmässigen Abständen während der Behandlung in Betracht gezogen werden.
• -In den klinischen Studien mit Darolutamid erfolgte keine Untersuchung der Knochendichte. Es ist davon auszugehen, dass eine Langzeit-Testosteronsuppression während der Behandlung mit Darolutamid einen Einfluss auf die Knochendichte hat. Unter Behandlung mit GnRH Agonisten sowie bei Patienten nach Orchiektomie wurde über eine Abnahme der Knochendichte berichtet.
• +In den klinischen Studien mit Darolutamid erfolgte keine Untersuchung der Knochendichte. Es ist davon auszugehen, dass eine Langzeit-Testosteronsuppression während der Behandlung mit Darolutamid einen Einfluss auf die Knochendichte hat. Unter Behandlung mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten sowie bei Patienten nach Orchiektomie wurde über eine Abnahme der Knochendichte berichtet.
• -In vitro wurde der Metabolismus ausgewählter CYP Substrate von Darolutamid in klinisch relevanten Konzentrationen nicht gehemmt.
• +In vitro wurde der Metabolismus ausgewählter CYP-Substrate von Darolutamid in klinisch relevanten Konzentrationen nicht gehemmt.
• -Die Anwendung starker CYP3A4-Induktoren und P-Gp-Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) während der Behandlung mit NUBEQA sollte vermieden werden. Daher ist die Wahl einer Begleitmedikation ohne oder mit einem schwachen Induktionspotenzial für CYP3A4 oder P-Gp in Betracht zu ziehen.
• +Die Anwendung starker CYP3A4-Induktoren und P-Gp-Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) während der Behandlung mit NUBEQA sollte vermieden werden. Daher ist die Wahl einer Begleitmedikation, ohne oder mit einem schwachen Induktionspotenzial für CYP3A4 oder P-Gp in Betracht zu ziehen.
• -Das allgemeine Sicherheitsprofil von NUBEQA basiert auf den Daten von 1508 Patienten mit nmCRPC aus der ARAMIS-Studie, von denen 954 mindestens eine Dosis NUBEQA erhalten hatten, sowie auf Daten von 1302 Patienten mit mHSPC aus der ARASENS-Studie, von denen 652 mindestens eine Dosis NUBEQA erhalten hatten.
• -Die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung bei Patienten mit nmCRPC, die NUBEQA erhalten hatten, war Fatigue (16% aller Patienten). Als häufigste Anomalien bei Laboruntersuchungen wurden eine erniedrigte Neutrophilenzahl (20%) sowie erhöhte Werte für Aspartat-Aminotransferase (AST) (23%) und Bilirubin (16%) beobachtet. Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen (Grad ≥3) bei Patienten mit nmCRPC, die NUBEQA erhalten hatten, waren ischämische Herzerkrankung (2.0%), Herzinsuffizienz (0.9%), Frakturen (0.9%) und Neutrophilenzahl erniedrigt (0.7%).
• -Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei Patienten mit mHSPC, die NUBEQA in Kombination mit Docetaxel erhalten hatten, waren Hautausschlag (17% aller Patienten) und Hypertonie (14% aller Patienten). Als häufigste Anomalien bei Laboruntersuchungen wurden ein erhöhter Wert für AST (44%), sowie erhöhte Werte für Alanin-Aminotransferase (ALT) (42%) und Bilirubin (20%) beobachtet. Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen (Grad ≥3) bei Patienten mit mHSPC, die NUBEQA in Kombination mit Docetaxel erhalten hatten, waren Hypertonie (6.7%) inklusive hypertensivem Notfall (0.2%), ALT erhöht (2.8%) und AST erhöht (2.6%).
• +NUBEQA
• +Das Sicherheitsprofil von NUBEQA basiert auf Daten von 2174 Patienten, von denen 1399 in den Studien ARAMIS (nmCRPC) und ARANOTE (mHSPC) mindestens eine Dosis NUBEQA erhielten.
• +Laut den gepoolten Daten aus klinischen Studien mit Darolutamid (ARANOTE und ARAMIS) war die am häufigsten bei mit NUBEQA behandelten Patienten festgestellte Nebenwirkung Fatigue (14% aller Patienten). Als häufigste Anomalien bei Laboruntersuchungen wurden eine erniedrigte Neutrophilenzahl (17%), erhöhte Werte für Aspartat-Aminotransferase (AST) (22%) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (13%) sowie Bilirubin (16%) beobachtet. Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen (Grad ≥3) bei Patienten mit nmCRPC und mHSPC, die NUBEQA erhalten hatten, waren ischämische Herzerkrankung (1.8%), Frakturen (1.1%), AST erhöht (1.0%), ALT erhöht (0.9%), Herzinsuffizienz (0.8%) und Neutrophilenzahl erniedrigt (0.5%).
• +NUBEQA in Kombination mit Docetaxel
• +Das Sicherheitsprofil von NUBEQA in Kombination mit Docetaxel basiert auf Daten von 1302 Patienten mit mHSPC, von denen 652 in der Studie ARASENS mindestens eine Dosis NUBEQA erhielten.
• +Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei Patienten mit mHSPC, die NUBEQA in Kombination mit Docetaxel erhalten hatten, waren Hautausschlag (17% aller Patienten) und Hypertonie (14% aller Patienten). Als häufigste Anomalien bei Laboruntersuchungen wurden ein erhöhter Wert für AST (44%), sowie erhöhte Werte für ALT (42%) und Bilirubin (20%) beobachtet. Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen (Grad ≥3) bei Patienten mit mHSPC, die NUBEQA in Kombination mit Docetaxel erhalten hatten, waren Hypertonie (6.7%) inklusive hypertensivem Notfall (0.2%), ALT erhöht (2.8%) und AST erhöht (2.6%).
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen bei Patienten mit nmCRPC, die NUBEQA erhalten haben, sowie bei Patienten mit mHSPC, die NUBEQA in Kombination mit Docetaxel erhalten haben, nach Organsystem und Häufigkeit zusammengefasst. Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥1/10) und häufig (≥1/100 bis <1/10).
• +Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen bei Patienten mit nmCRPC und mHSPC, die NUBEQA erhalten haben, sowie bei Patienten mit mHSPC, die NUBEQA in Kombination mit Docetaxel erhalten haben, nach Organsystem und Häufigkeit zusammengefasst. Die Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥1/10) und häufig (≥1/100 bis <1/10).
• -Sehr häufig Neutrophilenzahl erniedrigt (20%)1
• +Sehr häufig Neutrophilenzahl erniedrigt (17%)1
• -Sehr häufig AST erhöht (23%)1 Bilirubin erhöht (16%)1 AST erhöht (44%)1 ALT erhöht (42%)1 Bilirubin erhöht (20%)1
• +Sehr häufig AST erhöht (22%)1 ALT erhöht (13%)1 Bilirubin erhöht (16%)1 AST erhöht (44%)1 ALT erhöht (42%)1 Bilirubin erhöht (20%)1
• -Häufig Schmerzen in den Extremitäten Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems Frakturen
• +Häufig Schmerzen in den Extremitäten Frakturen
• -Sehr häufig Fatigue (16%)8
• +Sehr häufig Fatigue (14%)8
• -3 Eingeschlossen Herzinsuffizienz, akute Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz, Stauungsinsuffizienz, kardiogener Schock.
• +3 Eingeschlossen Herzinsuffizienz, akute Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz, Stauungsinsuffizienz, kardiogener Schock, Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion.
• -8 Eingeschlossen Fatigue sowie Asthenie, Lethargie und Unwohlsein.
• +8 Eingeschlossen Fatigue sowie Asthenie, Lethargie und Unwohlsein; in ARANOTE war die Häufigkeit von «Fatigue» im NUBEQA-Arm niedriger als im Placeboarm.
• -Bei Patienten mit nmCRPC (ARAMIS), traten Frakturen bei 4.2 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 3.6 % der mit Placebo behandelten Patienten auf.
• +Bei Patienten mit nmCRPC (ARAMIS) und mHSPC (ARANOTE), traten Frakturen bei 4.1 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 3.2 % der mit Placebo behandelten Patienten auf.
• -Bei Patienten mit nmCRPC (ARAMIS), trat eine ischämische Herzkrankheit bei 3.2 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 2.5 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. Ereignisse vom Schweregrad 5 traten bei 0.3 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 0.2 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. Herzinsuffizienz trat bei 1.9 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 0.9 % der mit Placebo behandelten Patienten auf.
• +Bei Patienten mit nmCRPC (ARAMIS) und mHSPC (ARANOTE), trat eine ischämische Herzkrankheit bei 3.4 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 2.2 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. Ereignisse vom Schweregrad 5 traten bei 0.4 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 0.4 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. Herzinsuffizienz trat bei 1.6 % der mit NUBEQA behandelten Patienten und bei 0.9 % der mit Placebo behandelten Patienten auf.
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit wurden in zwei randomisierten, placebo-kontrollierten multizentrischen Phase-III-Studien bei Patienten mit nmCRPC (ARAMIS) und mHSPC (ARASENS) nachgewiesen. Alle Patienten erhielten gleichzeitig ein Analogon des Luteinisierenden-Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder hatten sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen.
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit wurden in drei randomisierten, placebo-kontrollierten multizentrischen Phase-III-Studien bei Patienten mit nmCRPC (ARAMIS) und mHSPC (ARANOTE und ARASENS) nachgewiesen. Alle Patienten erhielten gleichzeitig einen LHRH-(Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon-)Agonisten oder -Antagonisten oder hatten sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen.
• +ARAMIS: NUBEQA vs. Placebo
• +
• -Wirksamkeitsparameter Anzahl der Ereignisse (%) Median (95%-KI) Hazard Ratio a (95%-Konfidenzintervall [KI]) p-Wert (zweiseitig)
• +Wirksamkeitsparameter Anzahl der Ereignisse (%) Median in Monaten (95%-KI) Hazard Ratio a (95%-Konfidenzintervall [KI]) p-Wert (zweiseitig)
• -Metastasis Free Survival (MFS) 221 (23.1%) 216 (39.0%) 40.4 Monate (34.3, NR) 18.4 Monate (15.5, 22.3) 0.413 (0.341, 0.500) <0.000001
• +Metastasis Free Survival (MFS) 221 (23.1%) 216 (39.0%) 40.4 (34.3, NR) 18.4 (15.5, 22.3) 0.413 (0.341, 0.500) <0.000001
• -Zeit bis zur Schmerzprogression b 251 (26.3%) 178 (32.1%) 40.3 Monate (33.2, 41.2) 25.4 Monate (19.1, 29.6) 0.647 (0.533, 0.785)
• -
• +Zeit bis zur Schmerzprogression b 251 (26.3%) 178 (32.1%) 40.3 (33.2, 41.2) 25.4 (19.1, 29.6) 0.647 (0.533, 0.785)
• +ARANOTE: NUBEQA vs. Placebo
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von NUBEQA wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie der Phase III (ARANOTE) bei Patienten mit mHSPC bewertet. Insgesamt erhielten 669 Patienten (im Verhältnis 2:1) randomisiert 600 mg Darolutamid oral zweimal täglich (n = 446) oder Placebo (n = 223). Die Behandlung mit NUBEQA oder Placebo wurde bis zu einer Progression der Erkrankung, einer Änderung der antineoplastischen Therapie, inakzeptabler Toxizität, dem Tod oder Absetzen der Behandlung fortgesetzt.
• +Das Vorliegen von Metastasen wurde von unabhängigen zentralen radiologischen Befundern beurteilt. Patienten mit ausschliesslich regionaler Lymphknotenbeteiligung (M0) waren von der Studie ausgeschlossen. Die Randomisierung war stratifiziert nach Vorliegen viszeraler Metastasen und vorausgehender Anwendung einer lokalen Therapie. Die begleitende Androgendeprivationstherapie (LHRH Agonist/Antagonist oder Orchiektomie) durfte maximal 12 Wochen vor Randomisierung begonnen werden.
• +Die folgenden demographischen Daten und Krankheitsmerkmale waren in beiden Behandlungsarmen ausgewogen. Das mediane Alter betrug 70 Jahre (Bereich: 43–93), und 4.2 % der Patienten waren 85 Jahre oder älter. 56.2 % waren weiss, 31.2 % asiatisch und 9.7 % schwarz oder afroamerikanisch und 2.8 % andere. Die Mehrzahl der Patienten hatte bei der Diagnose einen Gleason-Score von 8 oder höher (68.3 %). Bei Studienbeginn hatten 49.8 % der Patienten einen ECOG PS von 0, 47.2 % einen ECOG PS von 1 und 3.0 % einen ECOG PS von 2. Von den Patienten hatten 72.5 % einen de novo Tumor und 21.7 % ein Rezidiv. 12.0 % der Patienten hatten zu Studienbeginn viszerale Metastasen; der mediane PSA-Wert bei Baseline betrug 21.3 µg/l. 70.6 % der Patienten hatten eine High-Volume-Erkrankung und 29.4 % eine Low-Volume Erkrankung. Eine High-Volume-Erkrankung wurde definiert als Vorhandensein von viszeralen Metastasen oder 4 oder mehr Knochenläsionen, mit mindestens einer Metastase ausserhalb der Wirbelsäule und der Beckenknochen. Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese durften an der Studie teilnehmen.
• +Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das radiografische progressionsfreie Überleben (rPFS). Wichtigster sekundärer Endpunkt war Overall Survival (OS).
• +Die Behandlung mit NUBEQA führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des rPFS im Vergleich zu Placebo, bei einem p-Wert von < 0.0001 (siehe Tabelle 2). Die rPFS-Ergebnisse waren über alle Subgruppen hinweg konsistent, auch bei Patienten mit High-Volume- und Low-Volume-Erkrankung.
• +Zum Zeitpunkt der finalen OS-Auswertung war der Unterschied im Overall Survival nicht statistisch signifikant und der Median wurde in keinem Arm erreicht (HR = 0.776, siehe Tabelle 2).
• +Tabelle 2: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der ARANOTE-Studie
• +Wirksamkeitsparameter Anzahl Patienten mit Ereignissen (%) Median in Monaten (95%-KI) Hazard Ratio a (95%-Konfidenzintervall [KI]) p-Wert (einseitig) b
• +NUBEQA (n = 446) Placebo (n = 223) NUBEQA (n = 446) Placebo (n = 223)
• +Radiografisch progressionsfreies Überleben (rPFS) 128 (28.7 %) 94 (42.2 %) NR (NR; NR) 25.0 (19.0, NR) 0.541 (0.413, 0.707) < 0.0001
• +Overall survival (OS) 115 (25.8 %) 70 (31.4 %) NR (NR; NR) NR (NR; NR) 0.776 (0.577, 1.045)
• +
• +a Hazard Ratio <1 zugunsten von NUBEQA
• +b Basierend auf einem stratifizierten Log-Rank-Test
• +NR nicht erreicht
• +ARASENS: NUBEQA mit Docetaxel vs. Placebo mit Docetaxel
• +
• -Die folgenden demographischen Daten und Krankheitsmerkmale waren in beiden Behandlungsarmen ausgewogen. Das mediane Alter betrug 67 Jahre (Bereich 41–89) und 0,5 % der Patienten waren 85 Jahre oder älter. 52 % waren weiss, 36 % asiatisch und 4 % schwarz. Die Mehrheit der Patienten (78 %) hatte zum Zeitpunkt der Diagnose einen Gleason-Score von 8 oder höher. Einundsiebzig Prozent (71 %) der Patienten hatten einen ECOG-PS-Score von 0 und 29 % der Patienten hatten einen ECOG-PS-Score von 1. Von den Patienten hatten 86,1 % einen de novo Tumor und 12,9 % ein Rezidiv. Bei Einschluss in die Studie hatten 3 % der Patienten das Stadium M1a, 79.5 % das Stadium M1b und 17.5 % das Stadium M1c; die alkalische Phosphatase lag bei 44.5 % der Patienten <ULN und bei 55.5 % ≥ ULN; der mediane PSA-Wert betrug bei der Baseline-Bestimmung in der NUBEQA-Gruppe 30.3 μg/l und in der Placebogruppe 24.2 μg/l. Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese durften an der Studie teilnehmen, und es wurden 4 Patienten (0,6 %) in den NUBEQA+Docetaxel-Behandlungsarm aufgenommen.
• -Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war Overall Survival (OS). Ein weiterer Endpunkt war die Zeit bis zur Schmerzprogression. Schmerzprogression wurde mit einem Patientenfragebogen (PRO-Instrument) beurteilt, dem Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF), und war definiert als Verschlechterung gegenüber dem Nadir-Wert um mindestens 2 Punkte und Beginn der Anwendung eines kurz- oder langwirksamen Opioids gegen Schmerzen für ≥7 aufeinanderfolgende Tage.
• -Im NUBEQA+Docetaxel-Behandlungsarm wurde gegenüber dem Placebo+Docetaxel-Behandlungsarm eine statistisch signifikante Verbesserung des OS, mit einer Verringerung des Mortalitätsrisiko um 32.5 % (HR=0.675, p< 0.0001), erzielt (Wirksamkeitsdaten siehe Tabelle 2).
• -Tabelle 2: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der ARASENS-Studie
• -Wirksamkeitsparameter Anzahl Patienten mit Ereignissen (%) Median (95% KI) Hazard Ratio b (95%-Konfidenzintervall [KI]) p-Wert (einseitig)c
• -NUBEQA+ Docetaxel (N=651) Placebo+ Docetaxel (N=654) a NUBEQA+ Docetaxel (N=651) Placebo+ Docetaxel (N=654) a
• -Overall survival (OS) 229 (35.2%) 304 (46.5%) NR (NR, NR) 48.9 Monate (44.4, NR) 0.675 (0.568, 0.801) <0.0001
• -Zeit bis zur Schmerzprogression d 222 (34.1%) 248 (37.9%) NR (30.5, NR) 27.5 Monate (22.0, 36.1) 0.792 (0.660, 0.950) 0.0058
• +Die folgenden demographischen Daten und Krankheitsmerkmale waren in beiden Behandlungsarmen ausgewogen. Das mediane Alter betrug 67 Jahre (Bereich 41–89) und 0.5 % der Patienten waren 85 Jahre oder älter. 52 % waren weiss, 36 % asiatisch und 4 % schwarz. Die Mehrheit der Patienten (78 %) hatte zum Zeitpunkt der Diagnose einen Gleason-Score von 8 oder höher. Einundsiebzig Prozent (71 %) der Patienten hatten einen ECOG-PS-Score von 0 und 29 % der Patienten hatten einen ECOG-PS-Score von 1. Von den Patienten hatten 86.1 % einen de novo Tumor und 12.9 % ein Rezidiv. Bei Einschluss in die Studie hatten 3 % der Patienten das Stadium M1a, 79.5 % das Stadium M1b und 17.5 % das Stadium M1c; die alkalische Phosphatase lag bei 44.5 % der Patienten <ULN und bei 55.5 % ≥ ULN; der mediane PSA-Wert betrug bei der Baseline-Bestimmung in der NUBEQA-Gruppe 30.3 μg/l und in der Placebogruppe 24.2 μg/l. Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese durften an der Studie teilnehmen, und es wurden 4 Patienten (0.6 %) in den NUBEQA+Docetaxel-Behandlungsarm aufgenommen.
• +Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war Overall Survival (OS). Ein weiterer Endpunkt war die Zeit bis zur Schmerzprogression. Schmerzprogression wurde mit einem Patientenfragebogen (PRO-Instrument) beurteilt, dem Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF), und war definiert als Verschlechterung gegenüber dem Nadir-Wert um mindestens 2 Punkte oder Beginn der Anwendung eines kurz- oder langwirksamen Opioids gegen Schmerzen für ≥7 aufeinanderfolgende Tage.
• +Im NUBEQA+Docetaxel-Behandlungsarm wurde gegenüber dem Placebo+Docetaxel-Behandlungsarm eine statistisch signifikante Verbesserung des OS, mit einer Verringerung des Mortalitätsrisiko um 32.5 % (HR=0.675, p< 0.0001), erzielt (Wirksamkeitsdaten siehe Tabelle 3).
• +Tabelle 3: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus der ARASENS-Studie
• +Wirksamkeitsparameter Anzahl Patienten mit Ereignissen (%) Median in Monaten (95% KI) Hazard Ratio b (95%-Konfidenzintervall [KI]) p-Wert (einseitig) c
• +NUBEQA+ Docetaxel (n=651) Placebo+ Docetaxel (n=654) a NUBEQA+ Docetaxel (n=651) Placebo+ Docetaxel (n=654) a
• +Overall survival (OS) 229 (35.2%) 304 (46.5%) NR (NR, NR) 48.9 (44.4, NR) 0.675 (0.568, 0.801) <0.0001
• +Zeit bis zur Schmerzprogression d 222 (34.1%) 248 (37.9%) NR (30.5, NR) 27.5 (22.0, 36.1) 0.792 (0.660, 0.950) 0.0058
• -CRPC: kastrationsresistentes Prostatakarzinom
• +Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• +In der Originalverpackung aufbewahren.
• -September 2023.
• +Mai 2025