• -a Kopfschmerzen vom Grad 3: Definiert als Symptome, die zur Arbeitsunfähigkeit führen; Bettruhe erfordern und/oder zu Arbeitsverlust führen, den Schulbesuch verunmöglichen oder zur Absage sozialer Aktivitäten führen; Verwendung von narkotischen Schmerzmitteln. b Ermüdung, Myalgie, Übelkeit vom Grad 3: Definiert als Symptome, die zur Arbeitsunfähigkeit führen; Bettruhe erfordern und/oder zu Arbeitsverlust führen, den Schulbesuch verunmöglichen oder zur Absage sozialer Aktivitäten führen; Verwendung von narkotischen Schmerzmitteln. c Fieber aller Grade: Definiert als Körpertemperatur ≥38°C. Fieber vom Grad 3: Definiert als 39,0°C - 40,0°C.
• +a Kopfschmerzen vom Grad 3: Definiert als Symptome, die zur Arbeitsunfähigkeit führen; Bettruhe erfordern und/oder zu Arbeitsverlust führen, den Schulbesuch verunmöglichen oder zur Absage sozialer Aktivitäten führen; Verwendung von narkotischen Schmerzmitteln. b Ermüdung, Myalgie, Übelkeit vom Grad 3: Definiert als Symptome, die zur Arbeitsunfähigkeit führen; Bettruhe erfordern und/oder zu Arbeitsverlust führen, den Schulbesuch verunmöglichen oder zur Absage sozialer Aktivitäten führen; Verwendung von narkotischen Schmerzmitteln. c Fieber aller Grade: Definiert als Körpertemperatur ≥38 °C. Fieber vom Grad 3: Definiert als 39,0 °C - 40,0 °C.
• -a Co-primärer Endpunkt wie im Protokoll definiert. b Der co-primäre Endpunkt bewertete das erste Auftreten von moderater COVID-19. Symptome einer moderaten COVID-19-Erkrankung wurden anhand der folgenden Kriterien definiert: Die Person musste eines der folgenden neuen oder sich verschlechternden Anzeichen oder Symptome aufweisen: Atemfrequenz ≥20 Atemzüge/Minute, abnormale Sauerstoffsättigung (SpO2), aber immer noch >93 % bei Raumluft auf Meereshöhe, klinische oder radiologische Hinweise auf eine Lungenentzündung, radiologische Hinweise auf eine tiefe Venenthrombose (DVT), Kurzatmigkeit oder Atemnot ODER zwei der folgenden neuen oder sich verschlechternden Anzeichen oder Symptome: Fieber (≥38,0°C), Herzfrequenz ≥90 Schläge/Minute, Schüttelfrost oder Rigor, Halsschmerzen, Husten, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen (Myalgie), gastrointestinale Symptome, neue oder veränderte Geruchs- oder Geschmacksstörungen, rot oder gequetscht erscheinende Füsse oder Zehen. c Der co-primäre Endpunkt bewertete das erste Auftreten von schwerer/kritischer COVID-19. Symptome einer schweren/kritischen COVID-19-Erkrankung wurden anhand der folgenden Kriterien definiert: Die Person muss zu irgendeinem Zeitpunkt während des Beobachtungszeitraums eines der folgenden Anzeichen gehabt haben: Klinische Anzeichen in Ruhe, die auf eine schwere systemische Erkrankung hinweisen (Atemfrequenz ≥30 Atemzüge/Minute, Herzfrequenz ≥125 Schläge/Minute, Sauerstoffsättigung (SpO2) ≤93 % bei Raumluft auf Meereshöhe oder Sauerstoffpartialdruck/Fraktion des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) <300 mmHg), Atemversagen (definiert als Notwendigkeit von High-Flow-Sauerstoff, nicht-invasive Beatmung, mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung [ECMO]), Anzeichen von Schock (definiert als systolischer Blutdruck <90 mmHg, diastolischer Blutdruck <60 mmHg oder Erfordernis von Vasopressoren), signifikante akute Nieren-, Leber- oder neurologische Funktionsstörung, Aufnahme auf die Intensivstation (ICU), Tod. d Die Konfidenzintervalle für «Alle Probanden» wurden adjustiert, um eine Typ-I-Fehlerkontrolle für Mehrfachtests zu berücksichtigen. Konfidenzintervalle für Altersgruppen wurden nicht bereinigt.
• +a Co-primärer Endpunkt wie im Protokoll definiert. b Der co-primäre Endpunkt bewertete das erste Auftreten von moderater COVID-19. Symptome einer moderaten COVID-19-Erkrankung wurden anhand der folgenden Kriterien definiert: Die Person musste eines der folgenden neuen oder sich verschlechternden Anzeichen oder Symptome aufweisen: Atemfrequenz ≥20 Atemzüge/Minute, abnormale Sauerstoffsättigung (SpO2), aber immer noch >93 % bei Raumluft auf Meereshöhe, klinische oder radiologische Hinweise auf eine Lungenentzündung, radiologische Hinweise auf eine tiefe Venenthrombose (DVT), Kurzatmigkeit oder Atemnot ODER zwei der folgenden neuen oder sich verschlechternden Anzeichen oder Symptome: Fieber (≥38,0 °C), Herzfrequenz ≥90 Schläge/Minute, Schüttelfrost oder Rigor, Halsschmerzen, Husten, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen (Myalgie), gastrointestinale Symptome, neue oder veränderte Geruchs- oder Geschmacksstörungen, rot oder gequetscht erscheinende Füsse oder Zehen. c Der co-primäre Endpunkt bewertete das erste Auftreten von schwerer/kritischer COVID-19. Symptome einer schweren/kritischen COVID-19-Erkrankung wurden anhand der folgenden Kriterien definiert: Die Person muss zu irgendeinem Zeitpunkt während des Beobachtungszeitraums eines der folgenden Anzeichen gehabt haben: Klinische Anzeichen in Ruhe, die auf eine schwere systemische Erkrankung hinweisen (Atemfrequenz ≥30 Atemzüge/Minute, Herzfrequenz ≥125 Schläge/Minute, Sauerstoffsättigung (SpO2) ≤93 % bei Raumluft auf Meereshöhe oder Sauerstoffpartialdruck/Fraktion des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) <300 mmHg), Atemversagen (definiert als Notwendigkeit von High-Flow-Sauerstoff, nicht-invasive Beatmung, mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung [ECMO]), Anzeichen von Schock (definiert als systolischer Blutdruck <90 mmHg, diastolischer Blutdruck <60 mmHg oder Erfordernis von Vasopressoren), signifikante akute Nieren-, Leber- oder neurologische Funktionsstörung, Aufnahme auf die Intensivstation (ICU), Tod. d Die Konfidenzintervalle für «Alle Probanden» wurden adjustiert, um eine Typ-I-Fehlerkontrolle für Mehrfachtests zu berücksichtigen. Konfidenzintervalle für Altersgruppen wurden nicht bereinigt.
• -·Bei 2 °C bis 8 °C: eine Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen benötigt ca. 12 Stunden und eine einzelne Mehrdosendurchstechflasche ca. 2 Stunden zum Auftauen.
• -·Bei Raumtemperatur (maximal 25 °C): eine Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen benötigt ca. 2 Stunden und eine einzelne Mehrdosendurchstechflasche ca. 1 Stunde zum Auftauen.
• +·Bei 2 °C bis 8 °C: eine Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen benötigt ca. 13 Stunden und eine einzelne Mehrdosendurchstechflasche ca. 2 Stunden zum Auftauen.
• +·Bei Raumtemperatur (maximal 25 °C): eine Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen benötigt ca. 4 Stunden und eine einzelne Mehrdosendurchstechflasche ca. 1 Stunde zum Auftauen.
• -Auftauen im Kühlschrank ·Eine Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen benötigt ca. 12 Stunden und eine einzelne Mehrdosendurchstechflasche ca. 2 Stunden zum Auftauen bei 2 °C bis 8 °C, wenn sie gefroren bei -25 °C bis -15 °C gelagert wurden. ·Wenn der Impfstoff nicht sofort verwendet wird, sollen die Anweisungen im Abschnitt «Lagerung im Kühlschrank» beachtet werden. ·Die Mehrdosendurchstechflasche muss im Originalkarton aufbewahrt werden, um den Inhalt vor Licht zu schützen und ggf. das Verfalldatum für die verschiedenen Lagerbedingungen zu notieren. (image) Nach dem Auftauen nicht erneut einfrieren. Auftauen bei Raumtemperatur ·Die Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen oder die einzelnen Mehrdosendurchstechflaschen sollen bei Raumtemperatur (maximal 25 °C) aufgetaut werden, wenn sie gefroren bei -25 °C bis -15 °C gelagert wurden. ·Das Auftauen einer Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen dauert ungefähr 2 Stunden. ·Das Auftauen einzelner Mehrdosendurchstechflaschen dauert ungefähr 1 Stunde. ·Der Impfstoff ist für insgesamt 12 Stunden bei 9 °C bis 25 °C stabil. Dies stellt keine empfohlene Lager- oder Transportbedingung dar, kann aber als Entscheidungshilfe für die Anwendung im Falle von vorübergehenden Temperaturschwankungen dienen. ·Wenn der Impfstoff nicht sofort verwendet wird, sollen die Anweisungen im Abschnitt «Lagerung im Kühlschrank» beachtet werden. (image) Nach dem Auftauen nicht erneut einfrieren.
• +Auftauen im Kühlschrank ·Eine Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen benötigt ca. 13 Stunden und eine einzelne Mehrdosendurchstechflasche ca. 2 Stunden zum Auftauen bei 2 °C bis 8 °C, wenn sie gefroren bei -25 °C bis -15 °C gelagert wurden. ·Wenn der Impfstoff nicht sofort verwendet wird, sollen die Anweisungen im Abschnitt «Lagerung im Kühlschrank» beachtet werden. ·Die Mehrdosendurchstechflasche muss im Originalkarton aufbewahrt werden, um den Inhalt vor Licht zu schützen und ggf. das Verfalldatum für die verschiedenen Lagerbedingungen zu notieren. (image) Nach dem Auftauen nicht erneut einfrieren. Auftauen bei Raumtemperatur ·Die Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen oder die einzelnen Mehrdosendurchstechflaschen sollen bei Raumtemperatur (maximal 25 °C) aufgetaut werden, wenn sie gefroren bei -25 °C bis -15 °C gelagert wurden. ·Das Auftauen einer Packung mit 10 Mehrdosendurchstechflaschen dauert ungefähr 4 Stunden. ·Das Auftauen einzelner Mehrdosendurchstechflaschen dauert ungefähr 1 Stunde. ·Der Impfstoff ist für insgesamt 12 Stunden bei 9 °C bis 25 °C stabil. Dies stellt keine empfohlene Lager- oder Transportbedingung dar, kann aber als Entscheidungshilfe für die Anwendung im Falle von vorübergehenden Temperaturschwankungen dienen. ·Wenn der Impfstoff nicht sofort verwendet wird, sollen die Anweisungen im Abschnitt «Lagerung im Kühlschrank» beachtet werden. (image) Nach dem Auftauen nicht erneut einfrieren.