Pharmakokinetik

Absorption
Pharmakokinetikstudien haben gezeigt, dass Temazepam fast vollständig (90-100%) absorbiert wird. Der First-Pass-Effekt ist mit ca. 5% gering. Die Zeit bis zum Erreichen des maximalen Plasmaspiegels (tmax) beträgt nach oraler Applikation normalerweise 50 Minuten.
Mit 20 mg Temazepam p.o. betragen die maximalen Plasmaspiegel (Cmax) 660-1100 ng/ml.
Nach Mehrfachdosen wird der Steady-state am 3. Behandlungstag erreicht. Eine Kumulation des unveränderten Wirkstoffs oder der Metaboliten ist gering oder fehlt ganz.
Distribution
Das Verteilungsvolumen liegt zwischen 1,3-1,5 Liter/kg Körpergewicht, für die nicht gebundene Fraktion 43-68 Liter/kg. Etwa 96% des unveränderten Wirkstoffs sind an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus
Temazepam wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, wo der grösste Teil des nicht metabolisierten Anteils des Wirkstoffs glukuronidiert und mit dem Urin eliminiert wird. Weniger als 5% des Wirkstoffs werden zu Oxazepam demethyliert und als Glukuronid ausgeschieden. Die Glukuronidverbindungen von Temazepam haben keine nachweisbare Wirkung auf das ZNS.
Elimination
Temazepam wird rasch eliminiert. In den meisten Studien war eine Halbwertszeit der Elimination (t½) von 7-11 Stunden nachweisbar.
Nach einer Einmaldosis werden 80% der applizierten Menge im Urin gefunden, hauptsächlich in konjugierter Form, 12% der Dosis werden mit den Fäzes ausgeschieden.
Weniger als 2% der Dosis werden mit dem Urin unverändert eliminiert.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Bei manifester Niereninsuffizienz liegen sowohl die metabolische Clearance von Temazepam als auch der Plasmaspiegel des nicht proteingebundenen Temazepams im Normbereich.
Die Halbwertszeit der Elimination ist jedoch für die Temazepamglukuronide erhöht, wobei die inaktiven Metaboliten kumulieren.
Wie unter «Überdosierung» aufgeführt, ist es wenig wahrscheinlich, dass Temazepam mittels Dialyse ausreichend eliminiert werden kann.
Studien zeigten, dass die Kinetik von Temazepam bei Patienten mit Zirrhose in geringem Masse beeinflusst wird.