Präklinische Daten

Toxizität bei wiederholter Gabe
Die wiederholte Verabreichung von Codein an Ratten und Mäusen führte zu physischer Abhängigkeit und zu einem mässigen Gewichtsverlust nach Entzug.
Genotoxizität
Es wurde in mehreren In-Vitro- und In-Vivo-Studien keine genetische Toxizität des Wirkstoffs Codein nachgewiesen.
In der Mehrheit der In-Vitro-Studien mit Diphenhydraminhydrochlorid wurde keine Genotoxizität nachgewiesen.
Karzinogenität
In Karzinogenitätsstudien konnten in männlichen oder weiblichen Ratten und Mäusen keine Anzeichen karzinogener Aktivität des Wirkstoffs Codein nachgewiesen werden.
Diphenhydraminhydrochlorid war nicht karzinogen in Mäusen, führte jedoch in männlichen Ratten zu einer leichten Zunahme von Hirn- und Lungentumoren, weshalb das karzinogene Potential als fraglich beurteilt wurde.
Reproduktionstoxizität
Aus Tierversuchen liegen Hinweise auf ein teratogenes Potenzial von Codein vor.
Studien zur Entwicklungstoxizität an Ratten ergaben nach oraler Verabreichung von bis zu 100 mg/kg Tag Diphenhydraminhydrochlorid keine eindeutigen Zeichen von Teratogenität. Bei Mäusen führten hohe orale Dosen von 20 - 200 mg/kg/Tag zu Embryo- und Fetotoxizität und zu einer verzögerten postnatalen Entwicklung. Im CD1-Mäusestamm wurde eine erhöhte Inzidenz von Gaumenspalten festgestellt. Studien im Kaninchen haben bei fünffacher Überdosierung mit Diphenhydramin keine Beweise für Schädigungen des Fötus erbracht.