Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
N05AH05
Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik
Der Wirkmechanismus von Asenapin ist – ebenso wie von anderen bei bipolarer Störung wirksamen Arzneimitteln – nicht vollständig geklärt. Jedoch wird auf der Grundlage seiner Rezeptor-Pharmakologie vermutet, dass die Wirksamkeit von Asenapin durch eine Kombination antagonistischer Aktivitäten an D2- und 5-HT2A-Rezeptoren vermittelt wird. Aktivitäten an anderen Rezeptoren wie beispielsweise 5-HT1A-, 5-HT1B-, 5-HT2C-, 5-HT6-, 5-HT7-, D3- und α2adrenergen Rezeptoren tragen möglicherweise ebenfalls zu den klinischen Wirkungen von Asenapin bei.
Klinische Wirksamkeit
Klinische Wirksamkeit bei einer Bipolar-I-Störung
Die Wirksamkeit von Asenapin bei der Behandlung einer manischen oder gemischten Episode einer Bipolar-I-Störung mit oder ohne psychotische Merkmale (DSM-IV) wurde in zwei ähnlich aufgebauten dreiwöchigen, randomisierten, doppelblinden, Placebo- und Verumkontrollierten (Olanzapin) Monotherapie-Studien mit flexibler Dosierung an 488 bzw. 489 Patienten untersucht. Alle Patienten erfüllten die diagnostischen Kriterien der 4. Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) für eine bestehende manische (DSM-IV 296.4x) oder gemischte Episode (DSM-IV 296.6x) einer Bipolar-I-Störung und erreichten beim Screening und als Ausgangswert in der Young Mania Rating Scale (Y-MRS) einen Wert von ≥20. Patienten mit Rapid Cycling wurden von diesen Studien ausgeschlossen. Asenapin zeigte gegenüber Placebo eine überlegene Wirksamkeit in der Verringerung manischer Symptome über 3 Wochen. Die Punktschätzer [95% KI] für die Änderung vom Ausgangswert bis zum Endpunkt in der Y-MRS nach der LOCF-Auswertung waren in den zwei Studien wie folgt:
-11.5 [-13.0, -10.0] für Asenapin versus -7.8 [-10.0, -5.6] für Placebo und -14.6 [-16.1, -13.1] für Olanzapin;
-10.8 [-12.3, -9.3] für Asenapin versus -5.5 [-7.5, -3.5] für Placebo und -12.6 [-14.1, -11.1] für Olanzapin.
Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Asenapin und Placebo wurde schon am Tag 2 beobachtet.
Patienten, die an den zwei dreiwöchigen pivotalen Studien teilnahmen, wurden im Rahmen einer Verlängerungsstudie über weitere 9 Wochen untersucht. In dieser Studie wurde die Aufrechterhaltung der Wirkung während der Episode nach 12 Wochen der randomisierten Behandlung gezeigt.
In einer doppel-blinden, 3-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie mit Parallel-Gruppen Design und fixen Dosierungen bei 367 Patienten mit einer Bipolar-I Störung, die sich in einer akuten manischen oder gemischten Episode befanden, und in der 126 Patienten mit Placebo, 122 Patienten mit Asenapin 5 mg zweimal täglich (BID) und 119 Patienten mit Asenapin 10 mg BID behandelt wurden, wurde die Primäre Wirksamkeitshypothese bestätigt. Sowohl Asenapin 5 mg BID als auch 10 mg BID waren dem Placebo überlegen und zeigten eine signifikante Verbesserung des Y-MRS Totalwertes am Tag 21, gemessen als Veränderung von der Baseline im Vergleich zu Placebo. Die Differenz zwischen Asenapin 5 mg BID und Placebo in der Least Squares durchschnittlichen Veränderung von Baseline zu Tag 21 des Y-MRS Totalwertes betrug -3.5 Punkte (nicht-korrigiertes 95% Konfidenzintervall CI [-6.3, -0.7]; p-Wert, korrigiert für Multiplizität, = 0.0136). Die Differenz zwischen Asenapin 10 mg BID und Placebo in der Least Squares durchschnittlichen Veränderung von Baseline zu Tag 21 des Y-MRS Totalwertes betrug -4.0 Punkte (nicht-korrigiertes 95% Konfidenzintervall CI [-6.9, -1.2]; p-Wert, korrigiert für Multiplizität, = 0.0100). Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Asenapin und Placebo konnte schon am Tag 2 festgestellt werden. In dieser kontrollierten Kurzzeit-Studie mit fixer Dosierung konnte kein zusätzlicher Vorteil der 10 mg BID Dosierung im Vergleich zur 5 mg BID Dosierung gezeigt werden.
In einer zwölfwöchigen, Placebo-kontrollierten Studie an 326 Patienten, die eine manische oder gemischte Episode einer Bipolar-I-Störung mit oder ohne psychotische Merkmale aufwiesen und auf eine Monotherapie mit Lithium oder Valproat über 2 Wochen bei therapeutischen Serumspiegeln teilweise nicht angesprochen hatten, führte die zusätzliche Anwendung von Asenapin als Begleittherapie gegenüber einer Monotherapie mit Lithium oder Valproat zu einer überlegenen Wirksamkeit in der Verringerung manischer Symptome in der dritten Woche (Punktschätzer [95% KI] für die Änderung vom Ausgangswert bis zum Endpunkt in der Y-MRS nach der LOCF-Auswertung: -10.3 [-11.9, -8.8] für Asenapin und -7.9 [-9.4, -6.4] für Placebo) und in der zwölften Woche (-12.7 [-14.5, -10.9] für Asenapin und -9.3 [-11.8, -7.6] für Placebo).