Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die unten angeführten Daten beschreiben die Exposition gegenüber Inotuzumab Ozogamicin von 164 Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ALL, die an einer kontrollierten klinischen Studie teilgenommen haben (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Die durchschnittliche Behandlungsdauer für Patienten, denen Inotuzumab Ozogamicin verabreicht wurde, lag bei 8.9 Wochen (Zeitspanne: 0.1-26.4), mit einem Durchschnitt von 3 begonnenen Behandlungszyklen pro Patient.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (≥20%) bei Patienten, denen Inotuzumab Ozogamicin verabreicht wurde, waren Thrombozytopenie (51%), Neutropenie (49%), Infektion (48%), Anämie (36%), Leukopenie (35%), Ermüdung (35%), Blutung (33%), Fieber (32%), Übelkeit (31%), Kopfschmerz (28%), febrile Neutropenie (26%), Transaminasen erhöht (26%), Abdominalschmerz (23%), Gamma-Glutamyltransferase erhöht (21%) und Hyperbilirubinämie (21%).
Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (≥2%) bei Patienten, denen Inotuzumab Ozogamicin verabreicht wurde, waren Infektion (23%), febrile Neutropenie (11%), Blutung (5%), Abdominalschmerz (3%), Fieber (3%), VOD/SOS (14%, während und nach der Behandlung oder nach einer HSCT), Elektrokardiogramm QT verlängert (3%), und Ermüdung (2%).
Liste der unerwünschten Wirkungen
Unerwünschte Wirkungen, die während der kontrollierten klinischen Studie auftraten (Ereignisse, die während oder nach Zyklus 1, Tag 1 innerhalb von 42 Tagen nach der letzten Dosis Inotuzumab Ozogamicin, jedoch vor dem Beginn einer neuen Krebsbehandlung [einschliesslich HSCT] begannen), sind nach therapiebedingter Häufigkeit jeder Kausalität angeführt, nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100 und <1/10), «gelegentlich» (≥1/1'000 und <1/100), «selten» (≥1/10'000 und <1/1'000), «sehr selten» (<1/10'000). Innerhalb der Kategorien sind die unerwünschten Wirkungen nach absteigender Häufigkeit aufgeführt.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr häufig: Infektion (48%).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr häufig: Thrombozytopenie (51%), Neutropenie (49%), Anämie (36%), Leukopenie (35%), febrile Neutropenie (26%), Lymphopenie (18%).
Häufig: Panzytopenie (einschliesslich Knochenmarksversagen, febrile Knochenmarksaplasie).
Erkrankungen des Immunsystems
Häufig: Überempfindlichkeit.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr häufig: Appetit vermindert (12%).
Häufig: Hyperurikämie, Tumorlyse-Syndrom.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerz (28%).
Herzerkrankungen
Häufig: Elektrokardiogramm QT verlängert.
Gefässerkrankungen
Sehr häufig: Blutung (33%).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sehr häufig: Übelkeit (31%), Abdominalschmerz (23%), Diarrhoe (17%), Obstipation (17%), Erbrechen (15%), Stomatitis (13%).
Häufig: Lipase erhöht, Bauch aufgetrieben, Amylase erhöht, Aszites.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr häufig: Transaminasen erhöht (26%), Gamma-Glutamyltransferase erhöht (21%), Hyperbilirubinämie (21%), VOD/SOS (14%, während und nach der Behandlung oder nach einer HSCT, 5/23 VOD/SOS-Fällen waren tödlich [alle 5 tödlichen VOD/SOS-Fälle traten nach einer HSCT auf]), alkalische Phosphatase erhöht (13%).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Ermüdung (35%), Fieber (32%), Schüttelfrost (11%).
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
Häufig: Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion.
Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Hepatotoxizität, einschliesslich venöser okklusiver Leberkrankheit / Sinusoidal obstruction syndrome (VOD/SOS)
Die häufigsten Ursachen für die Nichtrückfall-Sterblichkeit nach HSCT im Behandlungsarm mit Inotuzumab Ozogamicin schlossen VOD und Infektionen ein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). 5 von den 18 VOD/SOS-Ereignissen, die nach einer HSCT auftraten, waren tödlich (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Sechs Patienten hatten zum Zeitpunkt des Todes eine anhaltende VOD und starben aufgrund eines Multiorganversagens (MOV) oder einer Infektion (3 Patienten starben aufgrund eines MOV, 2 Patienten starben aufgrund einer Infektion und 1 Patient starb aufgrund eines MOV und einer Infektion).
Immunogenität
In klinischen Studien von Inotuzumab Ozogamicin bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ALL wurde die Immunogenität von Inotuzumab Ozogamicin unter Zuhilfenahme eines Elektrochemilumineszenz- (ECL-)basierten Immunoassays ermittelt, um auf Anti-Inotuzumab Ozogamicin-Antikörper (ADA) zu testen. Bei Patienten, deren Seren positiv auf ADA getestet wurden, wurde ein zellbasierter Assay zum Nachweis von neutralisierenden Antikörpern (NAk) durchgeführt.
In klinischen Studien von Inotuzumab Ozogamicin bei erwachsenen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ALL wurden 7/236 (3%) der Patienten positiv auf ADA getestet. Es wurden keine Patienten positiv auf NAk getestet. Bei Patienten, die positiv auf ADA getestet wurden, hatte das Vorhandensein von positiven ADA keinen Einfluss auf die der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin folgende Clearance. Die Anzahl der Patienten mit positiven ADA war zu gering, um die Auswirkungen von ADA auf die Wirksamkeit und Sicherheit zu beurteilen.
In der klinischen Studie ITCC-059 mit Inotuzumab Ozogamicin bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL (n=51) betrug die Inzidenz von ADA gegen Inotuzumab Ozogamicin 0%.
Pädiatrische Population
In einer Phase-1/2-Studie wurde 53 pädiatrischen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CD22-positiver B-Vorläuferzellen-ALL Inotuzumab Ozogamicin verabreicht.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (>30%) waren Thrombozytopenie (60%), Fieber (52%), Anämie (48%), Erbrechen (48%), Neutropenie (44%), Infektion (44%), Blutung (40%), febrile Neutropenie (32%), Übelkeit (32%), Bauchschmerzen (32%) in der Phase-1-Kohorte (N=25) und Fieber (46%), Thrombozytopenie (43%), Anämie (43%), Erbrechen (43%), Neutropenie (36%), Leukopenie (36%), Übelkeit (32%), Infektion (32%), Transaminasen erhöht (32%) und Blutungen (32%) in der Phase-2-Kohorte (N=28).
In der Phase-1-Kohorte hatten 2/25 Patienten (8.0%) eine VOD (keiner von ihnen erhielt eine Transplantation) und in der Phase-2-Kohorte 6/28 Patienten (21.4%) eine VOD mit einer VOD-Rate nach HSCT von 5/18 (27.8 % [95%-KI: 9.69-53.48]). In der Phase-1-Kohorte hatten 8/25 Patienten (32%) und in der Phase-2-Kohorte 18/28 (64%) eine nachfolgende HSCT. Die Sterblichkeitsrate nach HSZT ohne Rezidiv betrug 2/8 (25%) bzw. 5/18 (28%) in der Phase-1-Kohorte bzw. der Phase-2-Kohorte.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.