PharmakokinetikAbsorption
Nicht zutreffend, da eine intravenöse Verabreichung erfolgt.
Distribution
In einer Phase-I-Studie wurde die Pharmakokinetik (PK) von Jivi in zwei Kohorten an je 7 vorbehandelten Patienten, nach einer Einzeldosis von 25 IE/kg oder 60 IE/kg bzw. nach wiederholter Verabreichung von 25 IE/kg zweimal pro Woche oder 60 IE/kg einmal pro Woche während 8 Wochen, bestimmt. Das PK-Profil nach 8 Wochen wiederholter Verabreichung war vergleichbar mit dem PK-Profil nach der ersten Verabreichung.
In einer Phase-II/III-Studie wurde die PK in 22 vorbehandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A (≥12 Jahre) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 60 IE/kg Jivi (vor Beginn der prophylaktischen Behandlung) untersucht.
In Tabelle 2 sind die PK Parameter nach einer Einzeldosis, basierend auf der Faktor-VIII-Aktivität gemessen sowohl mit dem chromogenen Test als auch mit dem einstufigen Gerinnungstest, zusammengefasst.
Tabelle 2: Pharmakokinetische Parameter (Arithmetisches Mittel ± Standardabweichung) für Jivi nach einer Einzeldosis basierend auf chromogenem und einstufigem Gerinnungstest
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Chromogener Test
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Einstufiger Gerinnungstest
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PK Parameter (Einheit)
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25 IE/kg
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60 IE/kg1
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25 IE/kg
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60 IE/kg1
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n=7
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n=29
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n=7
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n=29
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AUC (IU*h/dL)
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1640 ± 550
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4060 ± 1420
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1640 ± 660
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4150 ± 1060
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Cmax (IU/dL)
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64.2 ± 9.2
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167 ± 30
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69.4 ± 11.3
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213 ± 71
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t½ (h)
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18.6 ± 4.6
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17.9 ± 4.0
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21.4 ± 13.1
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17.4 ± 3.8
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MRTIV (h)
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26.7 ± 6.6
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25.8 ± 5.9
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29.0 ± 14.0
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24.5 ± 5.4
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Vss (mL/kg)
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42.8 ± 5.0
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39.4 ± 6.3
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44.7 ± 5.4
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36.0 ± 6.5
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CL (mL/h/kg)
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1.68 ± 0.39
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1.63 ± 0.52
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1.74 ± 0.54
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1.52 ± 0.38
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Recovery [(IU/dL)/(IU/kg)]
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2.13 ± 0.47
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2.53 ± 0.432
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2.21 ± 0.55
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3.25 ± 0.842
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AUC: Fläche unter der FVIII-Aktivitäts-/Zeit-Kurve; Cmax: maximale Wirkstoffkonzentration (Aktivität) im Plasma nach Einzeldosis; t½: terminale Halbwertszeit; MRTIV: mittlere Verweildauer nach einer IV-Anwendung; VSS: Verteilungsvolumen im Steady State; CL: Clearance
1 kombinierte Daten aus Phase-I und Phase-II/III-Studie
2 Recovery Wert konnte für einen Patienten nicht berechnet werden.
Metabolismus
Siehe Distribution Tabelle 2.
Elimination
Siehe Distribution «CL»-Werte in Tabelle 2.
Linearität/Nicht Linearität
Siehe Distribution «AUC»- und «Recovery»-Werte in Tabelle 2.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zu speziellen Patientengruppen vor.
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