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Schweregrad der Nebenwirkunga
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Binimetinib
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Hautreaktionen
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·Grad 2
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Fortsetzung der Behandlung mit Binimetinib
·Wenn sich der Hautausschlag innerhalb von 2 Wochen unter der Behandlung verschlechtert bzw. nicht verbessert, sollte die Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1 ausgesetzt werden und danach mit derselben Dosis (bei erstmaligem Auftreten) oder mit reduzierter Dosis (bei erneutem Auftreten von Grad 2) wieder aufgenommen werden.
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·Grad 3
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Aussetzen der Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1, danach Wiederaufnahme mit derselben Dosis (bei erstmaligem Auftreten) oder mit reduzierter Dosis (bei erneutem Auftreten von Grad 3).
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·Grad 4
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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Okuläre Nebenwirkungen
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·Symptomatische Abhebung des retinalen Pigmentepithels (RPED) (Grad 2 oder 3)
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Behandlung mit Binimetinib bis 2 Wochen aussetzen und ophthalmologische Kontrolle einschliesslich Prüfung der Sehschärfe wiederholen
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 Wiederaufnahme der Behandlung mit derselben Binimetinib-Dosis.
·Nach Abklingen auf Grad 2 Wiederaufnahme der Behandlung mit reduzierter Binimetinib-Dosis.
·Wenn keine Besserung auf Grad 2 eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Symptomatische RPED (Grad 4) assoziiert mit verminderter Sehschärfe (Grad 4)
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Netzhautvenenverschluss (RVO)
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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Kardiale Nebenwirkungen
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·Grad 2 linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) Verringerung oder asymptomatische absolute Verringerung der LVEF um mehr als 10% im Vergleich zum Ausgangswert auf Werte unterhalb der unteren Grenze des Normbereichs (LLN)
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Beurteilung der LVEF alle 2 Wochen.
·Falls asymptomatisch:
Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen. Wiederaufnahme der Behandlung mit reduzierter Binimetinib-Dosis, wenn alle folgenden Kriterien innerhalb von 4 Wochen erfüllt sind:
·LVEF ≥ LLN,
·Absolute Verringerung im Vergleich zum Ausgangswert beträgt 10% oder weniger.
·Wenn sich die LVEF nicht innerhalb von 4 Wochen normalisiert, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Grad 3 oder 4 LVEF Verringerung oder symptomatische linksventrikuläre Dysfunktion (LVD)
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
Beurteilung der LVEF alle 2 Wochen bis zur Normalisierung.
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Rhabdomyolyse/Erhöhte Kreatinphosphokinase (CK)
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·Grad 3 (CK >5–10× Obergrenze des Normbereichs (ULN)), asymptomatisch
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Binimetinib-Dosis beibehalten und sicherstellen, dass der Patient ausreichend hydriert ist.
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·Grad 4 (CK >10× ULN), asymptomatisch
·Grad 3 oder Grad 4 (CK >5× ULN) mit Muskelsymptomen oder Nierenfunktionsstörung
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Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1 aussetzen. Sicherstellen, dass der Patient ausreichend hydriert ist.
·Bei Normalisierung innerhalb von 4 Wochen Wiederaufnahme der Behandlung mit reduzierter Binimetinib-Dosis oder
·Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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Venöse Thromboembolie (VTE)
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·Unkomplizierte tiefe Beinvenenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) ≤ Grad 3
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Behandlung mit Binimetinib aussetzen.
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.
·Wenn keine Verbesserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·LE Grad 4
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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Abnormale Leberwerte
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·Grad 2 (Aspartataminotransferase [AST] oder Alaninaminotransferase [ALT]
>3×–≤5× ULN)
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Binimetinib-Dosis beibehalten.
·Wenn innerhalb von 2 Wochen keine Besserung eintritt, die Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Werte vor Behandlungsbeginn/Ausgangswerte aussetzen, danach Wiederaufnahme mit derselben Dosis.
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·Erstes Auftreten von Grad 3
(AST oder ALT >5× ULN und
Bilirubin im Blut >2× ULN)
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Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Ausgangswerte Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.
·Wenn keine Besserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Erstes Auftreten von Grad 4
(AST oder ALT >20× ULN)
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Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Ausgangswerte Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.
·Wenn keine Besserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
Oder dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Erneutes Auftreten von Grad 3
(AST oder ALT >5× ULN und
Bilirubin im Blut >2× ULN)
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib erwägen.
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·Erneutes Auftreten von Grad 4
(AST oder ALT >20× ULN)
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis
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·Grad 2
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Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.
·Wenn die Nebenwirkung innerhalb von 4 Wochen nicht abgeklungen ist, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Grad 3 oder 4
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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Sonstige Nebenwirkungen
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·Wiederkehrende oder nicht akzeptable Nebenwirkungen Grad 2
·Erstes Auftreten von Nebenwirkungen Grad 3
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Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf das Ausgangsniveau Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.
·Wenn keine Besserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Erstes Auftreten von Nebenwirkungen Grad 4
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Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.
·Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf das Ausgangsniveau Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.
·Wenn keine Besserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
Oder dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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·Wiederkehrende Nebenwirkungen Grad 3
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib erwägen.
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·Wiederkehrende Nebenwirkungen Grad 4
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Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
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