Pharmakokinetik

Absorption
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse von Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid betrugen die durchschnittlichen Serum-Talspiegel (± Standardabweichung) von Tafasitamab 179 (± 53) μg/ml während wöchentlichen intravenösen Verabreichungen von 12 mg/kg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 1-3 (plus einer weiteren Dosis an Tag 4 von Zyklus 1). Während der Verabreichung alle 14 Tage ab Zyklus 4 betrugen die durchschnittlichen Serum-Talspiegel 153 (± 68) μg/ml. Insgesamt betrugen die maximalen Serumkonzentrationen von Tafasitamab 483 (± 109) μg/ml.
Distribution
Das gesamte Verteilungsvolumen für Tafasitamab betrug 9,3 l.
Metabolismus
Der exakte Weg, auf dem Tafasitamab metabolisiert wird, wurde nicht charakterisiert. Es wird erwartet, dass Tafasitamab als humaner monoklonaler IgG-Antikörper auf die gleiche Weise wie endogenes IgG über katabole Wege in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut wird.
Elimination
Die Clearance von Tafasitamab betrug 0,41 l/Tag und die terminale Eliminationshalbwertszeit betrug 16,9 Tage. Nach Langzeit-Beobachtungen wurde festgestellt, dass sich die Tafasitamab-Clearance nach zwei Jahren im Laufe der Zeit auf 0,19 l/Tag verringert hatte.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Das Körpergewicht (40 bis 163 kg) hat einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tafasitamab, wobei bei höherem Körpergewicht eine höhere Clearance und ein höheres Verteilungsvolumen zu erwarten sind. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Tafasitamab in Bezug auf Alter (16 bis 90 Jahre), Geschlecht, leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz (CrCL 30-89 ml/min geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung) und leichte Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin ≤ ULN und AST > ULN, oder Gesamtbilirubin 1 bis 1,5-fache ULN und jegliche AST) beobachtet. Die Auswirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung oder terminalen Niereninsuffizienz (CrCL < 30 ml/min), einer mittelschweren bis schweren Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN und jegliche AST) und der ethnischen Abstammung/Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Tafasitamab sind nicht bekannt.