Präklinische Daten

Toxizität bei wiederholter Gabe
In Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe bei nicht-humanen Primaten traten bei klinisch relevanter Exposition vesikuläre Degeneration/Hyperplasie von Epithelzellen und mononukleäre Zellinfiltrate in verschiedenen Geweben auf. Im Pankreas manifestierte sich dies gelegentlich als Degeneration von Pankreas-Azinuszellen, einige mit Fibrose und duktaler Degeneration/Regeneration, und war begleitet von erhöhten Amylase- und Lipase-Plasmakonzentrationen. Die Befunde bei nicht-humanen Primaten sind von unklarer klinischer Relevanz, wobei einige möglicherweise in Verbindung mit Infektionen stehen, die sekundär zur pharmakologischen Wirkung von Zilucoplan sind, andere Mechanismen können jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Genotoxizität
Zilucoplan zeigte negative Ergebnisse im In-vitro-Mutagenitätstest (Ames-Test) und In-vitro-Chromosomenaberrationstest sowie im In-vivo-Mikrokerntest an Knochenmarkzellen in Ratten.
Kanzerogenität
Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit Zilucoplan durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
In einer Fertilitätsstudie mit männlichen Affen wurde eine minimale bis geringfügige Degeneration/Depletion der Keimbahn bei klinisch relevanter Exposition beobachtet. Jedoch steigerte sich der Schweregrad nicht mit der Dosis. Es liessen sich keine Auswirkungen auf die Spermatogenese feststellen. An weiblichen Reproduktionsorganen (Vagina, Zervix, Uterus) wurden mononukleäre Zellinfiltrate mit Degeneration des Epithels und Plattenepithelmetaplasie der Zervix uteri beobachtet.
Die subkutane Verabreichung von Zilucoplan (0, 1, 2 oder 4 mg/kg/Tag) an trächtige Affen während der gesamten Tragzeit führte bei allen Dosen zu einem leichten Anstieg der pränatalen Verluste, ohne dass eine mütterliche Toxizität vorlag. Die niedrigste getestete Dosis wurde mit einer mütterlichen Exposition (AUC) assoziiert, die derjenigen beim Menschen bei der empfohlenen Höchstdosis von 32,4 mg/Tag entspricht. Bei nichtmenschlichen Primaten wurden keine Auswirkungen auf die Geburt, die postnatale Entwicklung des Säuglings und die postnatalen Verluste festgestellt.