Pharmakokinetik

Absorption
Die Pharmakokinetik von Teprotumumab wurde anhand eines Populationsmodells für eine Zwei-Kompartiment-Pharmakokinetik (PK) beschrieben, das auf Daten von 10 gesunden Probanden (Dosis von 1500 mg, einmal i.v.) und 176 Patienten mit TED (Initialdosis 10 mg/kg, gefolgt von 7 wiederholten Dosen von 20 mg/kg q3w) basiert. Nach dem empfohlenen Dosierungsschema (Initialdosis 10 mg/kg, gefolgt von 7 wiederholten Dosen von 20 mg/kg q3w) betrugen die mittleren Schätzwerte (± SD) für die AUCss-, Peak Cmax, ss- und Cmin, ss-Konzentrationen von Teprotumumab 139 (± 27) mg*hr/ml, 675 (± 147) µg/ml bzw. 159 (± 38) µg/ml. Teprotumumab zeigte eine lineare PK bei der Dosis von 3 mg/kg und bei der Dosis von 20 mg/kg.
Distribution
Nach dem empfohlenen Teprotumumab-Dosierungsschema lag der geschätzte Mittelwert (± Standardabweichung) der Populations-PK für das Gesamtvolumen der Distribution von Teprotumumab bei 6,76 (± 1,17) l.
Metabolismus
Der Metabolismus von Teprotumumab wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wird jedoch erwartet, dass der Metabolismus von Teprotumumab über Proteolyse erfolgt.
Elimination
Nach dem empfohlenen Teprotumumab-Dosierungsschema lag der geschätzte Mittelwert (± Standardabweichung) für die Clearance von Teprotumumab basierend auf individuellen Post-hoc-Parameterschätzungen von 176 Teilnehmenden mit TED bei 0,27 (± 0,07) l/Tag und für die Eliminations-Halbwertszeit bei 22 (± 4) Tagen.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Nach der Verabreichung von Teprotumumab wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Teprotumumab in Abhängigkeit von Alter (18-80 Jahre), Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit (Weisse, Asiaten und Schwarze), Gewicht (43-169 kg), leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatininclearance 30 bis 89 ml/min, berechnet mittels Cockcroft-Gault-Formel), Bilirubinspiegel (2,60-24,5 μmol/l), Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel (8-73 U/l) oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel (7-174 U/l) beobachtet. Nach der Verabreichung von TEPEZZA bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von TEPEZZA beobachtet.