• +Die gleichzeitige Verabreichung mit Elbasvir/Grazoprevir ist aufgrund der zu erwartenden signifikanten Abnahmen der Plasmakonzentrationen von Elbasvir und Grazoprevir kontraindiziert. Dieser Effekt beruht auf der Induktion von CYP3A4 oder P-gp durch Efavirenz und kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Elbasvir/Grazoprevir führen (s. «Interaktionen»).
• +Elbasvir/Grazoprevir: Die gleichzeitige Anwendung von Atripla mit Elbasvir/Grazoprevir ist kontraindiziert, da es zu einem Verlust der virologischen Antwort auf Elbasvir/Grazoprevir kommen kann (s. «Kontraindikationen» und Tabelle 1).
• +Elbasvir/Efavirenz (50 mg q.d./600 mg q.d.) Elbasvir: AUC: ↓ 54% Cmax: ↓ 45% C24: ↓ 59% (CYP3A4 oder Pgp Induktion – Effekt auf Elbasvir) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24: ↔ Die gleichzeitige Verabreichung von Atripla mit Elbasvir/Grazoprevir ist kontraindiziert, da es zu einem Verlust der virologischen Antwort auf Elbasvir/Grazoprevir kommen kann.
• +Grazoprevir/Efavirenz (200 mg q.d./600 mg q.d.) Grazoprevir: AUC: ↓ 83% Cmax: ↓ 87% C24: ↓ 69% (CYP3A4 oder Pgp Induktion – Effekt auf Grazoprevir) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24: ↔
• -Boceprevir/ Tenofovirdisoproxilfumarat (800 mg q8h/300 mg q.d.) Boceprevir: AUC: ↑ 8%* Cmax: ↑ 5% Cmin: ↑ 8% Tenofovir: AUC: ↑ 5% Cmax: ↑ 32% *0-8 Stunden
• +Boceprevir/ Tenofovirdisoproxilfumarat (800 mg q8h/300 mg q.d.) Boceprevir: AUC: ↑ 8%* Cmax: ↑ 5% Cmin: ↑ 8% Tenofovir: AUC: ↑ 5% Cmax: ↑ 32% *0-8 Stunden
• - Atripla (n = 203)
• + Atripla (n = 203)
• - Efavirenz+Emtricitabin+Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 257)
• + Efavirenz+Emtricitabin+Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 257)
• - Efavirenz Emtricitabin Tenofovirdisoproxilfumarat
• + Efavirenz Emtricitabin Tenofovirdisoproxilfumarat
• -Häufig Neutropenie
• -Gelegentlich Anämie
• +Häufig Neutropenie
• +Gelegentlich Anämie
• -Gelegentlich Überempfindlichkeit
• -Nicht bekannt* Angioödem
• +Gelegentlich Überempfindlichkeit
• +Nicht bekannt* Angioödem
• -Sehr häufig Hypophosphatämie (12%)
• -Häufig Hypertriglyzeridämie Hyperglykämie, Hypertriglyzeridämie
• -Gelegentlich Hypercholesterinämie
• -Nicht bekannt* Laktatazidose, Hypokaliämie
• +Sehr häufig Hypophosphatämie (12%)
• +Häufig Hypertriglyzeridämie Hyperglykämie, Hypertriglyzeridämie
• +Gelegentlich Hypercholesterinämie
• +Nicht bekannt* Laktatazidose, Hypokaliämie
• -Häufig Depression (bei 1,6% in schwerer Form), Angst, abnorme Träume, Schlaflosigkeit Abnorme Träume, Schlaflosigkeit
• -Gelegentlich Selbstmordversuch, Selbstmordgedanken, Manie, Paranoia, Halluzination, euphorische Stimmung, Affektlabilität, Verwirrtheitszustand, Aggression, Katatonie
• -Nicht bekannt* Vollzogener Suizid, Psychose, Wahnvorstellungen, Neurose
• +Häufig Depression (bei 1,6% in schwerer Form), Angst, abnorme Träume, Schlaflosigkeit Abnorme Träume, Schlaflosigkeit
• +Gelegentlich Selbstmordversuch, Selbstmordgedanken, Manie, Paranoia, Halluzination, euphorische Stimmung, Affektlabilität, Verwirrtheitszustand, Aggression, Katatonie
• +Nicht bekannt* Vollzogener Suizid, Psychose, Wahnvorstellungen, Neurose
• -Sehr häufig Kopfschmerzen (10,2%) Schwindelgefühl (28%)
• -Häufig Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Konzentrationsstörung, Schwindelgefühl Schwindelgefühl
• -Gelegentlich Krämpfe, Amnesie, abnormes Denken, Ataxie, Koordinationsstörungen, Agitation
• -Nicht bekannt* Kleinhirn-bedingte Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen, Tremor
• +Sehr häufig Kopfschmerzen (10,2%) Schwindelgefühl (28%)
• +Häufig Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Konzentrationsstörung, Schwindelgefühl Schwindelgefühl
• +Gelegentlich Krämpfe, Amnesie, abnormes Denken, Ataxie, Koordinationsstörungen, Agitation
• +Nicht bekannt* Kleinhirn-bedingte Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen, Tremor
• -Gelegentlich Verschwommenes Sehen
• +Gelegentlich Verschwommenes Sehen
• -Gelegentlich Vertigo
• -Nicht bekannt* Tinnitus
• +Gelegentlich Vertigo
• +Nicht bekannt* Tinnitus
• -Nicht bekannt* Plötzliches Erröten (Flushing)
• +Nicht bekannt* Plötzliches Erröten (Flushing)
• -Nicht bekannt* Dyspnoe
• +Nicht bekannt* Dyspnoe
• -Sehr häufig Diarrhö (14,0%), Übelkeit (10,0%) Diarrhö (22%), Erbrechen (12%), Übelkeit (20%)
• +Sehr häufig Diarrhö (14,0%), Übelkeit (10,0%) Diarrhö (22%), Erbrechen (12%), Übelkeit (20%)
• -Gelegentlich Akute Pankreatitis
• -Nicht bekannt* Pankreatitis, erhöhte Serum-Amylase, Bauchschmerzen
• +Gelegentlich Akute Pankreatitis
• +Nicht bekannt* Pankreatitis, erhöhte Serum-Amylase, Bauchschmerzen
• -Häufig Erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhte Gammaglutamyltransferase (GGT) Erhöhte Serum-AST und/oder erhöhte Serum-ALT, Hyperbilirubinämie
• -Gelegentlich Akute Hepatitis
• -Nicht bekannt* Leberversagen Hepatitis, erhöhte Transaminasewerte, Hepatosteatose
• +Häufig Erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhte Gammaglutamyltransferase (GGT) Erhöhte Serum-AST und/oder erhöhte Serum-ALT, Hyperbilirubinämie
• +Gelegentlich Akute Hepatitis
• +Nicht bekannt* Leberversagen Hepatitis, erhöhte Transaminasewerte, Hepatosteatose
• -Sehr häufig Exantheme (11,6%, alle Schweregrade 18%)
• -Häufig Pruritus Allergische Reaktion, vesikulobullöses Exanthem, pustulöses Exanthem, makulopapulöses Exanthem, Exantheme, Pruritus, Urtikaria, Hyperpigmentierung der Haut
• -Gelegentlich Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, schweres Exanthem (<1%)
• -Nicht bekannt* photoallergische Dermatitis Exantheme
• +Sehr häufig Exantheme (11,6%, alle Schweregrade 18%)
• +Häufig Pruritus Allergische Reaktion, vesikulobullöses Exanthem, pustulöses Exanthem, makulopapulöses Exanthem, Exantheme, Pruritus, Urtikaria, Hyperpigmentierung der Haut
• +Gelegentlich Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, schweres Exanthem (<1%)
• +Nicht bekannt* photoallergische Dermatitis Exantheme
• -Sehr häufig Erhöhte Kreatinkinase (10,2%)
• -Nicht bekannt* Rhabdomyolyse, Osteomalazie (manifestiert als Knochenschmerzen und selten Mitursache bei Frakturen), Muskelschwäche, Myopathie
• +Sehr häufig Erhöhte Kreatinkinase (10,2%)
• +Nicht bekannt* Rhabdomyolyse, Osteomalazie (manifestiert als Knochenschmerzen und selten Mitursache bei Frakturen), Muskelschwäche, Myopathie
• -Nicht bekannt* Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute Tubulusnekrose, proximale renale Tubulopathie einschliesslich Fanconi-Syndrom, Nephritis (einschliesslich akuter interstitieller Nephritis), nephrogener Diabetes insipidus, Niereninsuffizienz, erhöhtes Kreatinin, Proteinurie, Polyurie
• +Nicht bekannt* Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute Tubulusnekrose, proximale renale Tubulopathie einschliesslich Fanconi-Syndrom, Nephritis (einschliesslich akuter interstitieller Nephritis), nephrogener Diabetes insipidus, Niereninsuffizienz, erhöhtes Kreatinin, Proteinurie, Polyurie
• -Gelegentlich Gynäkomastie
• +Gelegentlich Gynäkomastie
• -Häufig Müdigkeit Schmerzen, Asthenie
• -Nicht bekannt* Asthenie
• +Häufig Müdigkeit Schmerzen, Asthenie
• +Nicht bekannt* Asthenie
• - Efavirenz+ Emtricitabin+ Tenofovirdisoproxil-fumarat (n = 244) Efavirenz+ Lamivudin/ Zidovudin (n = 243)
• + Efavirenz+ Emtricitabin+ Tenofovirdisoproxil-fumarat (n = 244) Efavirenz+ Lamivudin/ Zidovudin (n = 243)
• -P225H 0 2 (7%)
• +P225H 0 2 (7%)
• -K65R 0 0
• -K70E 0 0
• -TAMs2 0 2 (7%)
• +K65R 0 0
• +K70E 0 0
• +TAMs2 0 2 (7%)
• - Behandlungsgruppe
• + Behandlungsgruppe
• - Efavirenz (n = 45) Emtricitabin (n = 45) Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 45)
• + Efavirenz (n = 45) Emtricitabin (n = 45) Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 45)
• -T1/2 (h) 180,6 (45,3) 182,5 (38,3) 14,5 (53,8) 14,6 (47,8) 18,9 (20,8) 17,8 (22,6)
• +T1/2 (h) 180,6 (45,3) 182,5 (38,3) 14,5 (53,8) 14,6 (47,8) 18,9 (20,8) 17,8 (22,6)
• -Juli 2018.
• +November 2018.