• -Häufig: palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom.
• +Häufig: palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom, Erkrankungen der Nägel.
• -In präklinischen Krankheitsmodellen mit Deregulierung des ErbB-Signalwegs blockiert Afatinib als Einzelwirkstoff effektiv die ErbB-Rezeptor-Signalübertragung, was zur Hemmung des Tumorwachstums oder zu Tumorregression führt. NSCLC-Modelle mit entweder L858R- oder Del-19-EGFR-Mutation sind dabei gegenüber einer Behandlung mit Afatinib besonders empfindlich. Afatinib weist in NSCLC-Zelllinien in vitro sowie in Tumormodellen in vivo mit mutierten Isoformen mit bekannter Resistenz gegen die reversiblen EGFR-Inhibitoren Erlotinib und Gefitinib, wie T790M, eine signifikante antitumorale Aktivität auf (Xenograftmodelle oder transgene Modelle).
• +In präklinischen Krankheitsmodellen mit Deregulierung des ErbB-Signalwegs blockiert Afatinib als Einzelwirkstoff effektiv die ErbB-Rezeptor-Signalübertragung, was zur Hemmung des Tumorwachstums oder zu Tumorregression führt. NSCLC-Modelle mit entweder L858R- oder Del-19-EGFR-Mutation sind dabei gegenüber einer Behandlung mit Afatinib besonders empfindlich.
• +Die Entwicklung einer sekundären T790M-Mutation ist ein Hauptmechanismus der erworbenen Resistenz gegen Afatinib und die Gendosis des T790M-Allels korreliert in vitro mit dem Grad der Resistenz. Die T790M-Mutation findet sich in etwa 50% der Tumore von Patienten nach einer Krankheitsprogression unter Afatinib, für welche gezielt gegen T790M gerichtete EGFR-TKIs als nächste Therapielinie erwogen werden können.
• -PFS, Patienten mit L858R- oder Del-19-Mutation 1
• +PFS, Patienten mit L858R- oder Del-19-Mutation1
• -In den vordefinierten Mutations-Subgruppen betrug das mediane OS mit GIOTRIF in der First-Line gegenüber einer Chemotherapie 33,3 Monate vs. 21,1 Monate (HR=0,54, [95%-KI 0,36-0,79], p=0,0015) bei Patienten mit Del19 (n=169) und 27,6 Monate vs. 40,3 Monate (HR=1,30, [95%-KI: 0,80-2,11], p=0,2919) bei Patienten mit L858R (n=138).
• +In den vordefinierten Mutations-Subgruppen betrug das mediane OS mit Giotrif in der First-Line gegenüber einer Chemotherapie 33,3 Monate vs. 21,1 Monate (HR=0,54, [95%-KI 0,36-0,79], p=0,0015) bei Patienten mit Del19 (n=169) und 27,6 Monate vs. 40,3 Monate (HR=1,30, [95%-KI: 0,80-2,11], p=0,2919) bei Patienten mit L858R (n=138).
• -April 2017.
• +August 2017.