• +·Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus
• +Anwendung mit den Immunsuppressiva Tacrolimus, Sirolimus und Everolimus
• +Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus oder Everolimus und Sirolimus mit Viekirax ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Verabreichung von Exviera und Viekirax mit systemischem Tacrolimus, Sirolimus oder Everolimus erhöht signifikant die Konzentration der Immunsuppressiva durch die Hemmung von CYP3A (siehe «Interaktionen»). Bei der gleichzeitigen Anwendung von Exviera und Viekirax mit systemischem Tacrolimus wurden schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Ereignisse inklusive einem Todesfall, beobachtet. Ähnliche Risiken sind mit Sirolimus und Everolimus zu erwarten.
• -Die Anwendung von Exviera und Viekirax zusammen mit Quetiapin ist nicht zu empfehlen, da sich die Quetiapin-Exposition dadurch erhöht. Wenn eine gemeinsame Verabreichung dieser Arzneimittel erforderlich ist, reduzieren Sie die Quetiapin-Dosis auf 1/6 der bisherigen Dosis und überwachen Sie den Patienten im Hinblick auf Quetiapinassoziierte unerwünschte Wirkungen. Empfehlungen zur Überwachung von Patienten auf unerwünschte Wirkungen finden Sie in der Fachinformation zu Quetiapin.
• +Die Anwendung von Exviera und Viekirax zusammen mit Quetiapin ist nicht zu empfehlen, da sich die Quetiapin-Exposition dadurch erhöht. Wenn eine gemeinsame Verabreichung dieser Arzneimittel erforderlich ist, reduzieren Sie die Quetiapin-Dosis auf 1/6 der bisherigen Dosis und überwachen Sie den Patienten im Hinblick auf Quetiapin-assoziierte unerwünschte Wirkungen. Empfehlungen zur Überwachung von Patienten auf unerwünschte Wirkungen finden Sie in der Fachinformation zu Quetiapin.
• -Die gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit starken Inhibitoren von CYP3A kann die Konzentration von Paritaprevir ansteigen lassen. Die gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit moderaten oder starken CYP3A-Induktoren dürfte die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir und damit auch deren therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern. Bei gemeinsamer Anwendung von Exviera und Viekirax mit starken CYP2C8-Inhibitoren kann sich die Plasmakonzentration von Dasabuvir erhöhen. Schwache bis moderate CYP2C8-Inhibitoren haben keinen signifikanten Einfluss auf die Dasabuvir-Exposition.Bei gemeinsamer Anwendung von Exviera und Viekirax mit CYP2C8-Induktoren dürften sich die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir und damit auch dessen therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern.
• +Die gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit starken Inhibitoren von CYP3A kann die Konzentration von Paritaprevir ansteigen lassen. Die gemeinsame Anwendung von Exviera und Viekirax mit moderaten oder starken CYP3A-Induktoren dürfte die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir und damit auch deren therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern. Bei gemeinsamer Anwendung von Exviera und Viekirax mit starken CYP2C8-Inhibitoren kann sich die Plasmakonzentration von Dasabuvir erhöhen. Schwache bis moderate CYP2C8-Inhibitoren haben keinen signifikanten Einfluss auf die Dasabuvir-Exposition. Bei gemeinsamer Anwendung von Exviera und Viekirax mit CYP2C8-Induktoren dürften sich die Plasmakonzentrationen von Dasabuvir und damit auch dessen therapeutische Wirkung voraussichtlich verringern.
• -Ciclosporin 30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3 ↑ Ciclosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73, 7,14) 15,8 (13,81-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Exviera und Viekirax einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition auf die Hemmung von OATP1B/ BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen sein könnte.
• +Ciclosporin 30 mg einmal täglich als Einzeldosis 2,3,4 ↑ Ciclosporin 1,01 (0,85-1,20) 5,82 (4,73, 7,14) 15,8 (13,81-18,1) Bei Beginn der gemeinsamen Anwendung mit Exviera und Viekirax einen Fünftel der Tagesgesamtdosis von Ciclosporin einmal täglich verabreichen. Ciclosporin-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Der Einfluss auf Ciclosporin ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen, während die Erhöhung der Paritaprevir-Exposition auf die Hemmung von OATP1B/ BCRP/P-gp durch Ciclosporin zurückzuführen sein könnte.
• -Tacrolimus 2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Bei Beginn der gemeinsamen Dosierung mit Exviera und Viekirax einmal wöchentlich 0,5 mg Tacrolimus verabreichen. Tacrolimus-Konzentrationen überwachen und Dosis bzw. Dosierungshäufigkeit nach Bedarf anpassen. Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• +Everolimus 0,75 mg Einzeldosis3,5 ↑ Everolimus 4,74 (4,29-5,25) 27,12 (24,5-30,1) 16,10 (14,5-17,9) Die gemeinsame Anwendung von Everolimus mit Exviera und Viekirax ist kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +↔ Dasabuvir 1,03 (0,90-1,18) 1,08 (0,98-1,20) 1,14 (1,05-1,23)
• +↔ Paritaprevir 1,22 (1,03-1,43) 1,26 (1,07-1,49) 1,06 (0,97-1,16)
• +↔ Ombitasvir 0,99 (0,95-1,03) 1,02 (0,99-1,05) 1,02 (0,99-1,06)
• +Sirolimus 0,5 mg Einzeldosis3,4 ↑ Sirolimus 6,40 (5,34-7,68) 37,99 (31,5-45,8) 19,55 (16,7-22,9) Die gemeinsame Anwendung von Sirolimus mit Exviera und Viekirax ist kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +↔ Dasabuvir 1,04 (0,89-1,22) 1,07 (0,95-1,22) 1,13 (1,01-1,25)
• +↔ Paritaprevir 1,18 (0,91-1,54) 1,19 (0,97-1,46) 1,16 (1,00-1,34)
• +↔ Ombitasvir 1,03 (0,93-1,15) 1,02 (0,96-1,09) 1,05 (0,98-1,12)
• +Tacrolimus 2 mg Einzeldosis 3 ↑ Tacrolimus 3,99 (3,21-4,97) 57,1 (45,5-71,7) 16,6 (13,0-21,2) Die gemeinsame Anwendung von Tacrolimus mit Exviera und Viekirax ist kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Mechanismus: Die Auswirkung auf Tacrolimus ist auf die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir zurückzuführen.
• -2 30 mg Cyclosporin wurde zusammen mit Viekirax und Exviera verabreicht und 100 mg im Vergleichsarm ohne Viekirax und Exviera
• -3 Dosis-normalisierte Parameter wurden für Ciclosporin, Tacrolimus, Methadon, Buprenorphin und Naloxon berichtet.
• +2 30 mg Ciclosporin wurde zusammen mit Viekirax und Exviera verabreicht und 100 mg im Vergleichsarm ohne Viekirax und Exviera
• +3 Dosis-normalisierte Parameter wurden für Ciclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus, Methadon, Buprenorphin und Naloxon berichtet.
• +4 C24: Konzentration 24 Stunden nach Ciclosporin, Sirolimus oder Tacrolimus-Einzeldosis.
• +5 C12: Konzentration 12 Stunden nach Everolimus-Einzeldosis.
• +
• -September 2017.
• +November 2017.