Präklinische Daten

Teratogenität
Pyrimethamin zeigte eine dosisabhängige Teratogenität bei Nagetieren und im Göttingen-Zwergschweintest sowie in vitro.
Mutagenität
Für Pyrimethamin konnte Genotoxizität sowohl in vitro (hauptsächlich in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung) als auch in vivo nachgewiesen werden.
Karzinogenität
Eine Untersuchung am Mausmodell (Verabreichung einer Dosis von 500 oder 1000 ppm Pyrimethamin mit dem Futter für 5 Tage pro Woche für eine Dauer von 78 Wochen) ergab keine Hinweise auf eine Karzinogenität bei den weiblichen Tieren. Aufgrund der begrenzten Überlebensdauer der männlichen Mäuse war die Karzinogenität bei diesem Geschlecht einer Beurteilung nicht zugänglich.
Eine ähnliche Studie an Ratten mit Dosen von 200 oder 400 ppm Pyrimethamin ergab keine Hinweise auf eine Karzinogenität von Pyrimethamin.
Reproduktionstoxizität
Bei einer Untersuchung an Ratten, die sechs Wochen lang eine Dosis von 50 mg/kg Körpergewicht/Tag erhalten hatten (entsprechend dem 8-Fachen der Humanäquivalenzdosis), ergaben sich Senkungen der Spermienkonzentration und des Hodengewichts, die ohne Auswirkungen auf die Fertilität blieben. Eine dosisabhängige und reversible Hemmung der Spermatogenese wurde bei einer Studie an Mäusen festgestellt, die 200 mg/kg/Tag für eine Dauer von 50 Tagen erhalten hatten. Diese Dosis geht über die üblichen therapeutischen Humandosen hinaus (≥16-Faches der Humanäquivalenzdosis).