Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
L01AA02
Wirkungsmechanismus
Chlorambucil ist ein aromatisches Stickstofflost-Derivat, das als bifunktionelles alkylierendes Zytostatikum wirkt. Neben dem Eingriff in die DNA-Replikation bewirkt Chlorambucil über die Akkumulation von zytosolischem p53 mit nachfolgender Aktivierung eines Apoptose-Promotors (Bax) eine Apoptoseinduktion. Damit wird die Proliferation speziell rasch wachsender Gewebe beeinträchtigt.
Pharmakodynamik
Der zytotoxische Effekt von Chlorambucil beruht sowohl auf Chlorambucil selbst als auch auf seinem wichtigsten Metaboliten, der 4-(Bis[2-chloroethyl]aminophenyl)essigsäure (Phenylessigsäure-Stickstofflost, PAAM) (vgl. «Pharmakokinetik»).
Resistenzmechanismus
Chlorambucil ist ein aromatisches Stickstofflost-Derivat und es wurde berichtet, dass die Resistenzen gegenüber Stickstofflosten auf Folgendes zurückzuführen sind: Änderungen des Transportes dieser Substanzen und ihrer Metaboliten durch verschiedene mehrfachresitente Proteine, Änderungen in der Kinetik der durch diese Substanzen verursachten Verknüpfung der DNA-Stränge (Cross-Links) und Änderungen in der Apoptose und veränderter DNA-Reparaturaktivitäten.
Chlorambucil ist kein Substrat des Multidrug-Resistance-Related Proteins 1 (MRP1 bzw. ABCC1), seine Glutathionkonjugate sind dagegen Substrate von MRP1 (ABCC1) und MRP2 (ABCC2).
Klinische Wirksamkeit
Nicht zutreffend