Interaktionenβ-Blocker verlängern die Halbwertszeit von Xylesin.
Langzeittherapien mit Enzyminduktoren, wie zum Beispiel Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin oder Barbiturate beschleunigen den Metabolismus von Lidocain, was eine verminderte Halbwertszeit zur Folge hat.
Cimetidin vermindert die Clearance von Lidocain so, dass die Plasmaspiegel um bis zu 50% steigen können.
Orale Kontrazeptiva können die freie Fraktion von Lidocain im Blut erhöhen, indem sie die Konzentration von α-1-saurem Glycoprotein vermindern.
Die Wirkung von gleichzeitig verabreichten Muskelrelaxantien kann durch Xylesin verstärkt werden.
Lidocain sollte vorsichtig angewendet werden bei Patienten, die andere Lokalanästhetika erhalten oder Wirkstoffe, die mit Lokalanästhetika vom Amidtyp strukturverwandt sind, (Antiarrhythmika wie z.B. Tocainid und Mexiletin), weil sich deren systemische toxische Wirkungen addieren. Spezifische Interaktionsstudien mit Lidocain und Antiarrhythmika der Klasse III (z.B. Amiodaron) wurden nicht durchgeführt, jedoch ist Vorsicht geboten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
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