Pharmakokinetik

Propranolol

Absorption
Rasche, vollständige Resorption; max. Blutkonzentration ca. 1-2 h nach Einnahme beim nüchternen Patienten. Wirksame Plasmakonzentration 10-100 ng/ml; die Betablockade korreliert linear mit log Blutkonzentration. Erheblicher First-Pass-Effekt; Bioverfügbarkeit ca. 30%.

Distribution
Propranolol ist lipophil und durchdringt rasch die Blut/Hirn- und Liquor-Schranke; Eiweissbindung 80-95%. Propranolol wird rasch im ganzen Körper verteilt, die höchsten Konzentrationen der Wirksubstanz finden sich in Lungen, Leber, Nieren, Gehirn und Herz; Verteilungsvolumen ca. 3,5 l/kg. Propranolol tritt in die Muttermilch über.

Metabolismus
Erheblicher First-Pass-Effekt; von einer oral verabreichten Dosis werden bis zu 90% in der Leber abgebaut. Nach p.o. Applikation wird der aktive Metabolit 4-Hydroxypropranolol, mit einer etwas kürzeren Halbwertszeit als Propranolol, in relevanten Mengen gebildet; er ist mitverantwortlich für die Wirkung von Propranolol. Inaktive Glucuronide von Propranolol und seinen Metaboliten können bei ausgeprägter Niereninsuffizienz kumulieren.

Elimination
Die Plasma-Halbwertszeit (t1/2) von Propranolol beträgt 3-6 h, extrarenale Dosisfraktion (Q0) 1,0; eine verminderte Leberfunktion kann demnach die Bioverfügbarkeit erhöhen.

Bendroflumethiazid

Absorption und Distribution
Nach oraler Verabreichung wird Bendroflumethiazid fast vollständig resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden nach 2-3 h erreicht, wirksame Plasmaspiegel liegen bei ca. 15 ng/ml.
Die Eiweissbindung beträgt 94%. Bendroflumethiazid tritt in die Muttermilch über.

Metabolismus
Ca. 70% der verabreichten Dosis werden metabolisiert und die restlichen 30% werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Elimination
Die extrarenale Dosisfraktion (Q0) beträgt 0,7, die Eliminationshalbwertszeit 3-9 h.
Es treten keine pharmakokinetischen Interaktionen zwischen den beiden Substanzen auf.