ZusammensetzungWirkstoffe
Glibenclamidum
Hilfsstoffe
Lactosum monohydricum 135 mg, maydis amylum, carmellosum natricum corresp. Natrium 0,042 mg, talcum, magnesia stereas pro compresso
Indikationen/AnwendungsmöglichkeitenNicht-insulinpflichtiger Diabetes mellitus (Typ 2-Diabetes), wenn der Blutzuckerspiegel durch Diät, körperliche Aktivität und Gewichtsreduktion allein nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Dosierung/AnwendungDie Dosierung von Melix muss vom Arzt für jeden Patienten individuell eingestellt werden. Sie orientiert sich grundsätzlich am angestrebten Blutzuckerniveau. Es muss die geringste wirksame Dosierung gewählt werden.
Ein Fehler, z.B. das Vergessen einer Dosis, darf niemals durch nachfolgende Einnahme einer grösseren Dosis korrigiert werden. Massnahmen, wie mit solchen Fehlern (insbesondere dem Vergessen einer Dosis oder Auslassen einer Mahlzeit) umzugehen ist, oder falls eine Dosis nicht zum vorgeschriebenen Zeitpunkt eingenommen werden kann, müssen zwischen Arzt und Patient im Voraus besprochen werden. Falls festgestellt wird, dass eine zu hohe Dosis oder eine zusätzliche Dosis von Melix eingenommen wurde, muss sofort ein Arzt benachrichtigt werden.
Anfangsdosierung und Dosiseinstellung
Im Allgemeinen beginnt man mit ½ Tablette Melix täglich vor dem Frühstück oder der ersten Hauptmahlzeit. Je nach Stoffwechsellage kann die Dosis in Abständen von ein bis zwei Wochen um jeweils ½ Tablette Melix gesteigert werden, bis der Blutzuckerspiegel ausreichend gesenkt ist.
Dosisbereich bei gut eingestellten Patienten; Maximaldosen
Im Allgemeinen ist mit einer Tagesdosis von 3 Tabletten Melix (=15 mg Glibenclamid) das Wirkungsmaximum erreicht, in Ausnahmefällen mit maximal 4 Tabletten Melix täglich.
Tagesdosen bis zu 2 Tabletten Melix (=maximale Einzeldosis) können im Allgemeinen als Einmalgabe vor dem Frühstück eingenommen werden. Bei höheren Tagesdosen sollten 2 Tabletten vor dem Frühstück und der Rest vor dem Abendessen eingenommen werden. Falls in Ausnahmefällen eine maximale Tagesdosis von 4 Tabletten Melix notwendig ist, empfiehlt es sich, je nach Essgewohnheiten des Patienten die Gesamtdosis auf das Frühstück und die Hauptmahlzeiten zu verteilen.
Sekundäre Dosisanpassung
Der Glibenclamidbedarf kann im Laufe der Behandlung absinken. Um Hypoglykämien zu vermeiden, ist eine rechtzeitige Dosisreduktion oder ein Absetzen der Behandlung mit Melix in Erwägung zu ziehen. Eine Dosisanpassung ist auch zu erwägen bei Änderung des Körpergewichts oder des Lebensstils des Patienten oder wenn weitere Umstände eintreten, die zu Hypo- oder Hyperglykämien führen können.
Verabreichung
Melix ist unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (½-1 Glas Wasser) vor der Mahlzeit zu nehmen. Es ist sehr wichtig, dass die Mahlzeiten nicht ausgelassen werden, nachdem die Tabletten eingenommen worden sind.
Umstellung von einem anderen oralen Antidiabetikum auf Melix
Für die Umstellung von anderen oralen Antidiabetika auf Melix gibt es keine Äquivalenzbeziehung. Es wird daher empfohlen, mit der Initialdosis von 2,5 mg bis 5 mg Glibenclamid zu beginnen. Die Wirkdauer und -stärke des vorherigen Antidiabetikums ist zu berücksichtigen. Eine Therapiepause kann notwendig sein, um das Hypoglykämierisiko in der Übergangsphase zu senken.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Bei älteren Patienten sollten Dosierungssteigerungen vorsichtig erfolgen (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Bei Patienten mit Lebererkrankungen oder Niereninsuffizienz kann eine niedrigere Dosierung angezeigt sein. Bei solchen Patienten ist die Anfangsdosierung besonders sorgfältig einzustellen (schwere Leber- und Nierenerkrankungen siehe «Kontraindikationen»).
Pädiatrie: Bei jugendlichen Typ 2-Diabetikern liegen bisher keine ausreichenden Erfahrungen zur Wirksamkeit und Sicherheit vor.
KontraindikationenInsulinpflichtiger Diabetes mellitus (Typ 1-Diabetes),
diabetisches Koma,
diabetische Stoffwechselentgleisung (insbesondere Präkoma, Ketoazidose),
schwere Funktionsstörungen von Leber, Niere oder Nebennierenrinde;
Risiko gestörter Gegenregulation (Glukokortikoide),
gleichzeitige Anwendung von Bosentan,
Überempfindlichkeit gegen Glibenclamid oder einen der Hilfsstoffe, Schwangerschaft, Stillzeit.
Warnhinweise und VorsichtsmassnahmenEpidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Verabreichung von Glibenclamid im Vergleich zur Behandlung mit Metformin oder Gliclazid mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Mortalität assoziiert ist (Hazard Ratios von 1,14 bis 2,91). Dieses Risiko wurde insbesondere bei Patienten mit diagnostizierten koronaren Herzkrankheiten beobachtet.
In aussergewöhnlichen Stress-Situationen (z.B. bei Verletzungen, chirurgischen Eingriffen, fieberhaften Infekten) kann sich die Blutzuckerlage verschlechtern und eine vorübergehende Umstellung auf Insulin für eine gute Stoffwechselkontrolle erforderlich sein.
Personen, welche allergisch auf andere Sulfonamidderivate reagieren, können auch auf Glibenclamid eine allergische Reaktion entwickeln.
Während der Behandlung mit Melix müssen die Glukosewerte im Blut und Urin regelmässig gemessen werden. Arzt und Patient müssen sich über das Hypoglykämierisiko bewusst sein. Faktoren, welche eine Hypoglykämie begünstigen, sind: fehlende Bereitschaft oder (häufiger bei alten Patienten) Unfähigkeit zur Kooperation; Unterernährung, unregelmässige Essenszeiten oder ausgelassene Mahlzeiten; Ungleichgewicht zwischen körperlicher Aktivität und Kohlenhydrataufnahme; Änderungen in der Diät; Nierenfunktionsstörung; schwere Leberfunktionsstörung; Überdosierung von Melix; nicht kompensierte Störungen des endokrinen Systems, welche den Kohlenhydratstoffwechsel oder die Gegenregulation auf eine Hypoglykämie beeinflussen (z.B. gewisse Störungen der Schilddrüsenfunktion, des Hypophysenvorderlappens oder Insuffizienz der Nebennierenrinde); gleichzeitige Verabreichung von gewissen anderen Arzneimitteln (siehe «Interaktionen»). Falls nötig muss die Dosierung von Melix oder die gesamte Therapie geändert werden. Dies trifft auch zu, wenn Erkrankungen während der Therapie auftreten oder sich der Lebensstil des Patienten ändert. Die Hypoglykämiesymptome, welche eine adrenerge Gegenregulation des Körpers widerspiegeln, können abgeschwächt sein oder fehlen, falls sich die Hypoglykämie langsam entwickelt, eine autonome Neuropathie vorliegt oder der Patient gleichzeitig mit β-Blockern, Clonidin, Reserpin, Guanethidin oder anderen Sympatholytika behandelt wird (siehe «Interaktionen»). Eine Hypoglykämie kann fast immer durch die sofortige Einnahme von Kohlenhydraten rasch kontrolliert werden (siehe «Überdosierung»).
Vorsicht ist ebenfalls geboten bei Vorliegen von kardiovaskulären Risikofaktoren (Hypertonie, Rauchen).
Bei älteren Patienten wurden mit Melix schwere und persistierende Hypoglykämien beobachtet. Dieses Risiko kann durch die Verwendung eines Sulfonylharnstoffes mit kürzerer Halbwertszeit evtl. herabgesetzt werden.
Ältere Patienten reagieren besonders stark auf die blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika. Bei älteren Patienten ist eine Hypoglykämie möglicherweise schwer erkennbar. Die Anfangsdosis und die Erhaltungsdosis müssen mit Sorgfalt festgelegt werden, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden.
Eine langdauernde Verabreichung hoher Dosen Glibenclamid kann in gewissen Fällen zu einer Abschwächung der hypoglykämischen Wirkung führen. Bei diesen Patienten, die auf Melix allein nicht oder nicht mehr ausreichend ansprechen, kann die synergistische Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung der Sulfonylharnstoffe durch die gleichzeitige Verabreichung von oralen Antidiabetika vom Biguanid-Typ ausgenutzt werden oder es ist eine Kombinationstherapie Melix und Insulin resp. eine Insulin-Monotherapie in Erwägung zu ziehen.
Die wichtigste Grundlage der Diabetesbehandlung ist die Diät, gleichgültig, ob der Patient mit Diät allein oder in Kombination mit oralen Antidiabetika oder mit Insulin behandelt wird. Bei Übergewichtigen ist eine Reduktion des Körpergewichts unbedingt erforderlich. Deshalb muss eine individuell angepasste Diät strikt eingehalten werden.
Es ist darauf zu achten, dass die bei jeder Diabetestherapie notwendigen Stoffwechselkontrollen in den empfohlenen regelmässigen Abständen vorgenommen werden.
Bei Arztwechsel (z.B. bei Spitalaufenthalt, Unfall, Erkrankung in den Ferien) muss der Patient den behandelnden Arzt auf die bestehende Zuckerkrankheit und die bisherige Therapie hinweisen.
Die Behandlung von Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel mit
Sulfonylharnstoffverbindungen kann zu einer hämolytischen Anämie führen. Aufgrund der Zugehörigkeit zu der Klasse der Sulfonylharnstoffe sollte Glibenclamid nur mit Vorsicht bei Patienten mit einem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel angewendet werden. Ferner sollte eine Behandlung mit einem nicht sulfonylharnstoffhaltigen Ersatzpräparat in Betracht gezogen werden.
Laktose
Patienten mit den seltenen hereditären Erkrankungen Galactose-Intoleranz, völliger Lactasemangel oder Glucose-Galactose- Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro überzogene Tablette, d. h. dass es im Wesentlichen "natriumfrei" ist.
InteraktionenBei Patienten, die gleichzeitig Glibenclamid und Bosentan erhielten, wurde ein verstärktes Risikos für Leberenzymerhöhungen beobachtet. Beide Arzneimittel hemmen die Gallensalz-Export-Pumpe, was zu einer intrazellulären Akkumulation von zytotoxischen Gallensalzen führt. Diese Kombination darf daher nicht verwendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
Glibenclamid wird hauptsächlich über das CYP2C9 und zu einem geringeren Anteil über das CYP3A4 metabolisiert. Diesem Phänomen ist Rechnung zu tragen, wenn Glibenclamid gleichzeitig mit CYP2C9-Induktoren oder ‑Hemmern verabreicht wird.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Glibenclamid und bestimmten anderen Arzneimitteln oder Alkohol kann es sowohl zu unerwünschter Verstärkung als auch Abschwächung des blutzuckersenkenden Effektes des Sulfonylharnstoffes kommen.
Arzneimittel, welche die blutzuckersenkende Wirkung der Sulfonylharnstoffe verstärken und in gewissen Fällen zu Hypoglykämien führen können, sind: ACE-Hemmer, anabole Steroide und männliche Sexualhormone, Azapropazon, Beza- und Clofibrate, Biguanide, Chinolone, Chloramphenicol, Cumarinderivate, Disopyramid, Fenfluramin, Fluconazol, Fluoxetin, Insuline und andere orale Antidiabetika, MAO-Hemmer, Miconazol, Oxyphen- und Phenylbutazon, Paraaminosalicylsäure, Pentoxifyllin (parenteral, hochdosiert), Phenyramidol, Probenecid, Salizylate, Sulfinpyrazon, Sulfonamide, Tetrazykline, Tritoqualin, Sympatholytika (wie z.B. β-Rezeptorenblocker und Guanethidin), Clarithromycin, Zytostatika vom Typ des Cyclo-, Tro- und Ifosfamids.
Arzneimittel, welche die blutzuckersenkende Wirkung der Sulfonylharnstoffe abschwächen und zu einer Erhöhung des Blutzuckerspiegels führen können, sind: Acetazolamid, Barbiturate, Diazoxid, Diuretika, Epinephrin (Adrenalin) und andere Sympathomimetika, Glucagon, Kortikosteroide, Laxantien (bei chronischem Gebrauch), Nikotinate (hochdosiert), Östrogene und Gestagene, Phenothiazine, Phenytoin, Rifampicin, Schilddrüsenhormone.
H2 -Antagonisten, Clonidin und Reserpin können sowohl zu einer Verstärkung als auch zu einer Abschwächung der Blutzuckersenkung führen.
Unter dem Einfluss von sympatholytisch wirksamen Arzneimitteln wie z.B. β-Rezeptorenblockern, Clonidin, Guanethidin und Reserpin kann die Wahrnehmung der Warnzeichen einer Hypoglykämie beeinträchtigt sein.
Glibenclamid kann die Wirkung von Cumarinderivaten verstärken oder abschwächen.
Glibenclamid kann die Plasmakonzentration von Cyclosporin erhöhen und potenziell zu einem Anstieg der Toxizität von Cyclosporin führen. Aus diesem Grund empfiehlt sich eine Überwachung und eventuelle Anpassung der Dosierung von Cyclosporin, wenn die beiden Substanzen zusammen verabreicht werden.
Sowohl akute als auch chronische Zufuhr von Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Glibenclamid verstärken oder abschwächen.Die erlaubte Alkoholmenge ist mit dem Patienten zu vereinbaren.
Schwangerschaft, StillzeitWährend der Schwangerschaft darf Melix nicht eingenommen werden, da mögliche Risiken für das Kind bestehen. Infolge Placentagängigkeit des Präparates können die foetalen Inselzellen stimuliert werden und über eine Hyperplasie der β-Zellen zu einer foetalen Hypoglykämie sowie Übergewicht des Foetus und Neugeborenen führen. Die Patientin muss während der Schwangerschaft mit Insulin behandelt werden. Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, müssen ihren Arzt informieren. Es wird empfohlen, diese Patientinnen auf Insulin umzustellen.
Stillzeit: Melix darf von stillenden Frauen nicht eingenommen werden, da nicht auszuschliessen ist, dass der Wirkstoff in die Muttermilch übertritt. Nötigenfalls muss die Patientin auf Insulin umgestellt werden oder das Stillen ist einzustellen.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von MaschinenDie Aufmerksamkeit und Reaktionsfähigkeit können durch Hypo- oder Hyperglykämien vermindert werden, speziell zu Behandlungsbeginn, bei Präparatewechsel oder bei unregelmässiger Einnahme von Melix. Dadurch können die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigt werden.
Unerwünschte WirkungenDie Häufigkeiten der unerwünschten Wirkungen werden wie folgt angegeben: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «gelegentlich» (≥1/1000, <1/100), «selten» (≥1/10'000, <1/1000) und «sehr selten» (<1/10'000).
Die häufigste unerwünschte Wirkung einer Glibenclamidtherapie ist die Hypoglykämie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Diese kann als Folge der blutzuckersenkenden Wirkung von Melix manchmal protrahiert verlaufen und in schweren Fällen lebensbedrohlich sein.
Mögliche Symptome einer Hypoglykämie sind z.B. Kopfschmerzen, Heisshunger, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Schläfrigkeit, Schlafstörungen, Ruhelosigkeit, Aggressivität, Konzentrations-, Aufmerksamkeits- und Reaktionsstörungen, Depression, Verwirrtheit, Sprachstörungen, Aphasie, Sehstörungen, Zittern, Lähmungserscheinungen, Empfindungsstörungen, Schwindel, Hilflosigkeit, Kontrollverlust, Delirium, zerebrale Krämpfe, Somnolenz, Bewusstlosigkeit und Koma, oberflächliche Atmung und Bradykardie.
Daneben können Zeichen einer adrenergen Gegenregulation auftreten wie Schwitzen, kalte und feuchte Haut, Angstgefühl, Tachykardie, Hypertension, Palpitationen, Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen.
Das klinische Bild einer schweren Hypoglykämie kann dem eines Schlaganfalls gleichen.
Die Symptome einer Hypoglykämie klingen fast immer ab, wenn die Unterzuckerung ausgeglichen ist (siehe «Überdosierung»).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Potenziell lebensbedrohliche Veränderungen des Blutbildes können auftreten.
Selten kommt es zu einer geringen bis starken Thrombopenie. Sehr selten sind hämolytische Anämie, Erythrozytopenie, Leukopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose und Panzytopenie, die nach Absetzen von Melix im Prinzip reversibel sind.
Erkrankungen des Immunsystems
In Einzelfällen können sich schwache Reaktionen in Form von Urtikaria zu schweren und sogar lebensbedrohlichen Reaktionen entwickeln, mit Atemnot und Blutdruckabfall bis hin zum Schock. Der Patient ist darauf hinzuweisen, dass bei Auftreten von Urtikaria sofort ein Arzt zu benachrichtigen ist. Im Einzelfall kann es zu einer unter Umständen lebensbedrohlichen allergischen Vaskulitis kommen.
Eine Kreuzallergie zu Sulfonamiden und Sulfonamid-Derivaten ist möglich.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr häufig: Hypoglykämie (11,3%).
In Einzelfällen kann es zu einer Abnahme der Serumnatriumkonzentration kommen.
Augenerkrankungen
Insbesondere zu Beginn der Behandlung können gelegentlich Sehstörungen durch Änderung des Blutzuckerspiegels auftreten.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig treten gastrointestinale Symptome wie z.B. Übelkeit (Nausea) und Durchfall auf, gelegentlich auch Erbrechen, Völlegefühl und Abdominalschmerzen.
Leber- und Gallenerkrankungen
In Einzelfällen kann es zu einer Erhöhung von Leberenzymen, Störungen der Leberfunktion (z.B. Cholestase, Ikterus), Hepatitis und lebensbedrohlichem Leberversagen kommen. Diese Erscheinungen sind nach Absetzen von Melix rückbildungsfähig.
Untersuchungen
Glibenclamid kann häufig zu einer Gewichtszunahme führen (4,38% der Patienten).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Gelegentlich: Juckreiz oder Rötungen.
Häufigkeit unbekannt: Bullöse Dermatosen, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis.
In vereinzelten Fällen kann es zu einer Photosensibilisierung kommen.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
ÜberdosierungBei absoluter oder relativer Überdosierung tritt eine Hypoglykämie auf. Mögliche Anzeichen siehe «Unerwünschte Wirkungen».
Behandlung der Hypoglykämie
Sofort Trauben- oder Würfelzucker (mindestens 2-4 Stück) einnehmen, evtl. zwischen Wange und Zahnreihe legen, oder Einnahme von zuckergesüsstem Orangensaft oder kohlenhydratreicher Nahrung. Bei Bewusstlosen 40-100 ml einer 20%igen Glukoselösung i.v. verabreichen bis zum Wiederaufwachen, evtl. Glucagon 0,5-1 mg s.c. oder i.v. (setzt intakte Leberglykogenreserven voraus), gefolgt von Glukosezufuhr. Da die Tendenz zum Wiederauftreten der Hypoglykämie besteht (protrahierte Hypoglykämie), ist eine weitere ärztliche Überwachung notwendig, gegebenenfalls Einweisung ins Krankenhaus. Eine Dialyse bringt wegen der hohen Proteinbindung von Glibenclamid keinen Nutzen. Mit künstlichen Süssstoffen kann eine Hypoglykämie nicht beherrscht werden.TEXT
Eigenschaften/WirkungenATC-Code
A10BB01
Wirkungsmechanismus
Glibenclamid ist ein orales Antidiabetikum vom Sulfonylharnstoff-Typ. Seine blutzuckersenkende Wirkung ist an das Vorhandensein von körpereigenem Insulin gekoppelt. β-zytotrope Effekte am Pankreas führen zu einer Verstärkung der Insulinsekretion und zu einer Herabsetzung der Glukosereizschwelle der β-Zellen bzw. zu einer Erhöhung ihrer Ansprechbarkeit auf Glukose. Extrapankreatische Effekte werden vor allem bei langdauernder Verabreichung beobachtet. Sie führen insbesondere bei verminderter Insulinempfindlichkeit des peripheren Gewebes (Insulinresistenz) zu einer Erhöhung der Insulinbindung und -empfindlichkeit des Zielgewebes. Die blutzuckersenkende Wirkung von Glibenclamid setzt rasch ein und kann bis zu 24 Stunden anhalten. Diesem Umstand ist bei der Dosierung und deren Kontrolle Rechnung zu tragen.
Pharmakodynamik
Siehe Abschnitt «Wirkungsmechanismus».
Klinische Wirksamkeit
Siehe Abschnitt «Wirkungsmechanismus».
PharmakokinetikAbsorption
Nach oraler Gabe wird Glibenclamid zu 70-90% resorbiert. Die maximalen Serumspiegel (90-160 ng/ml nach 2,5 mg; 180-300 ng/ml nach 5 mg) werden nach 2-3 Stunden erreicht. Die Resorptionsrate wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme wenig beeinflusst.
Distribution
Das Verteilungsvolumen beträgt 30-40 l. Glibenclamid wird zu über 97% an Serumproteine gebunden. Die blutzuckersenkende Schwellenkonzentration von Glibenclamid im Serum beträgt 30-50 ng/ml, doch besteht keine direkte Beziehung zwischen Plasmaspiegel und antihyperglykämischer Wirkung. Autoradiographische Untersuchungen an verschiedenen Tierspezies ergaben, dass Glibenclamid in keinem Organ in wesentlichen Konzentrationen angereichert wird. Eine Kumulation im Blut wurde beim Menschen bei wiederholter Gabe nicht beobachtet. Glibenclamid passiert wie andere orale Antidiabetika die Plazentaschranke und es ist nicht auszuschliessen, dass es in geringen Mengen in die Muttermilch übertritt.
Metabolismus
Das resorbierte Glibenclamid wird in der Leber vollständig durch Hydroxylierung der Cyclohexylgruppe (in 4-trans- resp. 3-cis-Stellung) metabolisiert. Die Metaboliten von Glibenclamid tragen in beschränktem Ausmass zur Blutzuckersenkung bei.
Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit aus dem Serum lässt eine schnelle Phase (2,1±0,7 Stunden) und eine langsame Phase (10±2 Stunden) erkennen. Innerhalb von 5 Tagen nach Verabreichung wird Glibenclamid vollständig ausgeschieden (Q0 -Wert 1,0). Die Elimination der Metaboliten erfolgt etwa zu gleichen Teilen über Niere und Galle.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Die Kinetik bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.
Bei niereninsuffizienten Patienten ist die renale Elimination von Hydroxyglibenclamid in Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung deutlich vermindert und die biliäre Ausscheidung kompensatorisch erhöht. Bei schweren Nieren- und Leberfunktionsstörungen ist Glibenclamid wegen des Risikos von langdauernden Hypoglykämien kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Erkrankungen, bei denen der Plasmaspiegel von Albumin sinkt, die Verteilung und Wirkung von Glibenclamid beeinflussen.
Präklinische DatenEine Mutagenitätsstudie im Ames-Test und Untersuchungen zur chronischen Toxizität bei Mäusen (bis zu 3 mg/kg Körpergewicht über einen Zeitraum von 2 Jahren) erbrachten keine Anhaltspunkte für mutagene oder onkogene Effekte von Glibenclamid.
Teratogenitätsstudien bei Ratten und Kaninchen ergaben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen von Glibenclamid.
Sonstige HinweiseHaltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Das Arzneimittel ist bei Raumtemperatur (15-25°C) ausser Reichweite von Kindern aufzubewahren.
Zulassungsnummer44714 (Swissmedic).
PackungenMelix cpr 30 (mit Bruchrille). (B)
Melix cpr 100 (mit Bruchrille). (B)
ZulassungsinhaberinLagap SA, Vezia.
Stand der InformationJanuar 2021
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