Pharmakokinetik

Nach oraler Einnahme wird Arelix schnell resorbiert. Die maximale Serumkonzentration ist nach etwa 1–2 Stunden erreicht. Die therapeutische Konzentration im Serum bewegt sich zwischen 40 und 250 ng/ml. Diese Konzentration wird nach oraler Gabe (nüchtern) mit Dosen von 3–6 mg erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Arelix Tabletten beträgt 80–90% mit nur geringen inter- und intraindividuellen Schwankungen. Bei Medikation unter gleichzeitiger Nahrungsaufnahme ist die Bioverfügbarkeit verringert.

Distribution
Das Verteilungsvolumen für Piretanid nach i.v.-Gabe beträgt rund 5 l. Die Substanz wird zu 96% an Plasmaproteine gebunden.

Metabolismus
Piretanid wird zu einem grossen Teil biochemisch unverändert ausgeschieden. Während sich im Serum – ausser dem Wirkstoff – keine Metaboliten nachweisen lassen, treten im Urin und in den Fäzes neben der Hauptmenge Piretanid (z.T. als Glucuronid/Sulfat) einige Stoffwechselprodukte, z.T. ebenfalls in konjugierter Form, in geringen Mengen auf. Der höchste Anteil mit insgesamt 6% der applizierten Dosis entfällt dabei auf ein Aminobutanol-Derivat des Piretanid.

Elimination
Nach oraler Applikation erfolgt die Eliminierung von Piretanid aus dem Serum mit einer biologischen Halbwertszeit von 1–1,5 h, nach i.v.-Gabe mit einer Halbwertszeit von 45 Min. bis 1 h. Die Ausscheidung von Piretanid und seiner Biotransformationsprodukte erfolgt überwiegend über die Niere. Nach i.v.-Injektion bzw. p.o.-Applikation werden innerhalb von 24 h bis zu 99% des renalen Anteils ausgeschieden. Der renal ausgeschiedene Anteil nach p.o.-Applikation beträgt 65% (35% in den Faeces). Eine Kumulation war nicht nachweisbar.
Die renale Gesamt-Clearance von rund 100 ml/min bestätigt die rasche Elimination. Die Kinetik ist im Bereich zwischen 3–12 mg linear.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen
Bei eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die renale Elimination zugunsten extrarenaler Exkretionsmechanismen ab. Piretanid wird daher auch bei niereninsuffizienten Patienten mit einer GFR von 3–10 ml/min gut eliminiert.