PharmakokinetikAbsorption
Beide Wirkstoffe von Augmentin - das Amoxicillin und die Clavulansäure - sind nicht lipophil. Beide Substanzen liegen bei physiologischem pH-Wert in weitgehend dissoziierter Form vor.
Serumspiegel
Nach intravenöser Verabreichung an gesunde, erwachsene Probanden wurden folgende durchschnittliche Serumkonzentrationen von Amoxicillin und Clavulansäure ermittelt:
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Durchstechflaschen zu 1,2 g (1000/200)*
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Mittlere Serumkonzentrationen (mg/l)
(Zeit)
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Im Urin gefundene Menge
(in % der Dosis)
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5 min
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15 min
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60 min
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1,5 h
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2 h
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4 h
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6 h
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0-6 h
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Amoxicillin
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99,7
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42,5
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21,1
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11,6
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7,0
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1,6
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0,5
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77,3%
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Clavulansäure
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27,1
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14,5
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9,2
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5,6
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3,4
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0,9
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0,32
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63%
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Durchstechflaschen zu 2,2 g (2000/200)**
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Mittlere Serumkonzentrationen (mg/l)
(Zeit)
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Im Urin gefundene Menge
(in % der Dosis)
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30 min
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45 min
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1 h
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1,5 h
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2 h
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4 h
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6 h
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0-6 h
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Amoxicillin
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108,3
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67,3
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50,2
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24,7
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16,3
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3,3
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1,2
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74,7%
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Clavulansäure
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13,9
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10,5
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7,9
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4,3
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2,8
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0,7
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0,2
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51,4%
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* Intravenöse Injektion
** Infusion während 30 Minuten
Distribution
Amoxicillin wird zu ca. 18%, Clavulansäure zu ca. 25% an Plasmaproteine gebunden. Die Verteilungsvolumina betragen 22 Liter für Amoxicillin und 16 Liter für Clavulansäure.
Therapeutische Konzentrationen beider Wirkstoffe wurden in Abdominalgewebe, Gallenblase, Haut, Fett- und Muskelgewebe und in den folgenden Körperflüssigkeiten gefunden: Synovial-, Peritoneal- und Pleuralflüssigkeit, Galle, Sputum, Eiter.
Beide Wirkstoffe diffundieren durch die Plazentaschranke; Reproduktionsstudien am Tier zeigten keine nachteiligen Wirkungen; beschränkte klinische Erfahrung liegt beim Menschen vor.
Die Konzentrationen von Amoxicillin in der Muttermilch sind gering. Spuren von Clavulansäure wurden ebenfalls in der Muttermilch gefunden. Mit der Ausnahme des Risikos einer Überempfindlichkeitsreaktion, die mit dieser Ausscheidung verbunden ist, sind keine schädlichen Wirkungen für den Säugling bekannt.
Tierversuche haben keinerlei Hinweise auf eine Anreicherung von Amoxicillin oder Clavulansäure in den inneren Organen erbracht.
Metabolismus
Amoxicillin wird zu 10–25% in die entsprechende inaktive Penicilloinsäure, die renal ausgeschieden wird, metabolisiert. Clavulansäure wird zu 35–60% in inaktive Metaboliten umgewandelt.
Elimination
Beim Menschen werden Amoxicillin und Clavulansäure hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Während den ersten 6 Stunden nach Verabreichung des Inhalts einer Durchstechflasche zu 1,2 oder 2,2 g an gesunde Freiwillige wurden ca. 70% des verabreichten Amoxicillins und 50% der Clavulansäure in unveränderter Form im Urin ausgeschieden.
Die Eliminations-Halbwertszeiten von Amoxicillin und Clavulansäure betragen bei normaler Nierenfunktion je ca. 1 bis 1½ Stunden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Nierenfunktionsstörungen
Bei Niereninsuffizienz verzögert sich die renale Elimination beider Wirkstoffe; die Dosis muss entsprechend angepasst werden. Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe werden durch Hämodialyse stark gesenkt.
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