Pharmakokinetik

Absorption
Nach intranasaler Verabrichung von Fluticason-propionat (200 µg/Tag) waren bei den meisten Probanden die maximalen Plasmakonzentrationen im Steady State nicht quantifizierbar (<0,01 ng/ml). Der höchste bestimmte Cmax-Wert lag bei 0,017 ng/ml. Die direkte Resporption in der Nase ist auf Grund der niedrigen Wasserlöslichkeit und des hohen Dosisanteils, der schliesslich verschluckt wird, vernachlässigbar. Bei oraler Verabreichung ist die systemische Exposition infolge geringer Resorption und präsystemischer Umwandlung kleiner als 1%. Die gesamte systemische Resorption, zusammengesetzt aus der nasalen Resorption und der oralen Resorption des verschluckten Dosisanteiles, ist demzufolge vernachlässigbar.

Distribution
Fluticason-propionat weist im Steady State ein grosses Verteilungsvolumen auf (ca. 318 l). Die Plasma-Proteinbindung ist mit 91% einigermassen hoch.

Metabolismus
Fluticason-propionat wird rasch aus dem systemischen Kreislauf entfernt, hauptsächlich durch hepatische Metabolisierung mittels des Cytochrom P450-Enzyms CYP3A4 zu einem inaktiven Carbonsäurederivat. Verschlucktes Fluticason-propionat ist einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus unterworfen. Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig bekannte CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol und Ritonavir verabreicht werden, da die Möglichkeit einer erhöhten systemischen Exposition von Fluticason-propionat besteht.

Elimination
Die Eliminationsrate von intravenös verabreichtem Fluticason-propionat ist über den Dosisbereich von 250-1000 µg linear und ist charakterisiert durch eine hohe Plasmaclearance (1,1 l/min). Die maximalen Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 3 bis 4 Stunden um ca. 98% reduziert und nur geringe Plasmakonzentrationen waren mit der terminalen Halbwertszeit von 7,8 Stunden assoziert. Die renale Clearance fon Fluticason-propionat ist vernachlässigbar (<0,2%) und weniger als 5% beim Carbonsäure-Metaboliten. Der hauptsächliche Eliminationsweg ist die Ausscheidung von Fluticason-propionat und seiner Metaboliten in die Galle.