Pharmakokinetik

Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Famciclovir rasch und vollständig absorbiert und in die antiviral aktive Substanz, Penciclovir, metabolisiert. Die Bioverfügbarkeit von Penciclovir nach oral verabreichtem Famciclovir beträgt 77%. Die Plasmaspiegel von Penciclovir erhöhten sich im Verhältnis zur Dosis in einem Dosisbereich von 125 mg bis 1000 mg, wenn Famciclovir als Einzeldosis verabreicht wurde. In einer Studie wurde 45 min (mediane Zeit) nach der Einnahme einer Dosis von 125 mg, 250 mg, 500 mg oder 750 mg Famciclovir eine mittlere Spitzenplasmakonzentration von 0.8 µg/ml, bzw. 1.6 µg/ml, 3.3 µg/ml oder 5.1 µg/ml Penciclovir gemessen. Die entsprechende mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Penciclovir betrug 2.2 µg•h/ml, bzw. 4.3 µg•h/ml, 9.3 µg•h/ml, oder 14.1 h•µg/ml. In einer anderen Studie betrug die mittlere Spitzenplasmakonzentration von Penciclovir nach der Einnahme einer Dosis von 250 mg, 500 mg oder 1000 mg Famciclovir 1.5 µg/ml bzw. 3.2 µg/ml oder 5.8 µg/ml und der mittlere AUC-Wert von Penciclovir war 4.0 µg•h/ml, bzw. 8.7 µg•h/ml oder 16.9 µg•h/ml. Der Verlauf der Plasmakonzentration-Zeit-Kurven sieht nach einmaliger und wiederholter Dosierung (3-mal/d oder 2-mal/d) ähnlich aus. Es gibt keine Akkumulation von Penciclovir nach mehrfacher Verabreichung von Famciclovir.
Mahlzeiten verringern Cmax und Tmax von Penciclovir, die Bioverfügbarkeit von Penciclovir wird jedoch nicht beeinflusst.
Distribution
Penciclovir und seine 6-Deoxy-Vorstufe weisen eine schwache Plasmaproteinbindung (< 20%) auf.
Studien mit Ratten haben gezeigt, dass Penciclovir nach oraler Gabe von Famciclovir in der Muttermilch ausgeschieden wird. Es gibt keine Information über die Exkretion in die menschliche Muttermilch.
Das Verteilungsvolumen (Vd) für Penciclovir beträgt ca. 1 l/kg.
Es gibt keine signifikanten Unterschiede in den Verteilungs- und Eliminations-Charakteristika von Penciclovir nach oraler Famciclovir- oder parenteraler Penciclovir-Gabe bei immunkompetenten wie immunsupprimierten Patienten.
Metabolismus
Famciclovir ist die Vorläufersubstanz des antiviral aktiven MetabolitenPenciclovir.
Elimination
Famciclovir wird hauptsächlich als Penciclovir und dessen 6-Deoxy-Vorstufe eliminiert. Die Exkretion erfolgt renal. Es ist kein unverändert ausgeschiedenes Famciclovir im Urin nachgewiesen worden. Die tubuläre Sekretion wirkt bei der renalen Elimination von Penciclovir mit.
Die terminale Eliminationshalbwertszeit für Penciclovir beträgt ca. 2 h. Die renale Clearance von Penciclovir beträgt 80% der totalen Clearance.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Patienten mit Herpes zoster Infektion: Eine unkomplizierte Herpes zoster-Infektion verändert nach oraler Verabreichung von Famciclovir die Pharmakokinetik von Penciclovir nicht signifikant. Die terminale Plasmahalbwertszeit von Penciclovir bei Patienten mit Herpes zoster betrug 2,8 h nach einer Famciclovir- Einzelgabe und 2,7 h nach Mehrfachgabe.
Ältere Patienten
Basierend auf Vergleichen von Cross-over Studien war die mittlere AUC für Penciclovir nach oraler Gabe von Famciclovir bei älteren Probanden (65 bis 79 Jahre) ca. 40 % höher und die renale Clearance ca. 20 % tiefer als bei jüngeren Probanden. Ein Teil dieser Differenz beruht wahrscheinlich auf Unterschieden bei der Nierenfunktion zwischen den beiden Altersgruppen. Eine Dosisanpassung aufgrund des Alters wird nicht empfohlen, ausser bei Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung (s. «Dosierung/Anwendung»).
Kinder und Jugendliche
In den pädiatrischen, unter «Klinische Wirksamkeit» beschriebenen Studien waren die Famciclovir-Dosen basierend auf dem Körpergewicht des Patienten und wurden gewählt, um eine systemische Exposition ähnlich der systemischen Penciclovir-Exposition zu gewährleisten, die bei Erwachsenen nach Verabreichung von 500 mg Famciclovir beobachtet wurde. Basierend auf den Pharmakokinetik-Daten, die mit diesen Dosen in Kindern beobachtet wurden, wurde ein neuer Gewichts-basierter Dosierungs-Algorithmus erstellt und in den Mehrfachdosis-Sicherheitsstudien bei Patienten zwischen 1 und ≤12 Jahren verwendet. Es wurden keine Pharmakokinetik-Daten mit dem revidierten Gewichts-basierten Dosierungs-Algorithmus erhoben.
Geschlecht
Über geringe Unterschiede bei der renalen Clearance von Penciclovir zwischen Frauen und Männern wurde berichtet; diese wurden dem geschlechtsspezifischen Unterschied der Nierenfunktion zugerechnet. Eine Dosisanpassung aufgrund des Geschlechts wird nicht empfohlen.
Ethnik
Zwischen kaukasischen und schwarzen Probanden fanden sich keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Penciclovir.
Nierenfunktionsstörungen
Die Elimination von Penciclovir nimmt bei Verminderung der Nierenfunktion ab.
Die apparente Plasma-Clearance, die renale Clearance und die Plasma-Eliminationsgeschwindigkeitskonstante von Penciclovir nahm nach einer Einzeldosis wie auch nach Mehrfachgabe linear mit der Verminderung der Nierenfunktion ab,. Für Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung ist deshalb eine Dosisanpassung notwendig (s. «Dosierung/Anwendung»).
Leberfunktionsstörungen
Eine leichte bis moderate Einschränkung der Leberfunktion hatte keine Auswirkung auf das Ausmass der systemischen Verfügbarkeit von Penciclovir nach Verabreichung von Famciclovir. Eine Dosisanpassung wird deshalb in dieser Situation nicht empfohlen (s. «Dosierung/Anwendung» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Die Pharmakokinetik von Penciclovir wurde bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht. In solchen Patienten könnte die Umwandlung von Famciclovir zu Penciclovir beeinträchtigt sein; niedrigere Plasmakonzentrationen von Penciclovir und somit geringere Wirksamkeit von Famciclovir können möglicherweise die Folge sein (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).