Pharmakokinetik

Cardiopril wird nach oraler Verabreichung zu 45% resorbiert. Die maximalen Plasmaspiegel von Spirapril sind in 45-90 Minuten erreicht. Spirapril wird nahezu vollständig in den aktiven Metaboliten Spiraprilat umgewandelt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Spiraprilat beträgt 42%; sie basiert auf dem Verhältnis zwischen der AUC von Spiraprilat nach der intravenösen Verabreichung von Spiraprilat und der AUC von Spiraprilat nach der oralen Verabreichung von Spirapril. Die Maximalkonzentration im Plasma stellt sich nach 2 bis 3 Stunden ein. Spirapril und Spiraprilat sind beide zu 89% in unspezifischer Weise an Plasmaprotein gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Spirapril beträgt durchschnittlich 28 l und seine Eliminationshalbwertszeit ungefähr 20-30 Minuten. Die Elimination von Spiraprilat verläuft biphasisch, mit einer α-Phase von 2 Stunden und einer β-Phase von 40 Stunden. Spirapril und sein aktiver Metabolit werden ungefähr zu gleichen Teilen durch Urin und Fäces ausgeschieden: Bei gesunden Freiwilligen werden unter steady state-Bedingungen annähernd 40% der oralen Dosis im Urin und ungefähr 51% im Stuhl wiedergefunden. Bei gleichzeitiger Anwesenheit von Spirapril im Plasma beträgt die Spiraprilat-Fraktion, die durch die Nieren eliminiert wird, 60%.

Pharmakokinetik bei Niereninsuffizienz: Bei Niereninsuffizienz werden breitere Schwankungen der Plasmakonzentrationen von Spiraprilat beobachtet.
Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen dem Plasmaspiegel von Spiraprilat und der Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl cr  <20 ml/Min.) werden die Plasmaspiegel von Spiraprilat (C max ) um einen Faktor 2-3 und die AUC um einen Faktor 4 erhöht. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 40-80 ml/Min. verdoppelt sich die AUC.
Während der fortdauernden Behandlung mit Cardiopril wurde eine signifikante nicht renale Elimination, jedoch keine Kumulation beobachtet. Da die klinische Verträglichkeit bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz noch ungenügend dokumentiert ist, wird die Verabreichung von Cardiopril an Patienten mit einer Cl cr  <30 ml/Min. nicht empfohlen. Bei Patienten mit einer Cl cr  von 30-80 ml/Min. empfiehlt sich eine Dosisreduktion.

Pharmakokinetik bei Dialysepatienten: In der dialysefreien Zeit wird Spiraprilat nicht renal mit einer Halbwertszeit von 25 Std. ausgeschieden. Nach wiederholter Gabe von 6 mg Cardiopril an dialysefreien Tagen wurde keine Kumulation beobachtet. Spiraprilat ist dialysierbar.
Hinsichtlich pharmakokinetischer Interaktionen vgl. Abschnitt «Interaktionen».