Interaktionen

Dantrolen (Infusion): Beim Tier werden bei gleichzeitiger Verabreichung von Verapamil und Dantrolen i.v. regelmässig Fälle von tödlichem Kammerflimmern beobachtet. Die Kombination eines Calcium-Antagonisten mit Dantrolen ist daher potentiell gefährlich (siehe «Kontraindikationen»).

Kombinationen, für die spezielle Vorsichtsmassnahmen gelten
Wird Tildiem gleichzeitig mit einem Antihypertensivum verabreicht, kann es zu einer verstärkten blutdrucksenkenden Wirkung kommen. Es kann eine Dosisanpassung der verabreichten Präparate notwendig sein.
Antiarrhythmika: Weil Diltiazem antiarrhythmische Eigenschaften besitzt, wird von einer gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Antiarrhythmika abgeraten, da sich die kardialen Nebenwirkungen summieren können. Die Handhabung dieser Kombination ist immer heikel und sollte nur unter strenger klinischer und EKG-Überwachung durchgeführt werden.
Beta-Blocker: Folgende Veränderungen können auftreten: Rhythmusstörungen (übermässige Bradykardie, Sinusstillstand), Störungen der sinuatrialen und atrioventrikulären Reizleitung und Herzinsuffizienz (Synergie der Wirkungen). Eine solche Kombination erfordert – insbesondere zu Beginn der Behandlung – eine strikte klinische und EKG-Überwachung.
Alpha-1-Antagonisten: Steigerung des blutdrucksenkenden Effekts. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Diltiazem und Alpha-1-Antagonisten kann eine Hypotonie auftreten. Die Kombination von Diltiazem und Alpha-1-Antagonisten erfordert eine strenge Überwachung der Blutdruckwerte.
Amiodaron, Digoxin: erhöhtes Bradykardie-Risiko; bei einer Kombination mit Diltiazem ist Vorsicht geboten, insbesondere bei älteren Patienten oder hoher Dosierung.
Nitratverbindungen: Steigerung der blutdrucksenkenden Wirkung und mögliche Schwächeanfälle (additive vasodilatatorische Wirkung). Bei Patienten unter Calcium-Antagonisten ist die Dosierung von Nitratverbindungen schrittweise zu steigern.
Ciclosporin: Erhöhung der Ciclosporinspiegel. Die Dosierung von Ciclosporin muss herabgesetzt, die Nierenfunktion kontrolliert, der Ciclosporinspiegel gemessen werden und die Dosierung während der Verwendung der Kombination und nach deren Absetzen entsprechend angepasst werden.
Carbamazepin: Erhöhung des Carbamazepin-Plasmaspiegels. Die Carbamazepin-Blutspiegel sollten regelmässig kontrolliert und die Dosierung falls erforderlich angepasst werden.
Theophyllin: Erhöhung des Theophyllin-Plasmaspiegels.
H-Rezeptorenblocker (Cimetidin und Ranitidin): Erhöhung der Plasmaspiegel von Diltiazem. Patienten, die mit Diltiazem behandelt werden, müssen zu Beginn oder beim Unterbruch einer H-Rezeptorantagonisten-Behandlung engmaschig überwacht werden. Eine Anpassung der Diltiazemdosierung kann erforderlich sein.
Rifampicin: Risiko der Senkung der Diltiazem-Plasmaspiegel nach Behandlungsbeginn. Zu Beginn und beim Absetzen der Rifampicin-Behandlung empfiehlt sich eine engmaschige Überwachung des Patienten.
Lithium: Risiko der Erhöhung der Neurotoxizität von Lithium.
Benzodiazepine (Midazolam, Triazolam): Diltiazem erhöht die Plasmaspiegel von Midazolam und Triazolam signifikant; ausserdem verlängert es deren Halbwertszeit. Bei Patienten, die Diltiazem einnehmen, müssen im Fall der Verschreibung kurz wirksamer Benzodiazepine, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden, besondere Vorsichtsmassnahmen getroffen werden. Durch diese pharmakokinetischen Gegebenheiten können sich klinische Wirkungen wie die Sedierung verstärken.
Kortikosteroide (Methylprednisolon): Hemmung der Verstoffwechslung von Methylprednisolon (CYP3A4) und Hemmung des P-Glykoproteins. Patienten unter Diltiazem müssen bei Einleitung einer Behandlung mit Methylprednisolon überwacht werden. Unter Umständen muss die Methylprednisolon-Dosis angepasst werden.
Statine: Diltiazem ist ein CYP3A4-Hemmer, der nachweislich die AUC bestimmter Statine signifikant erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem kann sich das durch CYP3A4-verstoffwechselte Statine (z.B. Pravastatin, Fluvastatin) bedingte Myopathie- und Rhabdomyolyserisiko erhöhen. Soweit als möglich sollte man zusammen mit Diltiazem nur ein Statin einsetzen, das nicht über CYP3A4 verstoffwechselt wird. Andernfalls ist eine strenge Überwachung erforderlich, um Anzeichen und Symptome einer allfälligen StatinToxizität zu erkennen.

Zu berücksichtigende Kombinationen
Aufgrund potenzieller additiver Wirkungen sind bei Patienten, die Tildiem zusammen mit anderen erfahrungsgemäss die Reizleitung oder Herzkontraktion beeinträchtigenden Substanzen erhalten, Vorsichtsmassnahmen sowie eine sorgfältige Dosierung erforderlich.
Diltiazem wird über CYP3A4 verstoffwechselt. In Fällen der gleichzeitigen Verabreichung starker CYP3A4-Hemmer wurde ein mässiger Anstieg des Plasmaspiegels von Diltiazem dokumentiert. Diltiazem ist auch ein CYP3A4-Isoform-Hemmer. Durch die Gabe von Diltiazem kann sich der Plasmaspiegel von Substanzen erhöhen, die ausschliesslich über CYP3A4 verstoffwechselt werden. Wird Diltiazem gleichzeitig mit einem CYP3A4-Induktor verabreicht, kann der Plasmaspiegel von Diltiazem sinken.Zu berücksichtigende Kombinationen: Die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die ausschliesslich über CYP 3A4 metabolisiert werden, können durch die Verabreichung von Diltiazem erhöht sein. Die gleichzeitige Gabe von Diltiazem und solchen Substanzen kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen (z.B. Muskelfunktionsstörungen mit bestimmten Statinen).