Interaktionen

Phenytoin
Die gleichzeitige Anwendung von Phenytoin über 5 Tage bewirkte bei gesunden Probanden eine Steigerung der Clearance von Tirilazad um 50%. Dies führte dazu, dass die Flächen unter den Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurven (AUC) von Tirilazad um 35% niedriger waren als nach Gabe von Tirilazad allein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tirilazad und Phenytoin sind die AUC des wirksamen Hauptmetaboliten im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Tirilazad um 87% verringert. Damit ergibt sich für die im Kreislauf befindlichen wirksamen Arzneimittelanteile (Wirkstoff und wirksamer Hauptmetabolit U-89678) bei gleichzeitiger Anwendung von Phenytoin eine Verringerung um insgesamt 53%. Tirilazad hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Phenytoin.

Phenobarbital
Die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital über 8 Tage bewirkte bei gesunden Probanden eine Steigerung der Clearance von Tirilazad um 25% bei Männern und 29% bei Frauen. Dies führte dazu, dass die Flächen unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven (AUC) von Tirilazad bei Männern um 20% und bei Frauen um 24% niedriger waren als nach Gabe von Tirilazad allein. Die AUC des wirksamen Hauptmetaboliten waren um 51% bei Männern und 69% bei Frauen verringert.

Cytochrom P-450 3A
Aufgrund von In-vitro- und In-vivo-Erfahrungen wird angenommen, dass Tirilazad und sein wichtigster aktiver Metabolit durch Cytochrom P-450 3A (CYP3A) metabolisiert werden. Folglich ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, die CYP3A inhibieren, den Tirilazad-Plasmaspiegel erhöht. Dies wurde in einer Studie an Probanden beider Geschlechter mit Ketoconazol nachgewiesen. Die gleichzeitige Verabreichung führte zu 67% höheren AUC von Tirilazad, bzw. 472% höheren AUC des wichtigsten aktiven Metaboliten.

Nimodipin
Es besteht keine Interaktion von Tirilazad mit Nimodipin.

Cimetidin
Zwischen Tirilazad und Cimetidin gibt es keine Interaktionen.
Untersuchungen mit anderen Medikamenten liegen nicht vor.