Dosierung/Anwendung

Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie hängen von der Schwere der Hämostasestörung sowie dem Ort und Ausmass der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten ab. Die Behandlung sollte in Zusammenarbeit mit einem in Hämostasestörungen erfahrenen Arzt und mit einem Labor erfolgen, das Faktor-VIII-Plasmaspiegel bestimmen kann.
Recombinate eignet sich für Kinder jeder Altersstufe, auch für Neugeborene. (Es wurden sowohl bei zuvor behandelten als auch bei zuvor unbehandelten Kindern Untersuchungen zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit durchgeführt.)

Dosierung
Der nach der Gabe von Recombinate zu erwartende Anstieg des Faktor-VIII-Plasmaspiegels (in I.E./dl Plasma oder % des Normalwertes) in vivo kann annähernd ermittelt werden, indem man die verabreichte Dosis pro kg Körpergewicht (I.E./kg) mit zwei multipliziert.
Die Berechnungsmethode wird anhand der folgenden Beispiele aufgezeigt.
Erwarteter Faktor-VIII-Zunahme in % = [Anzahl d. verabr. Einheiten × 2%/I.E./kg] : Körpergewicht (kg).
Beispiel für einen 70 kg schweren Erwachsenen: [1750 I.E. × 2%/I.E./kg] : 70 kg = ~50%.
Oder:
Erforderliche Dosis in I.E. = [Körpergewicht (kg) × gewünschter Faktor-VIII-Zunahme (%)] : 2 %/I.E./kg.
Beispiel für ein 40 kg schweres Kind: [40 kg × 70%] : 2%/I.E./kg = 1400 I.E.
Die sorgfältige Überwachung der Substitutionstherapie ist besonders bei grösseren chirurgischen Eingriffen oder lebensbedrohlichen Blutungen von grösster Wichtigkeit. Obwohl die Dosis mit Hilfe der obigen Formeln ungefähr abgeschätzt werden kann, wird jedoch dringend empfohlen, in geeigneten Zeitabständen entsprechende Laboruntersuchungen einschliesslich regelmässiger Bestimmung der Faktor-VIII-Aktivität im Patientenplasma durchzuführen, um sicherzustellen, dass ausreichende Faktor-VIII-Spiegel erreicht und gehalten werden. Wird die erwartete Faktor-VIII-Konzentration im Patientenplasma nicht erreicht, oder kommt die Blutung auch nach einer angemessenen Dosis nicht zum Stillstand, so ist vom Vorhandensein eines Inhibitors auszugehen. Mit Hilfe entsprechender Laborverfahren kann ein Inhibitor nachgewiesen und quantifiziert werden. Die Masseinheit ist definiert als Faktor VIII (in I.E.), der pro ml Plasma (Bethesda-Einheiten, B.E.) oder durch das gesamte geschätzte Plasmavolumen neutralisiert wird. Bei einem Inhibitortiter von weniger als 10 B.E./ml kann der Inhibitor durch eine entsprechend höhere Dosierung von Faktor VIII neutralisiert werden. Danach sollte die Verabreichung weiterer I.E. Faktor VIII zur erwarteten Wirkung führen. In dieser Situation ist die gerinnungsanalytische Kontrolle des Faktor VIII-Spiegels unerlässlich. Inhibitortiter von über 10 Bethesda Einheiten/ml können eine Kontrolle der Hämostase mit Faktor VIII entweder unmöglich oder aber unpraktikabel machen, da eine sehr grosse Dosis erforderlich wäre.
Das folgende Dosierungsschema kann als Richtlinie für Erwachsene und Kinder verwendet werden. Die Dosis und das Dosierungsintervall sollten sich immer nach der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall richten.
Recombinate kann auch zur Blutungsprophylaxe (über einen kurzen oder längeren Zeitraum) verwendet werden; die Indikation hierzu ist vom Arzt für den Einzelfall zu stellen.

Dosierungsschema

Grad der      Erforderliche maxi-  Injektions-      
Blutung       male Aktivität von   häufigkeit       
              Faktor VIII im Blut                   
              nach der Behandlung;                  
              (in % des Normal-                     
              wertes oder I.E./                     
              dl Plasma)*                           
------------------------------------------------------
Frühe         20–40                Injektion alle   
Gelenkblu-                         12–24 h über     
tungen oder                        1 bis 3 Tage,    
Blutungen                          bis die Blutung  
in Muskeln                         (angezeigt durch 
oder im Mund                       Schmerzen) steht 
                                   oder Heilung     
                                   erreicht ist.    
------------------------------------------------------
Ausgepräg-    30–60                Injektion alle   
tere Gelenk-                       12–24 h wieder-  
blutung,                           holen; normaler  
Muskelblu-                         weise 3 Tage lang
tungen oder                        oder länger, bis 
Hämatome                           Schmerzen und    
                                   Behinderung      
                                   beseitigt sind.  
------------------------------------------------------
Lebensbe-     60–100               Injektion alle   
drohliche                          8–24 h wieder-   
Blutungen                          holen, bis die   
wie Kopf-                          Gefahr für den   
verletzung,                        Patienten vorüber
Blutungen in                       ist.             
den Hals,                                           
starke Schmer-                                      
zen im Abdomen                                      

Chirurgische Eingriffe

Art der       Erforderliche maxi-  Injektions-      
Operation     male Aktivität von   häufigkeit       
              Faktor VIII im Blut                   
              nach der Behandlung;                  
              (in % des Normal-                     
              wertes oder I.E./                     
              dl Plasma)*                           
------------------------------------------------------
Kleinerer     30–60                Einzelinjektion  
Eingriff,                          plus orale anti- 
einschliess-                       fibrinolytische  
lich Zahn-                         Therapie inner-  
extraktion                         halb 1 h ist bei 
                                   ca. 70% der Fälle
                                   ausreichend.     
------------------------------------------------------
Grösserer     80–100               Injektion alle   
Eingriff      (prä- und            8–24 h – je nach 
              postoperativ)        Stand der Wund-  
                                   heilung – wieder-
                                   holen.           

Art der Anwendung
Das Präparat wird nach dem Auflösen mit dem Lösungsmittel intravenös verabreicht (siehe auch «Hinweise für die Handhabung»). Es wird empfohlen, die Anwendung innerhalb von drei Stunden nach dem Auflösen zu beginnen. Die hergestellte Lösung nicht kühlen. Das Präparat kann mit einer Infusionsrate von bis zu 10 ml/Minute verabreicht werden. Vor und während der Verabreichung von Recombinate sollte der Pulsschlag überprüft werden. Bei einer Pulserhöhung klingen die Symptome durch Verlangsamen oder kurzes Unterbrechen der Infusion normalerweise schnell wieder ab. (Siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» sowie «Unerwünschte Wirkungen».)