Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code
N04BX01
Wirkungsmechanismus
Tolcapon ist ein oral wirksamer, potenter, selektiver und reversibler Catechol-O-Methyltransferase-(COMT)-Hemmer. Die gleichzeitige Verabreichung mit Levodopa und einem Decarboxylasehemmer aromatischer Aminosäuren (AADC-I) bewirkt stabilere Plasmaspiegel von Levodopa, indem er die Metabolisierung von Levodopa zu 3-Methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanin (3-OMD) verringert. Dies führt zu einer Verbesserung der Symptome und kann eine Reduktion der täglichen Levodopadosis ermöglichen.
Hohe Plasmakonzentrationen von 3-OMD sind mit einem schlechten Ansprechen von Patienten mit Parkinsonscher Krankheit auf Levodopa in Verbindung gebracht worden. Tolcapon verringert die Bildung von 3-OMD wesentlich.
Pharmakodynamik
Tasmar verdoppelt die relative Bioverfügbarkeit von Levodopa, aufgrund einer Verzögerung der terminalen Halbwertszeit von Levodopa. Im Allgemeinen bleiben die Maximalkonzentration sowie die Zeit, bis maximale Plasmaspiegel von Levodopa erreicht werden, unbeeinflusst. Der Wirkungseintritt findet nach der ersten Dosierung statt und kann während einer Langzeitbehandlung erhalten bleiben. Die maximale Wirksamkeit wird mit 100 - 200 mg Tolcapon erzielt.
Klinische Wirksamkeit
Klinische Studien zeigten eine wesentliche Reduktion der OFF-Zeit um circa 20–30% sowie eine vergleichbare Zunahme der ON-Zeit, begleitet von einer Verringerung des Schweregrads von Symptomen bei Patienten mit Fluktuationen, die mit Tasmar behandelt wurden. Auch die globale Beurteilung der Wirksamkeit durch den Prüfarzt wies auf eine bedeutende Verbesserung hin.
In einer klinischen Studie konnten die Aktivitäten des täglichen Lebens und die Beweglichkeit bei Patienten ohne Fluktuationen unter Tasmar im Vergleich zu Placebo wesentlich verbessert werden.