Eigenschaften/Wirkungen

Copaxone ist eine immunmodulierende Substanz und wird zur Behandlung der multiplen Sklerose eingesetzt.
Die Wirksubstanz von Copaxone, Glatirameracetat, ist das Salz eines synthetischen Polypeptides, das aus 4 natürlichen Aminosäuren besteht: L-Glutaminsäure, L-Alanin, L-Tyrosin und L-Lysin, mit relativen molaren Anteilen von 0,141, 0,427, 0,093 und 0,337. Das mittlere Molekulargewicht von Glatirameracetat liegt zwischen 4700 und 10000 Dalton.
In vorklinischen Studien wurde nachgewiesen, dass Glatirameracetat atoxisch war und wirksam zur Heilung, Suppression, Prävention und Reduktion des Schweregrades bei akuten und remittierenden Formen der allergischen experimentellen Enzephalomyelitis bei Maus, Ratte und Meerschweinchen (sowohl bei jungen als auch adulten Tieren), bei Kaninchen und Primaten (Rhesusaffe und Pavian) eingesetzt werden konnte.
Der postulierte Wirkmechanismus von Glatirameracetat bei diesem Krankheitsbild und in Analogie dazu bei multipler Sklerose beruht auf einer raschen und hochaffinen Bindung mit den Haupthistokompatibilitätskomplex Klasse II Molekülen auf den antigen-präsentierenden Zellen (APC = antigen-presenting cells).
Diese Bindung induziert die antigen-spezifischen T-Suppressorlymphozyten, welche mit dem basischen Myelin-Protein (MBP) kreuzreagieren.
Nach Durchquerung der Blut-Hirn-Schranke werden die T-Lymphozyten durch das MBP reaktiviert und sezernieren entzündungshemmende Zytokine, welche therapeutische Effekte im Zentralnervensystem aufweisen.
Es sind keine Daten bekannt, nach denen Glatiramerace­tat immunsuppressive Eigenschaften haben könnte.
Der Wirkungsmechanismus wurde durch wiederholte zerebrale MRI-Untersuchungen bestärkt, bei welchen 2 Monate nach Beginn der Copaxone-Behandlung eine Reduktion der Bildung neuer Läsionen beobachtet wurde (sowohl in T1- als auch T2-gewichteten Sequenzen). Diese Beobachtung wurde mit der Wirkung auf die Aktivität der Krankheit und die Schübe der multiplen Sklerose in Verbindung gebracht.
Bei mit Copaxone behandelten MS-Patienten wurde eine signifikante Reduktion der Anzahl der Schübe, eine Zunahme des Anteils der Patienten, welche keine Schübe erlitten sowie eine Vergrösserung des zeitlichen Abstandes zwischen den Schüben beobachtet.
Während der gesamten Dauer der Behandlung war der Anteil der neurologisch stabilen oder gebesserten Patienten in der mit Copaxone behandelten Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe, und der Verlauf der Patienten­scores auf der EDSS (Expanded Disability Status Scale) nach Kurtzke fiel ebenfalls zu Gunsten von Copaxone aus.
Es liegen Daten zu dieser Therapie über eine Zeitspanne von mindestens 6 Jahren vor.

Bemerkung
Im Serum von Patienten, welche mit Copaxone behandelt wurden, hat man Antikörper gegen Glatirameracetat festgestellt. Ein maximaler Antikörper-Titer wurde im Mittel nach 3-4 Monaten Therapie gemessen, anschliessend sank dieser ab und stabilisierte sich auf einem gegenüber dem Basistiter leicht erhöhten Niveau.
Die vorliegenden Studien lassen den Rückschluss nicht zu, dass die Antikörper gegen Glatirameracetat neutralisierend wirken, oder dass ihre Bildung die klinische Wirksamkeit von Copaxone verändert.