Pharmakokinetik

Absorption
Die Bioverfügbarkeit von Metronidazol nach intravenöser Infusion beträgt 100 %. Die Plasmakonzentrationen sind proportional zu den verabreichten Dosen.
Bei iv-Gabe von 500 mg Metronidazol über 20 Minuten wurde eine mittlere Serumkonzentration von etwa 18 µg/ml ermittelt. Bei Gabe von 500 mg Metronidazol iv alle 8 Stunden wird eine mittlere Serumkonzentration von 14 µg/ml erreicht. Die minimalen Serumspiegel liegen über der minimalen Hemmkonzentration für empfindliche Organismen.
Distribution
Die Plasmaproteinbindung ist gering (weniger als 20 %), das Verteilungsvolumen beträgt 0,64–0,71 l/kg bei Neugeborenen und 0,51–1,1 l/lg bei Erwachsenen. Metronidazol diffundiert schnell in fast alle Gewebe und Körperflüssigkeiten und kommt hauptsächlich in der Lunge, den Nieren, der Leber, der Haut, den Knochen, der Galle, dem Gehirnabszess, der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, dem Speichel, der Samenflüssigkeit und den Vaginalsekreten in Konzentrationen vor, die denen von Serum entsprechen.
Metronidazol passiert die Plazentawand und gelangt in die Muttermilch. Die Serum- und Gewebespiegel des Fötus können den Serumspiegeln der Mutter entsprechen. Die Proteinbindung beträgt weniger als 20 %.
Metabolismus
Metronidazol wird in der Leber durch Glucuronidierung metabolisiert.
Die Plasmahalbwertszeit beträgt 6–10 Stunden. 30–60 % einer intravenösen Dosis werden in der Leber metabolisiert; Der Hauptmetabolit im Serum ist der hydroxylierte Metabolit, der immer noch etwa 30 % der chemotherapeutischen (antiparasitären bzw. antibakteriellen) Aktivität von Metronidazol aufweist. Der Hauptmetabolit im Urin ist der Säuremetabolit, der keine antimikrobielle Aktivität mehr aufweist.
Elimination
Der Grossteil (60–80 % innerhalb von 48 Stunden) von Metronidazol wird hauptsächlich renal in Form von Metaboliten ausgeschieden. Auch im Kot sind geringe Mengen (6–15 %) vorhanden. Die Eliminationshalbwertszeit von Metronidazol beträgt etwa 8 Stunden, die der hydroxylierten Metaboliten ist etwas länger.
Kinetik in spezifischen klinischen Situationen
Kinetik spezieller Patientengruppen
Niereninsuffizienz: Die Plasmahalbwertszeit von 6–8 Stunden bleibt bei Niereninsuffizienz unverändert. Bei leichter Niereninsuffizienz ist die Elimination nur geringfügig verlängert. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml/min ohne Hämodialyse kommt es zu einer Akkumulation von Metronidazol-Metaboliten. Diese können mittels Hämodialyse schnell entfernt werden.
Leberfunktionsstörung: Die Plasmahalbwertszeit von 6–8 Stunden kann bei Leberfunktionsstörung verlängert sein. Bei Hämodialysepatienten verkürzt sich die Dauer auf 2 ½ Stunden. Eine schwere Leberfunktionsstörung führt zu einer Verzögerung der Plasmaclearance.
Dialyse: Metronidazol und seine Metaboliten sind leicht dialysierbar. Die Peritonealdialyse hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Metronidazol.
Geriatrie: Bei älteren Patienten ist die renale Elimination verzögert.
Neugeborene: Bei Neugeborenen ist die Halbwertszeit verlängert.