Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code:
Rimonabant ist ein selektiver Cannabinoid-1-Rezeptor (CB1) -Antagonist, der die pharmakologischen Wirkungen eines
Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten in vitro und in vivo hemmt.
Das Endocannabinoidsystem ist ein physiologisches System, das im zentralen Nervensystem und peripheren Geweben einschliesslich Adipozyten vorkommt und das die Energiebilanz, den Glucose- und Lipidstoffwechsel und das Körpergewicht steuert. In den Neuronen des mesolimbischen Systems moduliert es die Aufnahme von sehr schmackhaften, süssen oder fettreichen Nahrungsmitteln.

Klinische Wirksamkeit 

Gewichtsreduktion 

In den Phase-2- und Phase-3-Studien wurden insgesamt mehr als 6800 Patienten eingeschlossen. Die Patienten in den Phase-3-Studien hielten während der Studie eine kalorienreduzierte Ernährung ein, die von einem Ernährungsberater vorgegeben wurde. Die Patienten wurden angehalten, ihre körperliche Aktivität zu erhöhen. Die Patienten hatten bei Einschluss einen BMI Â≥30 kg/m² oder BMI >27 kg/m² und eine gleichzeitig bestehende Hypertonie und/oder Dyslipidämie. Etwa 80% der Studienpopulation waren Frauen, 87% Kaukasier und 9% schwarzer Hautfarbe. Die Erfahrung bei Patienten über 75 Jahre und Orientalen/Asiaten ist begrenzt.
In drei Studien mit Patienten ohne Diabetes wurde eine signifikante mittlere Gewichtsreduktion vom Ausgangswert nach Anwendung von Acomplia 20 mg über ein Jahr gezeigt. Die mittlere Gewichtsreduktion nach einem Jahr betrug für Acomplia 20 mg 6,5 kg, bezogen auf den Ausgangswert, gegenüber 1,6 kg für die Placebogruppe (Differenz -4,9 kg, CI95% -5,3; -4,4, p <0,001). In einer Studie bei Typ-2-Diabetikern betrug die Gewichtsreduktion nach einem Jahr 5,3 kg in der Acomplia 20 mg Gruppe gegenüber 1,4 kg in der Placebogruppe (Differenz -3,9 kg, CI95% -4,6; -3,3, p <0,001).
Der Anteil der Patienten, die nach einem Jahr 5% und 10% ihres Ausgangsgewichtes reduzierten, wird in der folgenden Tabelle in Prozent angegeben:

           Nicht-Diabetes-      Diabetes Studie     
           Studie                                   
           Placebo    Acomplia  Placebo     Acomplia
                      20 mg                 20 mg   
nITT       1254       2164      348         339     
Aus-                                                
gangs-                                              
gewicht                                             
(kg)       101        101       96          95      
Probanden                                           
mit einer                                           
5%igen                                              
Gewichts-                                           
reduktion  19,7%      50,8%     14,5%       49,4%   
Differenz                                           
(CI 95%)   31,1% (28%; 34%)     34,9% (28%; 41%)    
Probanden                                           
mit einer                                           
10%igen                                             
Gewichts-                                           
reduktion  7,8%       27,0%     2,0%        16,2%   
Differenz                                           
(CI 95%)   19,2% (17%; 22%)     14,2% (10%; 19%)

Gewichtsreduktion und weitere Risikofaktoren 

In den Studien bei Patienten ohne Diabetes, in welchen eine gemischte Population von Patienten mit oder ohne (behandelte) Dyslipidämie eingeschlossen waren, wurde ein Anstieg des HDL-Cholesterins und ein Abfall der Triglyceride (zum Zeitpunkt ein Jahr) beobachtet. Unter Rimonabant 20 mg (Ausgangswert HDL-Cholesterin 1,24 mmol/l) wurde ein durchschnittlicher Anstieg
des HDL-Cholesterins von 0,19 mmol/l gesehen im Vergleich zu 0,09 mmol/l unter Placebo (Ausgangswert des HDL-Cholesterins
1,21 mmol/l). Der Unterschied war statistisch signifikant (p <0,001). Unter Rimonabant 20 mg wurde ein durchschnittlicher Abfall der Triglyceride von 0,23 mmol/l gesehen (Ausgangswert Triglyceride 1,62 mmol/l) im Vergleich zu einem Abfall von 0,04 mmol/l unter Placebo (Ausgangswert der Triglyceride 1,65 mmol/l). Die Differenz war statistisch signifikant (p <0,001). Es wird geschätzt, dass von den beobachteten Verbesserungen des HDL-Cholesterins und der Triglyceride bei Patienten, die Rimonabant 20 mg eingenommen hatten, etwa 50% direkte Wirkungen von Rimonabant waren und etwa 50% durch die Gewichtsreduktion erklärbar sind.
Im Allgemeinen zeigte Acomplia 20 mg keine signifikante Wirkung auf den Gesamt-Cholesterinspiegel oder den LDL-Cholesterinspiegel.
In der Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die entweder übergewichtig waren oder unter einer Adipositas litten und mit Metformin oder Sulfonylharnstoff behandelt waren, wurde eine Verbesserung des HbA1c-Wertes beobachtet. Die absolute Veränderung des HbA1c-Wertes war -0,6 für Rimonabant 20 mg (Ausgangswert 7,2%) und +0,1 unter Placebo (Ausgangswert 7,3%). Die Differenz war statistisch signifikant (Differenz -0,7%, CI95% -0,80; -0,5, p <0,001). Die Veränderungen des HDL-Cholesterins und der Triglyceride in dieser Population waren vergleichbar zu den Veränderungen in den Populationen ohne Diabetes. Von der beobachteten Verbesserung des HbA1c-Wertes bei Patienten, die Rimonabant 20 mg eingenommen hatten, waren etwa 50% durch direkte Wirkungen von Rimonabant bedingt und etwa 50% durch die Gewichtsreduktion erklärbar.