Präklinische Daten

Die Toxizität von Pamidronat ist charakterisiert durch direkte (zytotoxische) Auswirkungen auf Organe mit reichlicher Blutversorgung, insbesondere die Nieren nach i.v. Verabreichung.
Die Substanz ist nicht mutagen und scheint kein karzinogenes Potential aufzuweisen.
Untersuchungen bei i.v-Bolus-Gabe an Ratten und Kaninchen zeigte, dass Pamidronat maternotoxische und embryo-foetotoxische Wirkungen hervorruft, wenn es während der Organogenese in 0,6 bis 8,3-facher der höchsten beim Menschen empfohlenen i.v.-Einzeldosis verabreicht wird.
Da gezeigt wurde, dass Pamidronat bei Ratten die Plazentaschranke durchdringen kann, und bei Ratten und Kaninchen ausgeprägte maternale und nicht-teratogene embryo-fötale Wirkungen hervorgerufen hat, sollte es bei Frauen während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden.
Biphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, von wo sie langsam über eine Zeitdauer von Wochen bis Jahren freigesetzt werden.
Das Ausmass der Aufnahme von Biphosphonat in den Knochen von Erwachsenen, und folglich die Menge, die für die Freisetzung zurück in den systemischen Kreislauf verfügbar ist, steht in direktem Zusammenhang zur gesamten Dosis und Anwendungsdauer einer Biphosphonat-Behandlung. Bei lediglich sehr begrenzten verfügbaren Daten zum fötalen Risiko beim Menschen versursachen Biphosphonate foetale Schäden beim Tier und Resultate aus Untersuchungen beim Tier weisen darauf hin, dass die Aufnahme von Biphosphonaten in den fötalen Knochen grösser ist als in den maternalen Knochen. Es besteht deshalb ein theoretisches Risiko für eine Foetotoxizität (z.B. Skelett- und andere Abnormalitäten), falls eine Frau nach Beendigung eines Behandlungszyklus mit Biphosphonaten schwanger wird. Der Einfluss verschiedener Variablen wie Zeitdauer zwischen dem Behandlungsende mit Biphosphonaten und der Empfängnis, die Besonderheit des eingesetzten Biphosphonates und die Verabreichungsart (intravenös vs. oral) auf das Risiko wurde nicht geprüft.