Eigenschaften/WirkungenATC-Code: J01DH02
Meropenem ist ein Carbapenem-Antibiotikum zur parenteralen Anwendung; es ist stabil gegenüber der humanen Dehydropeptidase-I (DHP-I).
Meropenem hemmt die bakterielle Zellwandsynthese. Seine gute Penetration durch die Zellwand, seine Stabilität gegenüber den meisten Serin-β-Lactamasen und seine ausgeprägte Affinität zu den penicillin-bindenden Proteinen (PBPs) führen zu einer potenten bakteriziden Wirkung gegenüber einem breiten Spektrum grampositiver und gramnegativer aerober und anaerober pathogener Mikroorganismen. Die bakteriziden Wirkstoffkonzentrationen (MBKs) liegen in der Regel nicht mehr als 1 MHK-Stufe höher als die minimalen Hemmkonzentrationen.
Wirkungsspektrum in vitro
In den folgenden Tabellen sind die wichtigsten Keime aufgelistet, die in vitro sensibel auf Meropenem reagieren (MHK ≤4 mg/l):
Minimale Hemmkonzentrationen
(MHK) mg/l
Zahl der Bereich MHK90
Isolate
----------------------------------------------------
Gram-positive Aerobier
Bacillus ssp. 52 0,03–2 0,5
Corynebacterium 24 0,008–8 0,5
diphtheriae
Enterococcus avium 32 0,008–64 4
Listeria monocytogenes 154 0,06–4 0,25
Staphylococcus aureus 2607 0,008–32 0,25
(penicillinase-
positiv und -negativ)
Staphylococcus 1029 0,008–64 4
epidermidis
Staphylococcus hominis 79 0,03–32 2
Staphylococcus 173 0,06–32 0,5
saprophyticus
Staphylococcus warneri 90 0,008–16 2
Streptococcus 376 ≤0,008–4 0,06
agalactiae
Streptococcus bovis 21 0,016–4 0,25
Streptococcus equi 64 ≤0,008–0,13 0,03
Streptococcus Gruppe G 63 ≤0,008–0,06 0,03
Streptococcus milleri 27 0,008–0,13 0,06
Streptococcus mitis 33 0,008–4 1
Streptococcus mitior 11 0,008–0,13 0,03
Streptococcus 452 ≤0,008–2 0,06
pneumoniae
Streptococcus pneu- 97 0,03–2 1
moniae (penicillin-
resistent)
Streptococcus pyogenes 302 ≤0,008–0,13 <0,06
Streptococcus sanguis 65 0,008–4 1
Streptococcus 90 ≤0,008–4 2
viridans
Enterococcus faecium und methicillin-resistente Staphylococcus aureus sind resistent gegenüber Meropenem. Enterococcus faecalis, E. liquifaciens, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides und Streptococcus Gruppe F sind intermediär empfindlich (MHK 8 mg/l).
Minimale Hemmkonzentrationen
(MHK) mg/l
Zahl der Bereich MHK90
Isolate
----------------------------------------------------
Gram-negative Aerobier
Gram-negative Kokken:
Acinetobacter 461 0,03–>128 2
calcoaceticus var
anitratus
Acinetobacter 48 0,016–4 0,05
calcoaceticus var
lwoffii
Gardnerella vaginalis 35 ≤0,008–0,13 0,06
Moraxella 212 ≤0,008–0,25 0,008
(= Branhamella)
catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae 567 ≤0,008–0,5 0,03
(penicillin-sensibel
und -resistent)
Neisseria 98 ≤0,008–0,03 0,16
meningitidis
----------------------------------------------------
Enterobacteriaceae:
Citrobacter diversus 235 ≤0,008–>8 ≤0,06
Citrobacter freundii 656 ≤0,008–32 0,13
Enterobacter aerogenes 427 ≤0,008–8 0,13
Enterobacter agglo- 97 ≤0,008–1 0,13
merans (= Pantoea
agglomerans)
Enterobacter cloacae 1201 ≤0,008–16 0,25
Escherichia coli 3683 ≤0,008–4 <0,06
Hafnia alvei 97 ≤0,008–0,5 0,06
Klebsiella aerogenes 35 ≤0,008–0,06 0,03
Klebsiella oxytoca 518 ≤0,008–4 0,06
Klebsiella pneumoniae 1241 ≤0,008–4 0,06
Morganella morganii 567 0,016–>8 0,25
Proteus mirabilis 1398 ≤0,008–4 0,13
Proteus penneri 17 0,016–0,5 0,5
Proteus vulgaris 377 ≤0,008–4 0,25
Providencia rettgeri 203 0,016–2 0,25
Providencia stuartii 361 ≤0,008–8 ≤0,5
Salmonella spp. 308 ≤0,008–0,13 ≤0,06
Salmonella typhi 79 ≤0,008–0,06 <0,06
Serratia liquefaciens 68 ≤0,008–2 0,13
Serratia marcescens 764 ≤0,008–32 0,25
Shigella flexneri 28 0,016–0,06 0,03
Shigella sonnei 46 0,016–0,06 0,06
Yersinia 105 0,016–0,06 0,06
enterocolitica
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Verschiedene gramnegative Stäbchen:
Achromobacter
xylosoxidans 30 ≤0,06–>128 4
Aeromonas caviae 61 ≤0,016–0,25 <0,06
Aeromonas hydrophila 109 0,008–>128 0,5
Alcaligenes odorans 15 0,03–0,25 0,25
(= A. faecalis)
Bordetella spp. 11 0,03–2 2
Campylobacter jejuni 65 ≤0,008–0,06 0,03
Campylobacter pylori 11 0,06–0,13 0,13
(= Helicobacter
pylori)
Haemophilus ducreyi 111 0,016–0,13 0,13
Haemophilus influenzae 1163 ≤0,008–1 0,13
Haemophilus 11 0,016–0,25 0,25
parainfluenzae
Legionella pneumophila 24 ≤0,008–0,13 0,06
Pasteurella multocida 19 0,008–0,13 0,13
Pseudomonas aeruginosa 3018 0,008–>128 4
Pseudomonas acido- 22 0,03–0,25 0,25
vorans (= Comamonas
acidovorans)
Vibrio cholerae 20 ≤0,06–0,5 0,25
Vibrio vulnificus 20 ≤0,06–0,06 ≤0,06
Stenotrophomonas maltophilia (= Xanthomonas maltophilia) ist resistent gegenüber Meropenem; P. putida, B. cepacia und P. fluorescens sind intermediär empfindlich.
Minimale Hemmkonzentrationen
(MHK) mg/l
Zahl der Bereich MHK90
Isolate
----------------------------------------------------
Anaerobier
Gram-negative Anaerobier:
Bacteroides fragilis 1067 ≤0,008–>128 0,5
Bacteroides distasonis 131 0,03–16 1
Bacteroides ovatus 79 ≤0,06–16 0,5
Bacteroides 244 0,008–8 0,5
thetaiotaomicron
Bacteroides uniformis 57 ≤0,03–16 0,5
Bacteroides vulgatus 109 0,03–4 0,5
Bacteroides melanino- 118 0,008–8 0,5
genicus ss mel und ss
intermedius (= Prevo-
tella melaninogenica
und intermedia)
Bacteroides bivius 159 0,008–4 0,5
(= Prevotella bivia)
Bacteroides oralis 65 ≤0,008–0,5 0,25
(= Prevotella oralis)
Bacteroides 39 ≤0,008–0,25 0,13
ureolyticus
Fusobacterium 27 0,008–8 2
mortiferum
Fusobacterium 24 ≤0,008–>128 0,03
necrophorum
Fusobacterium 71 ≤0,008–1 0,13
nucleatum
Veillonella parvula 30 ≤0,008–2 0,13
----------------------------------------------------
Anaerobier
Gram-positive Anaerobier:
Actinomyces 20 0,03–2 0,25
odontolyticus
Anaerobe Kokken 49 ≤0,008–0,13 0,06
Bifidobacterium spp. 19 ≤0,008–2 1
Clostridium butyricum 20 0,03–1 0,5
Clostridium difficile 212 0,008–4 2
Clostridium 336 ≤0,008–1 ≤0,06
perfringens
Clostridium sporogenes 28 0,03–1 0,25
Eubacterium lentum 17 0,016–0,25 0,13
Peptococcus magnus 52 ≤0,008–0,5 0,13
(= Peptostrepto-
coccus magnus)
Peptococcus saccharo- 15 ≤0,008–0,25 0,25
lyticus (= Staphylo-
coccus sacch.)
Peptostreptococcus 79 ≤0,008–4 2
anaerobius
Propionibacterium 37 ≤0,008–0,25 0,25
acnes
Mobiluncus spp. 20 ≤0,008–0,06 0,06
MHK-Bestimmungsmethode
Diffusionsplättchen mit 10 µg Meropenem sind verfügbar und ergeben auf Müller-Hinton- oder Iso-Sensitest-Agar eine gute Korrelation zwischen Hemmhofdurchmesser und MHK (berechnet nach CLSI, 1992).
Hemmhof MHK
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Sensibel ≥14 mm ≤4 mg/l
Intermediär 12–13 mm 8 mg/l
Resistent ≤11 mm ≥16 mg/l
Synergien/Antagonismus
Kombinationen von Meropenem mit Glycopeptiden, Aminoglycosiden, Ciprofloxacin, Ceftriaxon, Ampicillin, Chloramphenicol, Clindamycin oder Metronidazol waren in vitro indifferent/additiv oder synergistisch. Die gleichzeitige Verabreichung eines betalaktamase-instabilen Antibiotikums wird nicht empfohlen, da seine Wirksamkeit durch eine Betalaktamase-Induktion abgeschwächt werden könnte.
Postantibiotischer Effekt (PAE)
Der PAE ist für jede Antibiotika/Organismus Kombination verschieden und abhängig von der Arzneimittelkonzentration und der Zeitdauer der Exposition. Zur PAE Bestimmung in vitro werden unterschiedliche Methoden verwendet, deshalb sind die Resultate nicht immer vergleichbar. Trotzdem kann man aus den verfügbaren Daten schliessen, dass Meropenem auf die meisten Keime eine postantibiotische Wirkung von bis zu 6 Stunden ausübt. In vivo wurde bei immunsupprimierten Mäusen ein PAE von Meropenem gegen P. aeruginosa nachgewiesen.
Resistenzbildung
Eine Resistenzbildung kann entstehen, wenn sich die Bindungsstellen (PBPs) der Bakterienmembran verändern und damit die Affinität zum Betalaktam-Antibiotikum abnimmt (z.B. bei methicillinresistenten Staphylokokken). Während der Behandlung einer P. aeruginosa-Infektion soll eine regelmässige Empfindlichkeitsprüfung durchgeführt werden, da eine verminderte Permeation durch die äussere Membran auftreten kann (s. auch «Dosierung/Anwendung»). Dieser Effekt ist bei Imipenem ausgeprägter als bei Meropenem. Es besteht keine generelle Kreuzresistenz zu Imipenem/Cilastatin und anderen Betalaktam-Antibiotika.
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